Ciljana terapija

Ciljana (ili molekularno usmjerena) terapija je vrsta molekularnog lijeka koja uključuje liječenje malignih tumora lijekovima koji djeluju izravno na ciljanu stanicu (od engleskog cilja). Upotrijebljeni lijek utječe na specifične molekule uključene u rast tumorskih stanica, gotovo ne utječući na ostale stanice tijela.

Postoje različite vrste ciljanih lijekova. Svaka radnja temelji se na jednom ili više načela, uključujući sljedeće funkcije:

• blokiranje impulsa u stanici tumora, što uzrokuje rast i razmnožavanje;
• lišavanje tumora hormona potrebnih za rast djelovanjem na hormonske receptore;
• pomoć imunološkom sustavu u lokalizaciji stanica karcinoma kako bi ih uništio;
• blokiranje signala rasta krvnih žila koje opskrbljuju tumor potrebnim za rast;
• isporuka kemijskih i radioaktivnih tvari izravno u tumorsko tkivo.

Ciljana terapija najinovativniji je oblik liječenja raka dojke i može se koristiti neovisno i u kombinaciji s drugim vrstama liječenja. Kombinacija ciljane terapije (u prisutnosti ciljane povećane proizvodnje Her2 / neu onkoproteina) i hormonalne i kemoterapije doveli su do proboja u liječenju raka dojke. Oni pacijenti koji primaju ciljanu terapiju kada su naznačeni imaju veće šanse za potpuno izlječenje od onih koji ne dobiju ciljano liječenje ako je naznačeno.

Ciljana terapija ima nekoliko ograničenja. Na primjer, stanice raka mogu postati otporne na lijek. Otpornost na tumore može se pojaviti na dva načina: napadnuta stanica mijenja se mutacijom tako da lijek prestane komunicirati s njom ili tumor pronalazi novu metodu rasta - onu koja ne ovisi o metodi rasta koju je droga napala. Iz tog razloga ciljani lijekovi se često koriste u kombinaciji jedan s drugim ili u kombinaciji s drugim oblicima liječenja - na primjer, kemoterapijom.

Većina ciljanih lijekova koristi se u obliku tableta, bez prisiljavanja pacijenta da bude u bolnici tijekom ove faze liječenja.

➤ Ciljani lijekovi
Opći popis ciljanih lijekova i specifičnosti njihovog djelovanja.
Ho Tko je ciljana terapija
Popis čimbenika koji određuju učinkovitost ciljane terapije.
Nuspojave ciljane terapije
Popis mogućih nuspojava i načini prevladavanja
➤ Pitanja za liječnika: ciljana terapija
Varalica s korisnim pitanjima koja možete postaviti liječniku prilikom propisivanja ciljane terapije.

Uporaba ciljane terapije za karcinom dojke

Jedna od najčešćih bolesti među ženama je karcinom dojke. U Rusiji se otprilike svaka 7 mlada dama u svom životu suoči s ovom bolešću.

Postoje tri vrste tradicionalnih načina liječenja ove bolesti:

• kirurška intervencija
• izloženost zračenju
• kemoterapija

Kada se liječi nekom od klasičnih metoda, djeluje ne samo na stanice raka, već i na zdravo tkivo:

1. U slučaju operacije uklanja se u osnovi samo zahvaćeno područje. U nekim slučajevima provodi se mastektomija - kirurška operacija u kojoj se mliječna žlijezda potpuno uklanja.
2. Uz metodu liječenja zračenjem, pored žarišta bolesti, zračenje rendgenskim zrakama prolazi i kroz kožu, mišiće, pluća.
3. Tijekom kemoterapije, proliferacija malignih stanica se suzbija, ali dovodi do djelomične smrti stanica jetre i srca..

Ako na vrijeme otkrijete karcinom dojke i započnete liječenje, u 80% - 90% slučajeva postoji nada za uspješan lijek protiv raka. Usmjerena terapija raka dojke ima ciljani učinak na žarišta početka bolesti - više o tome.

Ciljana terapija kao jedna od najnovijih tehnologija u liječenju raka dojke

Medicina ne miruje i samouvjereno korača naprijed. U posljednjih dvadeset godina započeto je liječenje precizno ciljanim lijekovima. Ovi lijekovi zaustavljaju razvoj obrazovanja, a potom i smrt karcinoma bez dodirivanja zdravog tkiva. Nema značajnih nuspojava.

Ciljani lijekovi mogu se uzimati odvojeno ili u kombinaciji. Kada postoji potreba za pribjegavanjem ciljanoj terapiji:

• u posljednjim fazama raka
• kad je pacijent u teškom stanju
• ako operacija može pogoršati položaj pacijenta
• s visokim rizikom od metastaza
• ako se otkrije brzi rast i umnožavanje stanica raka

Uloga ciljane terapije u liječenju raka dojke

Ciljani lijekovi bit će učinkoviti protiv raka ako kemoterapija ne pomogne. U ovom slučaju, to je najbolji način borbe protiv raka dojke. Samo zaražene stanice napadaju lijek bez štetnosti zdravih stanica. Ako se ovaj tretman kombinira s kemoterapijom, vjerojatnost uspjeha u procesu liječenja povećava se. Posebno su ciljani lijekovi učinkoviti za uznapredovali karcinom..

Prednosti terapije lijekovima (ciljano)

• optimalno u ranim fazama razvoja tumora ili u prisutnosti malo metastaza
• preporučuje se u slučajevima kada je kemoterapija kontraindicirana
• ne remeti razinu hemoglobina
• najnužnije minimalne nuspojave
• u kombinaciji s drugim vrstama i metodama liječenja značajno smanjuje vjerojatnost nastanka metastaza
• stopa preživljavanja pacijenta povećava se mnogo puta

Ciljana terapija raka dojke na mnogo načina pozitivno utječe na budući oporavak tijela od bolesti.

Postoje li komplikacije s ciljanom terapijom

Komplikacije se, naravno, događaju s bilo kojim liječenjem, čak i s tako nježnom poput ciljane terapije. Prednost ciljane terapije je u tome što je pacijentima lakše podnijeti. Za razliku od drugih vrsta izloženosti karcinomu dojke, uz ovaj tečaj neće doći do gubitka (djelomičnog ili potpunog) dlake, poremećaja formiranja krvi, kao što je slučaj s kemoterapijom.

Najozbiljnija nepoželjna posljedica ciljane terapije može biti kršenje kardiovaskularnog sustava. Stoga je prije ove metode liječenja potrebno podvrći pregledu koji će vam omogućiti da napravite odgovarajući zaključak kardiologa. Bit će potrebno prilikom propisivanja tijeka liječenja.

Ciljani lijekovi

Lijekovi su stvoreni na način da suzbijaju negativni odboj DNK i tako dolazi do učinka "očvršćivanja" pojave novih bolesti..

Ovi lijekovi blokiraju tumor, što onemogućuje povećanje fokusa i potpuno inhibira manifestaciju novih metastaza.

U medicini su svi lijekovi propisani u skladu sa složenošću bolesti, kao i s pojedinačnom reakcijom tijela na one ili druge komponente lijekova. Kako djeluju lijekovi za ciljanu terapiju:

1. kontroliraju skup gena koji se dijele i mogu dovesti do rasta stanica karcinoma
2. kontrolirati apoptozu ili staničnu smrt
3. blokiraju hormone u stanicama raka
4. blokirati pristup zdravim organima kako bi se izbjegle neoplazme

Pozitivne i negativne strane droga

Naravno, ovim lijekovima se mogu prepoznati zdrave i bolesne stanice. Djelovanje lijekova usmjereno je na uništavanje postojećih i novonastalih stanica raka, a da pritom ne ošteti zdravo tkivo.

