Je li rak naslijeđen? Ovo pitanje brine mnoge ljude u čijoj je obiteljskoj povijesti bilo slučajeva raka. Rak je genetska bolest i svi njegovi oblici bez izuzetka nastaju kao rezultat mutacije u staničnoj DNK. Neki imaju nasljednu etiologiju. Ali važno je razumjeti da se samo predispozicija za određene vrste određene bolesti može prenijeti s generacije na generaciju. U takvim se slučajevima povećava rizik od razvoja bolesti, ali to ne znači da će patologija nužno nastati. Koji čimbenici mogu pokrenuti ovaj mehanizam? Tko je u riziku?
Postoje dvije vrste promjena DNA: mutacije germline (promjene koje se nasljeđuju od roditelja do djece) i somatske promjene, koje se nazivaju i stečene mutacije. Potonje se može pojaviti kao rezultat prirodnog starenja ili izloženosti štetnim čimbenicima na tijelu. Općenito, onkološke bolesti su sada prilično česte, a prisutnost patologije u krvnom srodstvu najvjerojatnije je nesreća koja nije povezana sa nasljednom mutacijom.
U visokom ste riziku ako:
- postoji činjenica obiteljskog nakupljanja, odnosno tri ili više slučajeva istog tipa karcinoma u više krvnih srodnika iste linije;
- pojava karcinoma kod rođaka prvog reda (majka, brat, sestra) u nedostatku vanjskih podražaja. Na primjer, razvoj karcinoma dojke kod muškarca;
- „Mladi“ karcinom u krvnim srodnicima mlađim od 50 godina;
- kombinacija nekoliko vrsta raka kod jednog rođaka. Na primjer, rak jajnika i dojke.
Nasljedni oblici raka
Uobičajeni nasljedni ili „obiteljski“ oblici karcinoma uključuju: karcinom dojke, jajnika, pluća i kolorektalnu bolest.
Prema nekoliko studija [1], mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 uzrok je karcinoma dojke kod 10% žena. Otprilike jedna od osam prosječnih žena u Sjedinjenim Državama ima rizik od razvoja ove bolesti tijekom svog života - oko 12%. Oni koji imaju mutacije BRCA1 / 2 povećavaju rizik od bolesti do 72% tijekom svog životnog vijeka..
BRCA1 / BRCA2 geni sudjeluju u popravljanju lomljenih slojeva DNA molekula i sudjeluju u održavanju stabilnosti genoma, odnosno kontroliraju normalan rast stanica dojke i jajnika. Kršenje njihovog rada dovodi do porasta pogrešaka tijekom popravljanja DNK, što dovodi do povećanog rizika od raka ovih organa.
Muškarci koji imaju mutaciju BRCA2 imaju veći rizik od razvoja malignog tumora žljezdanog tkiva dojke od onih koji to nemaju. Kod nositelja mutacije rizik je oko 8% do 80. godine života, što je oko 80 puta veće od prosjeka.
Godišnje se u svijetu registrira 18 milijuna novih slučajeva onkologije različite lokalizacije, oko dva milijuna malignih novotvorina je karcinom pluća. Ovo je uobičajena bolest i kod muškaraca i kod žena. Nasljedne su 1,7% slučajeva raka pluća kod osoba mlađih od 68 godina. Štetni čimbenici i nepravilan način života mogu potaknuti razvoj bolesti. Pušenje se pojavljuje kao aktivni provocirajući faktor za genetski određeni karcinom pluća. Štoviše, što je veći rizik, to je veće iskustvo ovisnosti o nikotinu, broju pušenih cigareta dnevno i dobi bolesnika. Kod pušača s mutacijom gena BRCA2 vjerojatnost razvoja raka pluća gotovo se udvostručuje.
Dva najčešće nasljedna sindroma kolorektalnog karcinoma su nasljedni nespolisni kolorektalni karcinom (NNCRR) i porodična adenomatozna polipoza (SAP). Mogu utjecati i na muškarce i na žene koji nose ove gene. Prisutnost ovih bolesti povećava vjerojatnost nastanka onkoloških patologija na 50%. Prema nekoliko studija [2], ova dva nasljedna sindroma uzrokuju manje od 5% svih slučajeva kolorektalnog karcinoma.
Nepoliposni kolorektalni karcinom najčešći je oblik nasljednog karcinoma debelog crijeva koji svake godine čini oko 3% svih dijagnoza bolesti ove lokalizacije. Osobe s NNKRR-om često imaju najmanje tri člana obitelji i dvije generacije s kolorektalnim karcinomom, a oni često obole od raka prije dobi od 50 godina. Nisu svi koji nasljeđuju gen NNKRR razvijaju kolorektalni karcinom, iako je rizik vrlo visok - oko 80%. Osobe s NOCRD-om također imaju veći rizik od razvoja drugih vrsta karcinoma (na primjer, rak bubrega ili bubrega, jajnika, maternice).