Prednosti ciljane terapije:

• lijekovi su dostupni u obliku tableta
• uzrokuju minimalne nuspojave
• imaju povećanu efikasnost
• terapija se kombinira s drugim tretmanima
• ciljani lijekovi mogu se uzimati kod kuće, bez obavezne hospitalizacije
• od uzimanja droga, žena ne gubi radnu sposobnost, osjeća se dobro
• ova se terapija može upotrijebiti za usporavanje rasta metastaza i konačno može uništiti ostatke zahvaćenih stanica

• najviša cijena među svim tretmanima, cijena jednog tečaja je oko tri tisuće dolara
• Potreban je genetski pregled kako bi se pronašao pravi lijek
• ograničen učinak na karcinom pluća, bubrega, melanom

Lijekovi i njihovo djelovanje

Trenutno su stvoreni mnogi lijekovi za borbu protiv raka dojke kod žena. Može se identificirati nekoliko scenarija borbe protiv raka ciljanim lijekovima:

• Neki lijekovi mijenjaju sastav proteina, uzrokujući smrt raka..
• Maligni tumori povećavaju ili metastaziraju u druge organe. Ovi lijekovi blokiraju širenje.
• Postoje lijekovi koji se ubrizgavaju u bolesne stanice, uništavajući ih u potpunosti.

Herceptin

Herceptin kao lijek prilično je učinkovit za liječenje takozvanog pozitivnog karcinoma u bilo kojoj fazi razvoja. Ako ipak karcinom napreduje, nemojte otkazati tijek liječenja ovim lijekom, on povećava opstanak zdravih stanica u borbi protiv zaraženih. Lijek se može koristiti samostalno ili u kombinaciji s drugim metodama borbe protiv raka dojke..

Kakav učinak ima Herceptin:

• smanjuje metastaze
• produžuje život pacijenta ako je tumor neoperabilan
• uništava sve vrste pojedinih malignih stanica koje nadilaze čak i samu dojku
• ne utječe na imunološke snage žena
• prepolovila je vjerojatnost recidiva nakon postupka uklanjanja stanica raka
• ne utječe nepovoljno na gastrointestinalni trakt
• potreban je oprez bolesnicima s oštećenim kardiovaskularnim sustavom

pertuzumab

Odredite je li Herceptin bio neučinkovit ili u kompleksu dva lijeka. Kompleks dva lijeka ne utječe na rad srca. Ima iste učinke na tijelo kao i Herceptin.

Avastin

Avastitis je jedan od najučinkovitijih lijekova. Mehanizam djelovanja lijeka pomaže u smanjenju karcinoma tumora. To najčešće dovodi do smrti od raka dojke. Propisan je za rak dojke, bubrega, pluća.

Ciljani lijekovi protiv raka dojke doprinose izlječenju bolesti kod žena. O svakom od njih postoji puno recenzija, kao i o samoj terapiji. Možete se upoznati sa svakim. Liječenje se možete podvrgnuti samo pod nadzorom liječnika.

Ciljana terapija raka dojke

• KLJUČNE RIJEČI: karcinom dojke, onkologija, ciljani lijekovi, ciljana terapija, anti-angiogena terapija

Ciljni lijekovi sada su uključeni u režim liječenja velikog broja malignih novotvorina, bitno mijenjajući mogućnosti terapije i prognozu. Izraz "meta" (eng. Target - "target") podrazumijeva djelovanje lijeka koji oštećuje određenu vezu u karcinogenezi, mada se, strogo rečeno, ovo načelo daleko ne poštuje, a učinkovitost većine ciljanih lijekova propisanih principom ciljane isporuke je, nažalost, daleko od 100%, što izaziva poštene kritike. Istodobno, ciljani lijekovi, osim kemoterapije i hormonske terapije, u nekim slučajevima mogu značajno povećati učinkovitost liječenja bez ozbiljnog pogoršanja toksičnosti.

Danas su službeno registrirana tri lijeka koja se koriste u liječenju raka dojke (BC) i pripadaju ciljanoj skupini: dva od njih - trastuzumab i lapatinib - djeluju na članove obitelji receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) i propisuju se bolesnicima s prekomjernom ekspresijom HER-2 / neu ili amplifikacija gena HER-2 / neu. Treći lijek, bevacizumab, ima anti-angiogena svojstva i djeluje na ligand vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF). Iskreno, treba spomenuti i prvi ciljani lijek, stvoren mnogo prije pojave ciljane terapije, ali koji je najučinkovitiji među svim poznatim ciljanim lijekovima - tamoksifen, blokator estrogenskih receptora (ER) koji je propisan za tumore ovisne o hormonima; njegova učinkovitost u monoterapiji doseže 70–80%.

Ova vrsta terapije indicirana je za HER-2 pozitivan karcinom dojke, tj. Kada imunohistokemijska analiza (IHC) pokazuje pojačanu ekspresiju receptora epidermalnog faktora rasta HER-2 / neu (erbB2) na površini tumorske stanice ili se utvrdi amplifikacija odgovarajućeg kodirajućeg gena. fluorescentnom / kromogenom in situ hibridizacijom (FISH / CISH). Prema modernoj molekularnoj klasifikaciji, to mogu biti HER-2 / neu (+) i luminalni B tipovi raka dojke. Još jednom ističemo da je određivanje statusa HER-2 / neu (pomoću IHC ili FISH / CISH) danas standardni postupak (po analogiji s ER i PgR), koji se mora provesti kao dio početne dijagnoze. Danas, s karcinomom dojke, dopuštena je klinička primjena dvaju anti-HER-2 lijekova - trastuzumaba i lapatiniba.

Trastuzumab je monoklonsko antitijelo na izvanstaničnu domenu HER-2 / neu i u mono-načinu ima umjerenu efikasnost u metastatskom karcinomu dojke (učestalost objektivnih učinaka u prvoj liniji terapije ne prelazi 30-40%). Dodatak trastuzumaba značajno povećava antitumorsku učinkovitost kemoterapije antraciklinima, taksanima, vinorelbinom, kapcitabinom, preparatima platine i gemcitabinom. Svrha ovih lijekova zajedno s trastuzumabom u prvoj i sljedećim linijama kemoterapije (do pete) omogućuje postizanje učestalosti objektivnih učinaka od 24 do 81%. Porast antitumorskog učinka uz kombinaciju trastuzumaba i kemoterapije popraćen je malim porastom toksičnosti. Izuzetak je kardiotoksičnost svojstvena trastuzumabu i pojačana kada se koristi zajedno s drugim kardiotoksičnim lijekovima, prije svega antraciklinima.

S tim u vezi, prije i za vrijeme liječenja trastuzumabom, potrebna je procjena kontraktilnosti miokarda, posebno ako postoji istodobna kardiovaskularna patologija ili povijest antraciklina [1]. Postoje izvješća o učinkovitosti i relativnoj sigurnosti kombinirane primjene trastuzumaba s liposomskim doksorubicinom, koji je nanočestice doksorubicina zatvorene u liposomu polietilen glikola; lijek ima djelotvornost sličnu tradicionalnom doksorubicinu i praktički je lišen kardiotoksičnih svojstava [2]. Zanimljivi su rezultati retrospektivne analize koju je proveo S.S. Dawood i sur., 2091 pacijentica s metastatskim karcinomom dojke koja su bila liječena od 1991. do 2007. Sve su bolesnice podijeljene u tri skupine:

1. Opcija HER-2 / neu (-) (1782 pacijenta; 85,3%);
2. Opcija HER-2 / neu (+) bez prve terapije trastuzumabom (118 bolesnika; 5,6%);
3. Opcija HER-2 / neu (+) s prvom linijom terapije trastuzumabom (191 pacijenta; 9,1%).

S srednjim praćenjem od 16,9 mjeseci. Stopa jednogodišnjeg preživljavanja u skupini HER-2 / neu (-) iznosila je 75,1%, u skupini HER-2 / neu (+) s terapijom trastuzumabom - 86,6%, a u skupini HER-2 / neu (+) bez Terapija trastuzumabom - 70,2%. Drugim riječima, terapija trastuzumabom smanjila je rizik od smrti među pacijentima s HER-2 / neu (+) karcinomom dojke za 44% (p

Novi lijekovi i režimi liječenja raka dojke

HDAC, mTOR, PI3K, STS - molekularne mete novih lijekova protiv raka dojke nude ogromne mogućnosti za pacijente.

Rak dojke je najčešća maligna neoplazma kod žena..

Podijeljen je u nekoliko molekularnih podtipova prema izrazu hormonskih receptora i faktora rasta..

U posljednjih nekoliko godina postignut je značajan dobitak u otkriću novih lijekova za liječenje raka dojke..

Jasnije razumijevanje biološke heterogenosti karcinoma dojke omogućilo je razvoj individualnog pristupa.

Pružamo kratke informacije o poli (ADP-riboza) polimeraznim inhibitorima, o ciklinski ovisnim kinazama 4 i 6, o fosfatidilinozitol-3-kinazi / proteinskim kinazama B / ciljevima za put rapamicina, histonskoj deacetilazi, višenamjenskim tirozinskim kinazama, kao io inhibitorima imunološke točke liječenje raka dojke.

Međutim, nije odobren nijedan ciljani lijek za najagresivniji podtip: trostruko negativni karcinom dojke (TNBC).

Razgovarat ćemo o heterogenosti TNBC-a i modernim dostignućima liječenja ove bolesti..

Pojava rezistencije na lijekove prijeti uspješnom razvoju ciljane terapije za različite molekularne podvrste raka dojke. Stoga smo uključili nove informacije o metodama za prevladavanje otpornosti na tumorske stanice na lijekove..

Opće informacije o bolesti

Rak dojke je najčešće dijagnosticirani rak i drugi vodeći uzrok smrti od raka kod žena..

Jedan od glavnih problema u liječenju raka dojke je heterogena priroda tumora, koja određuje terapijske mogućnosti.

Uzimajući u obzir niz biomarkera, uključujući prisutnost hormonskih receptora (HR), prekomjerne razine receptora ljudskog faktora rasta 2 (HER2) ili dodatnih kopija gena HER2, razlikuju se 4 molekularna podtipa karcinoma dojke:

1. Luminalni podtip A (HR + / HER2-)
2. HER2-pozitivna podvrsta (HR- / HER2 +)
3. Luminalni podtip B (HR + / HER2 +)
4. Triput negativan karcinom.

Ako luminalni podtip A čini oko 60% novo dijagnosticiranih slučajeva bolesti, TNBC se otkriva samo u 10-20% slučajeva.

Svaka od ovih podvrsta ima različite čimbenike rizika, značajke terapijskog odgovora, napredovanje bolesti i različite obrasce metastaziranja..

Luminalni karcinom dojke ovisi o spolnim hormonima, koji imaju estrogenske receptore (ER) i progesteronske receptore (PR). Podijeljen je na podtipove A i B. Luminalni podtip A (HR + / HER2-) obično raste polako i manje je agresivan od ostalih. Dobro za hormonsku terapiju.

Luminalni podtip B (HR + / HER2 +) dodatno karakterizira visoka ekspresija Ki67 (marker proliferacije) ili HER2. Ova podvrsta raka dojke ima prognozu značajno lošijeg stanja od luminalne podvrste A.

HER2-pozitivan karcinom dojke karakteriziran je prekomjernom ekspresijom ili pojačanjem onkogena HER2 / ERBB2 i može reagirati na anti-HER2 terapiju.

U bazalnom karcinomu dojke nema hormonalnih i HER2 receptora, stoga je ova podvrsta bolesti poznata i kao tri puta negativni karcinom dojke. Većina pacijenata s karcinomom dojke (84%) ima tumor hormonskih receptora.

Suvremeni režimi liječenja raka dojke i inovativni lijekovi za različite molekularne podvrste bolesti

Liječenje luminalnog podtipa raka dojke (HR +)

Postojeći režimi liječenja

Za karcinom dojke HR +, hormonska terapija ostaje kamen temeljac liječenja, jer tumori dobro reagiraju na blokiranje staničnih učinaka spolnih hormona ili na smanjenje njihove koncentracije u krvi.

Suvremeni arsenal antitumorskih lijekova uključuje:

1. Tamoksifen: predlijek koji blokira unos estrogena receptorima.
2. Aromatazni inhibitori (letrozol, anastrozol, eksemestan): lijekovi koji inhibiraju pretvorbu androgena u estrogene, smanjujući njihovu razinu.
3. Analozi hormona koji otpušta gonadotropin (goserelin, leuprorelin): lijekovi koji suzbijaju prirodnu proizvodnju hormona iz jajnika.
4. Selektivni antagonisti estrogenih receptora (fulvestrant): lijekovi koji su propisani za rezistenciju na drugi tretman.

Preporučuje se dosljedna hormonska terapija dok se ne pojavi rezistencija na lijekove i ne bude potrebna citostatska kemoterapija..

Budući da endokrina terapija raka dojke utječe na različite mehanizme, obično kombinacija nekoliko lijekova daje bolje rezultate. Međutim, dobiveni su oprečni klinički rezultati..

Američki onkolozi vjeruju da endokrino-naivne pacijentice s uznapredovalim karcinomom dojke i pacijenti s tumorima visoko osjetljivim na endokrinu terapiju mogu imati najviše koristi od kombinirane endokrine terapije..

Novi lijekovi

Metastatski karcinom HR + dojke može razviti otpornost na standardnu ​​hormonsku terapiju koja je posredovana genetskim promjenama receptora za estrogen i / ili disregulacijom signalnih putova drugih tumorskih stanica..

Dakle, razvoj novih terapijskih sredstava usmjeren je upravo na prevazilaženje potencijalne otpornosti na lijek protiv raka dojke..

Inhibitori kinaze ovisne o ciklini 4 i 6 (CDK4 / 6)

Među novim načinima liječenja, najviše pozornosti privukli su inhibitori CDK4 / 6 palbociklib, ribociklib i abemaciklib. CDK4 / 6 regulira stanični ciklus reverzibilnom interakcijom s ciklinom D1.

Utvrđeno je da je u 29 i 14% bolesnika s HR + / HER2 karcinomom dojke došlo do pojačanja ciklina D1 i CDK4. Važno je napomenuti da čak i s razvojem hormonske rezistencije stanice raka dojke i dalje ovise o CDK4 / 6-ciklin D1 tijekom proliferacije.

Stoga je izraženije zaustavljanje staničnog ciklusa G1-S zabilježeno s HR + / HER2 - karcinomom dojke nakon liječenja kombinacijom hormonske terapije i inhibitorom CDK4 / 6.

Inhibitori CDK4 / 6 djeluju tako što blokiraju fosforilaciju proteina retinoblastoma, potiskujući tako gene odgovora E2F i pružajući G1-S hapšenje. Oni defosforiliraju transkripcijski faktor proteina Forkhead M1 u inhibiciji stanične proliferacije..