Obiteljska adenomatozna polipoza je rijetko stanje koje karakterizira prisustvo više stotina ili čak tisuća benignih polipa ili neoplazmi u debelom crijevu i gornjim dišnim putevima. Procjenjuje se da je prisutan u otprilike 1% svih ljudi kojima je dijagnosticiran kolorektalni karcinom svake godine. Polipi se pojavljuju u ranoj dobi; 95% ljudi sa SAP razvija polipe do 35. godine.
prevencija
Važno je procijeniti individualnu predispoziciju za rak, posebno za članove obitelji koji imaju sličnu genetsku osnovu. Prisutnost raka u krvnim srodnicima trebao bi biti razlog posjeta liječniku, a proučavanje medicinskog pedigrea može biti važan korak prema prevenciji i ranoj dijagnozi bolesti.
Ako nema pritužbi, preporučuje se da se obratite stručnjaku jednom godišnje. Liječnik će prikupiti povijest bolesti, obaviti osnovni pregled i, ako je potrebno, izraditi plan naknadnog pregleda. Sveobuhvatna provjera vašeg zdravlja može se obaviti u sklopu liječničkog pregleda. Održava se jednom u tri godine, u dobi od 18 do 39 godina, nakon 40 godina - godišnje.
Liječnici također preporučuju da se jednom godišnje podvrgne potpunom liječničkom pregledu tijela - "pregledu". Ovo je individualni dijagnostički program, koji uključuje pojedinačno odabrani skup testova i studija za cjelovitu procjenu zdravstvenog stanja. Važno je da pacijenti s dijagnosticiranom genetskom bolešću ili utvrđenim nasljednim mutacijama u genima podvrgavaju redovitim pregledima i da ih nadzire liječnik kako bi pravovremeno prepoznali problem i primijenili neophodno liječenje.
Za prevenciju raka ženskog reproduktivnog sustava potrebno je proći ginekološki pregled i posjetiti mamologa, napraviti rendgenski pregled prsnog organa ili ultrazvuk organa dojke i zdjelice. Ženama mlađim od 35 godina preporučuje se posjetiti stručnjake jednom godišnje, nakon 35 - dva puta godišnje. MRI i CT prsnog koša vrlo su precizni i precizni pregledi, stoga se propisuju samo ako kod pacijenta postoje sumnjivi simptomi ili faktori rizika.
Znatno smanjuje rizik od raka, uključujući „obiteljske“ oblike, redovito vježbanje i održavanje zdrave tjelesne težine u kombinaciji sa zdravom prehranom. Liječnici također preporučuju odustajanje od pušenja i smanjenje konzumacije alkohola. Uključujući preventivne mjere, uključuju cijepljenje i sprečavanje zaraznih bolesti..
Projekt za žene s onkologijom
Strogo govoreći, rak nije nasljedna bolest, već genetska. Ovo nije ista stvar. To znači da nije naslijeđen rak, već genetske mutacije koje povećavaju rizik od onkologije..
Zašto ljudi rak smatraju nasljednim
S nekim genetskim mutacijama, normalan mehanizam funkcioniranja stanica se pokvari, osobito počinje nekontrolirano rasti i dijeliti se.
Dio genetskih mutacija može se naslijediti od roditelja, drugi dio se stječe tijekom života, na primjer, kao rezultat izloženosti ultraljubičastom zračenju ili duhanu.
Varijacije gena BRCA1 i BRCA2 primjeri su takvih "opasnih" genetskih promjena. Povezani su s povećanim rizikom za razvoj karcinoma dojke i jajnika. Ukupno, istraživači imaju oko 100 takvih varijacija gena.
Koji prekancerozni uvjeti se nasljeđuju
Kada govore o genetskoj predispoziciji za onkologiju, podrazumijevaju rak dojke, jajnika, prostate ili kolorektalnu bolest. Upravo te oblike raka ljudi smatraju nasljednim.
Do 10% onkologije povezano je s DNK promjenama koje se nasljeđuju. Istraživači su računali 50 nasljednih bolesti koje mogu dovesti do raka. Na primjer, Cowden sindrom povećava rizik od karcinoma dojke, štitnjače i drugih..
Ima li smisla napraviti genetski test
Ako nekoliko bliskih rođaka razvije istu vrstu raka, to ne znači da je rak nasljedan. Možda je veliku ulogu igrala ne genetika, već sličan način života, na primjer, pušenje ili prejedanje.
Stvarno zabrinuti zbog genetskih mutacija je u sljedećim slučajevima:
- dvoje krvnih srodnika ima zloćudne tumore iste vrste, s jedne strane, na primjer, samo na očevoj strani;
- nekoliko rođaka u jednoj liniji ima srodne vrste raka, poput dojke i jajnika;
- bolesti u rodbini pojavile su se prije 50 godina;
- sljedeći rođaci (roditelji, braća ili sestre) imaju nekoliko vrsta raka;
- onkologija koja nije karakteristična za seks (karcinom dojke kod muškarca) ili bez veze s načinom života (karcinom pluća kod nepušača).