Palbotsiklib i ribotsiklib dobili su FDA zeleno svjetlo za kombiniranu terapiju karcinoma dojke prve linije u kombinaciji s inhibitorom aromataze. Takav tretman propisan je progresivnom karcinomu HR + / HER2..

Pokazano je da ti lijekovi značajno povećavaju preživljavanje bez progresije za 10 mjeseci, osiguravajući da svaki peti pacijent (20%) nema progresiju nakon 18 mjeseci, u usporedbi s monoterapijom letrozolom.

S druge strane, abemaciklib je još uvijek u fazi kliničkog ispitivanja faze III (NCT02246621). Palbociklib i abemaciklib kao terapija druge linije u kombinaciji s fulvestrantom značajno produljuju preživljavanje bez progresije u progresivnom karcinomu dojke za 5 i 7 mjeseci u usporedbi s fulvestrantom.

Ribociklib se proučava u kliničkom ispitivanju faze III (NCT02422615).

Iako sva tri CDK4 / 6 inhibitora djeluju po istom mehanizmu, abemaciklib pokazuje veću monoterapijsku stopu odgovora i manju neutropeniju, što može biti posljedica selektivnije inhibicije CDK4.

Novi lijekovi koji ciljaju fosfatidilinozitol-3-kinazu (PI3K) / protein kinazu B (Akt) / rapamicinski cilj (mTOR)

Aberantna aktivacija PI3K-Akt-mTOR signalnog puta zna da doprinosi hormonalnoj otpornosti tumora. Taj se put aktivira u više od 70% slučajeva karcinoma dojke, pri čemu je PI3K p110α katalitička podjedinica (PIK3CA) jedan od najčešće mutiranih i / ili amplificiranih gena.

Smatra se da je kombinirana terapija koja cilja i hormonske receptore i put PI3K / Akt / mTOR prevladala otpornost na hormonsku terapiju..

Inhibitori PI3K

Kombinacija PI3K inhibitora i inhibitora aromataze smatra se terapijom druge linije za HR + / HER- u uznapredovalom karcinomu dojke.

Pokazano je da Buparlisib (PI3K inhibitor I klase) značajno poboljšava preživljavanje bez progresije, posebno kada postoji mutacija PIK3CA. Međutim, buparlisib, pictillizib, pilaralysib i vextalizib (također mTOR inhibitor) nisu odobreni zbog velike toksičnosti..

Otkriveno je da selektivni i manje toksični α-specifični PI3K inhibitori (alpelizib i tazelizib) koji su trenutno u fazi III ispitivanja (NCT02437318 i NCT02340221) pokazuju obećavajuću efikasnost, posebno u bolesnika s PIK3CA mutacijom..

Kao neoadjuvantna terapija u kombinaciji s letrozolom i anastrozolom kod HR + / HER2 karcinoma dojke u ranoj fazi otkriveno je da pictillizib i tazelizib pojačavaju antitumorske učinke, bez obzira na status PIK3CA.

Buparlisib i Alpelizib su u fazi ispitivanja II. Faze (NCT01923168).

MTOR inhibitori

Everolimus je dobio odobrenje FDA za liječenje HR + progresivnog karcinoma dojke u kombinaciji s eksemestanom nakon neuspješnog liječenja letrozolom ili anastrozolom.

Međutim, temsirolimus nije pokazao nikakve kliničke koristi ni kao terapija prve linije u kombinaciji s letrozolom, ni kao terapija druge linije kao jedini lijek za progresivni HR + karcinom dojke.

Inhibitori histon deacetilaze (HDAC)

Hormonska rezistencija može biti prouzročena posredovanom deacetilacijom histona gubitkom ekspresije receptora estrogena.

To se može spriječiti novim tretmanima karcinoma dojke nazvanim inhibitorima histon deacetilaze koji pojačavaju ekspresiju ERα receptora estrogena i inhibiraju signalne putove faktora rasta..

Kao druga terapija za HR + uznapredovalog karcinoma dojke, entinostat i vorinostat pokazali su visoku antitumorsku aktivnost u kombinaciji s eksemestanom i tamoksifenom u usporedbi s monoterapijom eksemestanom / tamoksifenom.

Inhibitori steroidne sulfataze

Steroidna sulfataza (STS) je enzim koji regulira konverziju neaktivnih steroida konjugiranih sulfatom u aktivne i estrogene nekonjugirane oblike.

Utvrđeno je da nivo ekspresije i enzimske aktivnosti steroidne sulfataze znatno raste s ERα-pozitivnim karcinomom dojke.

Stoga je inhibicija steroidne sulfataze logičan pristup smanjenju aktivnosti estrogenih steroida koji mogu potaknuti rast karcinoma dojke.

Nedavna studija II faze pokazala je da kombinacija irosustata (prve generacije STS inhibitora) i aromataznog inhibitora dobro podnosi i daje klinički učinak.

Još jedan novi inhibitor steroidne sulfataze dvostrukog djelovanja (SR16157), koji izravno inhibira steroidnu sulfatazu i oslobađa selektivni modulator ERα, također je proučavan kod hormona ovisnog raka dojke..

Liječenje karcinoma dojke pozitivnog na HER2 (HR- / HER2 +)

Postojeći režimi liječenja

Moderni lijekovi uključuju četiri mogućnosti:

1. Trastuzumab: monoklonsko antitijelo protiv HER2
2. Pertuzumab: monoklonsko antitijelo protiv HER2 s drugim veznim mjestom.
3. Adotrastuzumab emtansin: antitijelo-citotoksični konjugat koji se sastoji od trastuzmaba vezanog na inhibitor mikrotubula niske molekulske mase.
4. Lapatinib: "dvostruki" inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji prekida staze HER2 i receptora faktora rasta epidermalnog faktora rasta (EGFR).

Da bi se utvrdila izvedivost korištenja anti-HER2 terapije, pacijenti prolaze laboratorijske testove na amplifikaciju gena HER2 ili pretjeranu ekspresiju proteina.

U ranim fazama karcinoma dojke pozitivnih na HER2, sada je standardni režim neoadjuvantne kombinacije kemoterapije i anti-HER2 ciljane terapije..

Nakon izlaganja lijeku slijede operacija, zračenje i druga 12-mjesečna terapija usmjerena na HER2. Adjuvantna endokrina terapija se također može dodati, ovisno o određenoj biologiji tumora..

Uvođenjem HER2 ciljane terapije u posljednjih 15 godina, srednji opći opstanak pacijenata s ovom naprednom podtipom raka porastao je s 20 mjeseci na 5 godina.

Novi lijekovi

Inhibitori PI3K / Akt / mTOR

Kombinacije inhibitora PI3K / Akt / mTOR s trastuzumabom proučavaju se da bi se prevladala rezistencija na trastuzumab posredovana akutnom aktivacijom puta. Inhibitori PI3K pan klase I (buparlisib i pilarasib) u kombinaciji s lapatinibom, trastuzumabom ili trastuzumabom + paklitakselom pokazali su obećavajuću učinkovitost i sigurnost kod pacijenata s HER2 + progresivnim karcinomom dojke koji su prethodno primali alternativne režime liječenja.

Otkriveno je da eksperimentalni inhibitor Akt MK-2206 pokazuje visoku antitumorsku aktivnost u kombinaciji s trastuzumabom ili trastuzumabom + paklitakselom kod prethodno liječenih bolesnika..

Što se tiče mTOR inhibitora, kombinacija everolimusa s trastuzumabom i vinorelbinom ne utječe značajno na klinički ishod HER2 + karcinoma dojke.

Međutim, ustanovljeno je da ova kombinacija pokazuje najbolje antitumorsko djelovanje kod bolesnika s HER2 + i odsutnosti hormonskih receptora..

S druge strane, kombinacija dva nova mTOR inhibitora, ridaforolimusa i sirolimusa, s trastuzumabom pokazala je obećavajuće rezultate u rezistentnom HER2 + karcinomu dojke.

Inhibitori HER familije receptora

Za ligande faktora rasta receptora HER, poznato je da HER1 (EGFR), HER3 ili HER4 inhibiraju antitumorsko djelovanje trastuzumaba.

Nadalje, objavljeno je da prekomjerna ekspresija HER2 / HER3 heterodimera, koji su aktivniji od ostalih heterodimera ili homodimera koje formira obitelj HER, uzrokuje otpornost na trastuzumab.

Stoga, veća inhibicija obiteljskih receptora HER može doprinijeti boljem kliničkom učinku od samog trastuzumaba.

TKI inhibitori multitargetske tirozin kinaze

Monoklonska antitijela

Patritumab (monoklonsko anti-HER3 antitijelo) pokazuje obećavajuće antitumorsko djelovanje u pretkliničkim studijama inhibiranjem stvaranja HER2 / HER3 heterodimera.

Utvrđeno je da u bolesnika s uznapredovalim karcinomom dojke HER2 + ima izražen antitumorski učinak i ima prihvatljivu toleranciju..

Ciljani lijek, ciljani HER2, margetuximab, dobro se tolerira i pokazuje izvrsne rezultate kao monoterapija u kasnom stadiju HER2 + karcinom dojke u kliničkoj studiji faze I..

Daljnja klinička ispitivanja su u tijeku, pa se podaci o izvedivosti njegovog imenovanja zasebnim agensom (NCT02492711) ili u kombinaciji s pembrolizumabom (NCT02689284) mogu ažurirati u bliskoj budućnosti.

Konjugat lijeka protiv antitijela

Inhibitori farnesil transferaze (FTI)

Lonafarnib kao specifični FTI inhibira Ras funkciju farnesilacijom.

Sporno pitanje da dezodoransi i antiperspiranti mogu izazvati rak dojke i dalje muči čitatelje: je li to istina ili je još jedan mit?

Kliničko ispitivanje KATHERINE otvara nove mogućnosti liječenja trastuzumab emtansinom (T-DM1) za HER2 pozitivan karcinom dojke.

Prvo odobrena trostruko negativna imunoterapija protiv raka dojke s atesolizumabom kao sigurnijim dodatkom kemoterapije.

Nova studija je otkrila: lijek za dijabetes metformin s trostrukim negativnim karcinomom dojke može postati dio kombinirane terapije.

Zemlje u kojima je DDT (prašina) zabranjen prije desetljeća i dalje prijavljuju dodatne slučajeve karcinoma dojke zbog toksičnih pesticida.

U Sjedinjenim Državama prijavljeno je stotine slučajeva anaplastičnog velikoćelijskog limfoma povezanog s implantatom: što pacijenti trebaju znati o ovom karcinomu.?

Finski znanstvenici predložili su kombinirano liječenje raka dojke usmjereno protiv MYC onkoproteina i pojačanu imunoterapiju protiv PD1.

• Novi
• Popularan

Donosimo vam pažnju znanstvenih dokaza o učinkovitosti homeopatije.

Popularizacija alkalne prehrane i sode bikarbone za liječenje i prof.

Uporaba vitamina za liječenje i prevenciju raka.

Imunoterapija protiv melanoma obuhvaća anti-PD-1 i anti-CTLA-4.

Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka, cjepiva, CAR T-stanični imuno.

Ciljana terapija raka dojke

Suvremene metode borbe protiv onkologije dokazale su svoju učinkovitost. Ciljana terapija raka dojke temelji se na osjetljivosti stanica ove zloćudne neoplazme na hormonske tvari. Lijekovi usmjereni na tropizam tumorskih staničnih struktura do njih brzo stižu do ciljanog mjesta i utječu na onkološki proces na molekularnoj razini. Ciljani lijekovi imaju višestruke nuspojave koje utječu na respiratorni, kardiovaskularni, živčani sustav i gastrointestinalni trakt.

U znanstvenoj publikaciji dr. Med. MD Stenina, maksimalni antitumorski učinak u karcinomu dojke može se postići kombiniranom primjenom monoklonalnih antitijela - Trastuzumab i Lapatinib.

Indikacije za

Ciljano liječenje koristi se ne samo za rak dojke, već i za tumore drugih mjesta. U slučaju tumora dojke, sljedeći klinički simptomi i podaci laboratorijskih i instrumentalnih studija ukazuju su na uzimanje lijekova ove skupine:

• Zbijanje u mliječnoj žlijezdi. Može ga otkriti sama pacijentica ili liječnik ženskog savjetovanja na dispanzernom pregledu..
• Promjene u području bradavica. Uz tumore dojke ovo područje poprima oblik limunove kore. Sama bradavica često se povlači.
• Prisutnost ultrazvučnog pregleda hiperehoičnih ili anehoičnih područja. Ovi podaci ukazuju na nenormalne plombe parenhima organa.
• Prisutnost na slikama računala i magnetske rezonancije neoplazmi u karakterističnim područjima žlijezde.
• Otkrivanje specifičnih onkoloških markera u krvi.
• Brz gubitak težine pacijenta. Tumor koji crpi hranjive tvari iz krvotoka brzo iscrpljuje tijelo.
• Pogoršanje biokemijskih parametara krvi. Koncentracija transaminaza - alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza i alkalna fosfataza - povećava se u krvotoku.
• Vodeni ili krvavi iscjedak iz bradavice.

Pripreme i njihov kratki opis

U zloćudnim novotvorinama ove lokalizacije prvi su se koristili ciljani lijekovi poput Tamoksifena i skupine antiestrogena. Klinička ispitivanja ovih lijekova dokazala su da je njihova struktura slična hormonima optimalna za migraciju u tumorsko jezgro. Među antiestrogenima preferiraju se Toremifen i Fulvistrant. Druga skupina koja se dokazala u borbi protiv raka dojke su inhibitori enzima aromataze koje sintetiziraju ženski genitalni organi. "Zlatni standard" moderne onkologije je lijek Herceptin. Ima proteinsku prirodu i sposobna je smanjiti otpornost tumorskih stanica na druge lijekove, namećući im svojevrsnu imunodeficijenciju. Drugi lijek, Pertuzumab, koji po svojoj kemijskoj prirodi pripada monoklonskim antitijelima, savršeno podupire rad Herceptina.

Tehnika primjene

Prije početka antitumorske terapije ciljanim lijekovima treba staviti uzorak na ekspresiju tumorskih gena. Svi opisani lijekovi daju se intravenski i kapanjem. Kontraindicirano je davanje tih lijekova u vaskularni korito ili bolus. Ignoriranje ovog pravila podrazumijeva ozbiljne komplikacije sve do smrti. Lijekovi se mogu koristiti zasebno, u obliku monoterapije ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima. Dodijelite doze za utovar i održavanje. Oni se izračunavaju po kilogramu tjelesne težine pacijenta. Uvođenjem lijeka potrebno je kontrolirati reakciju infuzije kako bi se isključio anafilaktički šok.

kontraindikacije

Antikancerogeni lijekovi su kontraindicirani u bolesnika s preosjetljivošću na njih. Ako se pacijentima dijagnosticira osjetljivost na proteine ​​stanica jajnika kineskog hrčka, to je ujedno i izravna kontraindikacija za uzimanje lijekova, jer su ove napravljene pomoću tih proteina. Ne preporučuje se lijek ako pacijenti već primaju antracikline. Ovi lijekovi su antagonisti. Druga kontraindikacija je jaka dispneja u mirovanju, zbog metastaza u plućima ili pratećih kardiovaskularnih patologija.

Nuspojave

Primjena antikancerogenih lijekova ima višestruke negativne učinke na razne organe i sustave. Kardiotoksični su i dovode do distrofije miokarda. Ciljani lijekovi izazivaju reakcije infuzije, što se očituje anafilaktoidnim šokom. Smatraju se hematotoksičnim, što se dijagnosticira neutropenijom općim testom krvi. Višestruke nuspojave opažene su i iz gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog, izlučujućeg i respiratornog sustava. Lijekovi izazivaju plućne infiltrate, sindrom akutnog respiratornog distresa. Oni mogu izazvati gripu sličnu reakciju, popraćenu groznom temperaturom. Također, lijekovi često izazivaju mentalne poremećaje i poremećaje imunološkog sustava.

Biološki usmjerena (ciljana) terapija raka dojke

* Faktor utjecaja za 2018. godinu prema RSCI

Časopis je uključen u Popis recenziranih znanstvenih publikacija Višeg atestnog povjerenstva.

Pročitajte u novom broju

Uvod Razvoj i primjena učinkovite adjuvantne terapije koja se temelji na korištenju kratkotrajne (4-6 mjeseci) kemoterapije ili dugoročne (5 godine) hormonske terapije značajno je povećala stopu preživljavanja pacijenata s karcinomom dojke (karcinom dojke). Međutim, općenito, ne prelazi 60%. Terapija metastatskog karcinoma dojke i dalje ostaje palijativna, s vrlo malom vjerojatnošću postizanja potpune remisije i izlječenja bolesti. Tijekom posljednjih nekoliko godina, neki uspjeh u razumijevanju ključnih događaja neoplastične transformacije omogućio nam je identificiranje brojnih molekularnih meta koje se mogu inhibirati korištenjem novih lijekova. Među tim ciljevima važnu patogenetsku ulogu igraju receptori epidermalnog faktora rasta (EGFR), posebno HER-1 (ErbB1), HER2 / neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) i HER4 (ErbB4). U normalnim (fiziološkim) uvjetima oni reguliraju međućelijsku i stanično - stromalnu interakciju putem sustava za prijenos signala, kontroliraju preživljavanje i proliferaciju stanica, angiogenezu i adheziju. Ti se proteini sastoje od tri dijela membrane: unutarnja tirozin kinaza za transdukciju; kratki transmembranski dio i izvanćelijska (izvanstanična) domena receptora (ECD). Izvanstanična domena EGFR, ErbB3 i ErbB4 u interakciji je sa specifičnim topljivim ligandima, ali nisu identificirani ligandi za HER2 receptore. Vezanje liganda na EGFR, ErbB3 i ErbB4 dovodi do stvaranja homodimernih ili heterodimernih recepcijskih kompleksa, a ErbB2 (HER2 / neu) djeluje kao "coreceptor", olakšavajući prijenos signala. ErbB1 i ErbB2 uključeni su u patogenezu nekoliko tumora, uključujući rak dojke.

Razvoj i primjena učinkovite adjuvantne terapije temeljene na korištenju kratkotrajne (4-6 mjeseci) kemoterapije ili dugoročne (5 godine) hormonske terapije značajno su povećali stopu preživljavanja pacijenata s karcinomom dojke (karcinom dojke). Međutim, općenito, ne prelazi 60%. Terapija metastatskog karcinoma dojke i dalje ostaje palijativna, s vrlo malom vjerojatnošću postizanja potpune remisije i izlječenja bolesti. Tijekom posljednjih nekoliko godina, neki uspjeh u razumijevanju ključnih događaja neoplastične transformacije omogućio nam je identificiranje brojnih molekularnih meta koje se mogu inhibirati korištenjem novih lijekova. Među tim ciljevima važnu patogenetsku ulogu igraju receptori epidermalnog faktora rasta (EGFR), posebno HER-1 (ErbB1), HER2 / neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) i HER4 (ErbB4). U normalnim (fiziološkim) uvjetima oni reguliraju međućelijsku i stanično - stromalnu interakciju putem sustava za prijenos signala, kontroliraju preživljavanje i proliferaciju stanica, angiogenezu i adheziju. Ti se proteini sastoje od tri dijela membrane: unutarnja tirozin kinaza za transdukciju; kratki transmembranski dio i izvanćelijska (izvanstanična) domena receptora (ECD). Izvanstanična domena EGFR, ErbB3 i ErbB4 u interakciji je sa specifičnim topljivim ligandima, ali nisu identificirani ligandi za HER2 receptore. Vezanje liganda na EGFR, ErbB3 i ErbB4 dovodi do stvaranja homodimernih ili heterodimernih recepcijskih kompleksa, a ErbB2 (HER2 / neu) djeluje kao "coreceptor", olakšavajući prijenos signala. ErbB1 i ErbB2 uključeni su u patogenezu nekoliko tumora, uključujući rak dojke.
Amplifikacija gena HER2 / neu (ErbB2) i / ili ekspresija odgovarajućeg proteina identificirana je u 10–34% slučajeva invazivnog karcinoma dojke. Pojačana ekspresija ErbB2 (HER2) otkrivena je na visokim razinama već u karcinomu in situ i ostaje tijekom cijele progresije, što potvrđuje i visoka usklađenost ekspresije ErbB2 (HER2) između primarnog tumora i udaljenih metastaza kod istog bolesnika. Unatoč činjenici da selektivni mehanizam za amplifikaciju HER2 / neu onkogena ostaje nepoznat, već je dokazano da povećanje gustoće proteina HER2 na površini stanica karcinoma dojke dovodi do stvaranja 2 homodimera HER2 i heterodimera receptora EGF s naknadnim funkcionalnim odstupanjima. ErbB2 (HER2) pozitivni karcinom dojke ima karakteristične molekularne "potpise" i značajno drugačiji obrazac ekspresije gena u usporedbi s ErbB2 (HER2) negativnim karcinomom dojke. Pojačana ekspresija HER2 / neu nepovoljan je prognostički čimbenik, posebno u zahvaćenim limfnim čvorovima (N +), što se poklapa s lošom diferencijacijom stanica, velikom staničnom proliferacijom, rezistencijom na hentoterapiju i adjuvansom nemaransciklina.
I ErbB1 (EGFR / HER1) i ErbB2 (HER2) su "odabrani" ciljevi za antitumorsku terapiju. Jedna strategija je sposobnost inhibiranja funkcija receptora "ciljanjem" izvan-membranske domene primjenom monoklinalnih antitijela. Alternativni pristup je upotreba takozvanih malih molekula koje inhibiraju fosforilirane domene tirozin kinaze jednog ili više članova HER porodice.
Određivanje statusa HER2 i trastuzumaba
Trastuzumab je monoklonsko antitijelo usmjereno protiv izvanstanične domene transmembranskog glikoproteina HER2 / neu (ErbB2). [Longo, 2007].
I eksperimentalna i klinička ispitivanja pokazala su da je status HER2 (prekomjerna ekspresija proteina / genskog pojačanja) glavni prediktivni faktor u odgovoru na liječenje trastuzumabom. Stoga je određivanje ekspresije / amplifikacije HER2 ključan korak u odabiru pacijenata za liječenje takvim agensom.
Postoje mnoge suprotnosti u vezi s metodom za određivanje HER2. U kliničkoj praksi, testiranje na HER2 provodi se imunohistokemijskom metodom radi određivanja prekomjerne ekspresije proteina, ili FISH metodom (fluorescencija in situ hibridizacija) kako bi se dokazala amplifikacija gena. Imunohistokemijska analiza je lako izveden i relativno jeftin test, ali njegovi se rezultati razlikuju u različitim laboratorijima i, prema tome, ostaju subjektivni. FISH test je skuplji, dugotrajan, ali objektivniji i prediktivniji, posebno s imunohistokemijskom procjenom na srednjoj razini (HER2 ++).
Nedavni eksperimenti in vitro pokazuju moguće molekularne mehanizme rezistencije na trastuzumab, uključujući gubitak na PTEN, pojačanu aktivnost inzulina nalik receptora faktora rasta, poremećenu regulaciju p27 i VEFG-posredovanu angiogenezu.
Do danas postoje dokazi o više od 50 kliničkih studija trastuzumaba u palijativnom liječenju u kombinaciji s različitim kemoterapijskim lijekovima: paklitakselom, docetakselom, kapcitabinom, vinorelbinom, gemcitabinom ili s trostrukim kombinacijama ovih lijekova, a u većini njih dodavanje trastuzumaba dovelo je do pouzdanog porast ukupnog objektivnog odgovora na 75–84%, vremena za progresiju i općeg preživljavanja. Treba imati na umu da se kombinacija trastuzumaba s antraciklinima (doksorubicin) pokazala vrlo učinkovitom, međutim, rizik od srčanih komplikacija povećao se.
Studija HERA uspoređivala je jednogodišnje i dvogodišnje liječenje trastuzumabom u bolesnika s HER2 (+) tumorima koji su završili najmanje 4 ciklusa adjuvantne kemoterapije nakon završetka lokalno-regionalnog liječenja. Studija (uključujući sudjelovanje ruskih centara - Moskva, Kazan, Sankt Peterburg) obuhvatila je 5090 bolesnika s regionalnim (pN +) i bez regionalnih (pN0) metastaza. Nakon prosječnog razdoblja praćenja od jedne godine, relativna stopa recidiva bolesti smanjila se za 44%, a apsolutno povećanje stopa preživljavanja bez relapsa doseglo je 8,4% (p

Ciljana terapija protiv tumora

Inovativna tehnologija liječenja zloćudnih tumora - ciljana terapija - pojavila se prije gotovo pola stoljeća, kada izraz „ciljano“ još nije postojao, nije bilo razumijevanja antitumorskog mehanizma djelovanja, a nije bilo ni jasno o molekularnim karakteristikama raka kroz koje se ostvaruje terapeutski učinak lijekova.

Prvi dirigenti ciljane terapije u onkologiji, doslovno "pogodivši određenu metu", bili su hormonalni lijekovi koji su uspješno ubili stanice karcinoma dojke. Prije četvrt stoljeća počeli su razumijevati pozadinu mehanizama antitumorskog djelovanja, ali ne i same mehanizme, a prije desetljeća i pol pojavili su se pojmovi „ciljana terapija“.

Danas se potraga za lijekovima provodi svrsishodno, a u kliničkoj praksi već se koriste tri varijante ciljanog izlaganja:

1. Učinci na specifične stanične ciljeve, uključujući receptore za spolne hormone, gene i unutarćelijske enzime.
2. Oštećenja na izvanćelijskim strukturama koje podržavaju normalno funkcioniranje karcinoma tumora, na primjer, posude koje opskrbljuju tumor.
3. Onemogućavanje prijenosa unutarćelijskih biokemijskih signala koji omogućuju raku da živi i množi se u lancu biokemijskih reakcija - signalni put.

Ciljana terapija dio je antitumorskog liječenja lijekom, ali se postupno odvaja od koncepta kemoterapije, jer je mehanizam djelovanja različit, ali ukupni rezultat je uništavanje raka. Ovi lijekovi se koriste samo s citostaticima i povećavaju njihovu učinkovitost..

Ne može se tvrditi da lijekovi za ciljanu terapiju ne uzrokuju komplikacije jer ne oštećuju zdrave stanice. Doista, u normalnim stanicama ne postoje geni koji utječu, a koncentracija „ciljnog proizvoda“ je veća, međutim oni narušavaju staničnu biokemiju, što izaziva osebujne nuspojave.

Prednosti ciljane terapije

Mogu se razlikovati sljedeće prednosti ciljanih lijekova:

• Mogu biti učinkovite protiv raka, koji slabo reagira na kemoterapiju. Ako kemoterapija prestane pomagati i stanice raka imaju određena molekularno genetska svojstva, ciljano liječenje postaje glavno liječenje.
• Ciljani lijekovi ne napadaju, poput lijekova za kemoterapiju, sve stanice koje brzo dijele neselektivno. Imaju određenu "metu". Djeluju preciznije, stoga uzrokuju manje nuspojava..
• Ciljani lijekovi, dodani na tečaj kemoterapije, mogu značajno povećati učinkovitost liječenja.
• Često ciljani lijekovi pomažu u liječenju uznapredovalog raka kao privremene kronične bolesti, daju bolesniku tjedne, mjesece, a ponekad i godine života.

Lijekovi za ciljanu terapiju

Trenutno postoji dosta različitih ciljanih lijekova. Neki su odavno uvedeni u kliničku praksu, a drugi su nedavno završili ili još uvijek prolaze kroz ispitivanja. Ovisno o učincima, oni se mogu podijeliti u nekoliko skupina:

• U svakoj ljudskoj stanici djeluju takozvani signalni putovi - kaskade kemijskih reakcija, čiji je rezultat događaj. Ciljani lijekovi mogu blokirati veze u signalnim putovima odgovornim za staničnu reprodukciju.
• Neki lijekovi mijenjaju važne bjelančevine tako da stanica umire..
• Maligni tumor aktivno raste i širi se po tijelu, pa mu treba puno kisika i hranjivih sastojaka. Stanice raka izdvajaju tvari koje potiču angiogenezu - rast novih krvnih žila. Postoje anti-angiogeni ciljani lijekovi koji ih mogu blokirati..
• Djelujući na neke molekule možete aktivirati imunitet, učiniti ga prepoznati i ubiti stanice raka.
• Postoje ciljani lijekovi koji ubrizgavaju toksine u stanice raka (bez utjecaja na zdrave stanice), uništavajući ih.

Za koji se rak koristi ciljana terapija??

Da bismo razumjeli hoće li ciljana terapija kod određenog pacijenta biti učinkovita, potrebno je provesti molekularno genetsku analizu tumorskih stanica. Ovo će vam pomoći da shvatite postoji li "meta" u stanicama raka protiv kojih je usmjeren ovaj ili onaj ciljani lijek. Često liječnik propisuje ciljanu terapiju za metastaze, za rak IV stupnja, ako su drugi lijekovi neučinkoviti, ako, unatoč liječenju, tumor i dalje raste i širi se po cijelom tijelu.

Ciljana terapija raka dojke

Rak dojke bio je prvi koji je podvrgnut ciljanoj terapiji u obliku antihormonalnog lijeka tamoksifen iz skupine antiestrogena. Unutar jezgre stanice dojke nalazi se hormonski receptor koji se veže na spolne hormone koji cirkuliraju u krvi. Kompleks "receptor + hormon" nastao kao rezultat spajanja daje poticaj za daljnju staničnu aktivnost: rast, razmnožavanje, promjene u funkcijama, to jest nosi program za daljnji život (vidi kliničke studije).

Hormonski lijekovi stvoreni za liječenje karcinoma dojke vrlo su slični stvarnim hormonima, ali oni ne nose program života raka, već program njegove smrti, a hormonski receptor aktivno bira ne izvorni hormon, već lijek. Danas se uz tamoksifen koriste antiestrogeni toremifen (fareston) i fulvestrant (phaslodex).

Druga skupina ciljanih hormonskih lijekova su inhibitori enzima aromataze, koji jednu vrstu spolnog hormona pretvara u drugu. Aromataza se nalazi u masnom tkivu i sintetizira je jajnicima, a isključivanje uz pomoć lijeka narušava sintezu hormona koji ćelijama raka je potrebna.

Liječenje Herceptinom

Osjetljivost na kemoterapiju može se predvidjeti prisutnošću specifičnog HER2-neu gena, gena otpornosti na više lijekova. Otkriće ovog gena sugerira da tumor možda neće reagirati na prisutnost ubojitog lijeka.

Stanica raka pokušava izbjeći smrt na nekoliko načina, uključujući mehanizme:

• brzo uklanjanje lijekova za kemoterapiju u međućelijski prostor;
• neutralizacija citostatika posebnim proteinima;
• brzo saniranje štete;
• promjenu cilja lijeka, nudeći mu sličan protein, koji nije od temeljne važnosti za daljnji život;
• mijenjajući ulogu ključnih gena koji kontroliraju apoptozu stanica (smrt), koji više ne mogu potaknuti fatalne promjene.

Pronađen je ključni gen za karcinom dojke, nazvan HER 2, koji uzrokuje da receptori na staničnoj površini pretjerano aktivno uzimaju čimbenike rasta stanice, što dovodi do nekontrolirane podjele. U nekim slučajevima se gen pojačava, to jest, on formira u DNK ne jednu, već čitavu hrpu genetskih kopija.

Herceptin (trastuzumab) blokira HER 2 gen. Sam Herceptin ne ubija rak, već „oslobađa“ otpornost na lijekove, pa se koristi zajedno s lijekovima za kemoterapiju. Herceptin je povezan s imunološkim braniteljima, s velikom koncentracijom T-limfocita u karcinomu, aktivnost herceptina opada.

Herceptin pomaže drugom ciljanom lijeku, pereti (pertuzumab), proteinu koji sintetiziraju imunološke stanice ili monoklonalnom antitijelu. Peretya na površini stanice raka veže se za specifični receptor, sprečavajući faktor rasta da uđe i aktivira gen HER2. Pereta se primjenjuje s herceptinom i lijekom docetakselom za kemoterapiju.

Slično kao herceptin, djeluje i lapatinib (tiverb), koji se koristi u drugoj fazi nakon herceptina sa peretyjem.

Ciljana terapija za metastatski karcinom pluća

Ciljani lijekovi za ne-stanični karcinom pluća mogu se koristiti u kombinaciji s kemoterapijom ili samostalno. Koriste se lijekovi koji blokiraju angiogenezu (ramikirumab, bevacizumab), mutirane proteine ​​koji uzrokuju umnožavanje stanica karcinoma: EGFR (afatinib, erlotinib, gefitinib), ALK (brigatinib, alektinib, ceritinib, krizotinib trafinib, dib).

Ciljana terapija za melanom

Studije pokazuju da u oko polovine svih melanoma stanice imaju mutaciju u BRAF genu. Zbog toga se u njima formira istoimeni mutantni protein i oni se brzo razmnožavaju. U takvim slučajevima su učinkoviti ciljani lijekovi iz skupine inhibitora BRAF: dabrafenib, vemurafenib.

U tandemu s genom BRAF, MEK gen djeluje. Ako se u njemu utvrdi mutacija, liječnik može propisati inhibitore MEK-a: kobimetinib i trametinib.

Neki melanomi (u područjima kože koja su stalno izložena sunčevoj svjetlosti, na dlanovima i stopalima, sluznici, ispod noktiju) imaju mutaciju u C-KIT genu. Imatinib i nilotinib mogu pomoći..

Ciljana terapija protiv raka gušterače

U naprednim fazama raka gušterače nekim pacijentima se propisuje kemoterapija u kombinaciji s erlotinibom, ciljanim lijekom koji blokira receptor faktora rasta epidermalnog faktora (EGRF).

Ciljana terapija za kolorektalni karcinom

Uz rak debelog crijeva i rektuma koriste se tri skupine ciljanih lijekova:

• Inhibitori vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF), proteina koji proizvode stanice raka i potiču angiogenezu: ramucirumab, bevacizumab.
• Inhibitori receptora epidermalnog faktora rasta koji se nalaze na površini stanica raka i, koji su u aktivnom stanju, uzrokuju njihovo umnožavanje: panitumumab, cetuksimab.
• Inhibitori kinaze - enzimski protein koji obavlja različite funkcije, uključujući stimuliranje rasta stanica: regorafenib.

Ciljana terapija protiv raka želuca

U otprilike 1 od 5 slučajeva stanice raka želuca sadrže povećanu količinu proteina HER2-neu (ili samo HER2), što potiče njihovu reprodukciju. U takvim se slučajevima koristi ciljani lijek trastuzumab (Herceptin). U slučaju raka želuca, koristi se inhibitor angiogeneze ramucirumaba (Tsiramza)..

Ciljana terapija protiv raka bubrega

Kod raka bubrega primijenite:

• Ciljani lijekovi koji blokiraju angiogenezu: bevacizumab.
• Ciljani lijekovi koji blokiraju proteine ​​tirozin kinaze: sorafenib, sunitinib, pazopanib, aksitinib, kabosantinib, levatinib.
• Ciljani lijekovi koji blokiraju mTOR protein: temsirolimus, everolimus.

Pregled klinike za pacijente s ciljanom terapijom

Našao sam kliniku na temelju korištenja ciljane terapije. Temeljito sam pretražio i ustanovio da europska klinika ima najveće iskustvo u korištenju za liječenje melanoma. Vrlo brzo sam prihvaćen, dijagnoza je potvrđena, a histaloškim pregledom propisan je dabrafenib, budući da postoji mutacija braff. Sad pohađam drugi tečaj. Nuspojave su, ali nisu iste kao kod uobičajene kemije. Sudeći po dinamici, sve je u redu i može se očekivati ​​dobar ishod. Dr Pylevu vjerujem u potpunosti. Mislim da sam imao veliku sreću s klinikom i liječnicima.

• Savjetovanje kemoterapeuta -
• Provođenje intravezikalne kemoterapije (bez troškova lijekova) -
• Provođenje intraperitonealne kemoterapije (bez troškova lijekova) -
• Provođenje imunoterapije (bez troškova lijekova) -
• Intrahekalna kemoterapija -
• Provođenje hipertermičke intraperitonealne kemoterapije -
• Provođenje kemoterapije pomoću infuzione pumpe tijekom 1 dana (bez troškova lijekova) -
• Provođenje terapije anti-PD-1 -

Europska klinika nije ograničena na kemoterapiju, a za sve poznate zloćudne bolesti koriste cijeli spektar antitumorskih sredstava, uključujući inovativnu ciljanu terapiju. Posebni programi pomažu boljoj toleranciji liječenja i poboljšavaju rezultate antitumorske terapije.