Uz takvu obiteljsku anamnezu, zaista je vrijedno provjeriti genetski rizik od onkologije. Rezultati analize mogu biti korisni ne samo osobi koja se ispituje, već i njegovoj užoj obitelji koja zna svoj rizik.
Međutim, genetski test je miješan. Prisutnost "slomljenog" gena ne jamči da će osoba razviti maligni tumor. Čak ni liječnik ne može predvidjeti kako će promjene gena utjecati na tijelo određene osobe. Stoga, panika zbog prisutnosti "štetne" mutacije ne vrijedi. Onkolog bi trebao protumačiti rezultate ispitivanja: također će procijeniti rizike povezane sa životnim stilom.
Kako spriječiti rak
Genetika igra ulogu u čak 10% slučajeva prekanceroznih bolesti. Ostalo je rezultat našeg izbora. U stvari, prevencija raka svodi se na jednostavan zdrav način života i brigu o sebi. Evo što liječnici preporučuju:
- Ne pušite i ne dopuštajte drugima da puše u blizini;
- pokušajte manje boraviti u zagađenom zraku, to jest, ne hodajte putevima, koristite respirator kada radite, na primjer, s azbestom;
- izbjegavati zračenje, uključujući ne vršenje skrininga poput CT bez očite potrebe;
- pravovremeno se cijepiti protiv infekcija koje pokreću karcinom (na primjer, protiv HPV-a i hepatitisa B);
- kontrolirati težinu i šećer u krvi, jer su dijabetes i pretilost faktori rizika za nekoliko vrsta raka;
- više se kretati;
- zaštiti kožu od ultraljubičastog zračenja čak i zimi;
- jesti manje crvenog i prerađenog mesa;
- ima dovoljno vlakana;
- Ne odbijajte dojenje, ako je moguće;
- Ne odbijajte preventivne preglede i pravodobno liječite prekancerozna stanja;
- razumna uporaba hormonske nadomjesne terapije.
Ove preventivne mjere smanjit će vjerojatnost razvoja onkologije, bez obzira je li povezana s genetikom ili ne..
Rak je genetska bolest ili ne
Rak je genetska bolest koja se razvija zbog abnormalnosti u DNA nazvanih mutacija. Nastale iz gena odgovornih za rast stanica, mutacije dovode do nekontrolirane reprodukcije oštećenih stanica. Takav nekontrolirani rast stanica ili tkiva poznat je kao rak. Povremeno se maligni tumor razvija kao rezultat pojedinačne mutacije, ali češće su nepovratne i nekontrolirane promjene u staničnoj funkciji posljedica nekoliko poremećaja u mnogim različitim genima.
Ideja genetskih mutacija kao jedinog uzroka malignih tumora razvila se relativno nedavno, tijekom posljednjih 25 godina istraživanja. Do 1970-ih uzroci raka ostali su potpuno nepoznati. Do sada nisu u potpunosti proučene, ali već je jasno da oštećenja imunološkog sustava, virusi i metabolički poremećaji ne uzrokuju rak sami po sebi. Ti čimbenici mogu utjecati na razvoj zloćudnih tumora, no osnovni uzrok leži u pacijentovoj DNK i sposobnosti genetskog aparata određenog aparata da normalno funkcionira..
Pojedinačne karakteristike genoma sastoje se od DNK nizova nasljeđenih i mijenjanih tijekom života. Dakle, rak je bolest oslabljene ekspresije DNK. Kršenja ili razlike u strukturi DNK mogu biti rezultat mutacija - promjena u DNK što dovodi do kršenja odgovarajućih proteina ili polimorfizma - promjena u DNK, što dovodi do suptilnih kršenja funkcije gena i strukture proteina. Granica koja razdvaja mutaciju i polimorfizam je suptilna.
Poznato je da nasljedni faktor igra ulogu u razvoju IHD-a. Osoba može naslijediti neispravne gene koji uzrokuju poremećaj metabolizma masti, uslijed čega je povećana opasnost od ateroskleroze i, posljedično, smrti od infarkta miokarda ili moždanog udara. Također je dobro poznato da nositelj neispravnih gena može značajno utjecati na tijek bolesti, mijenjajući način života ili utjecaj na okolišne čimbenike..
Na primjer, osoba sklona koronarnoj bolesti može smanjiti rizik od smrti radeći fizičke vježbe, boreći se s prekomjernom težinom i slijedeći dijetu s malo masti. Ovaj primjer pokazuje da razvoj zloćudnih tumora ima mnogo toga zajedničkog s aterosklerozom: pojedinac može imati prirođene genetske mutacije ili naići na čimbenike okoliša koji predisponiraju razvoj onkološkog procesa.
Potonji se nalaze u svakodnevnom životu; Oni uključuju pušenje i izlaganje tvarima koje mogu oštetiti DNK. Uz to, svaki proces koji uzrokuje diobu stanica, poput ovulacije, također povećava rizik od pogreške u replikaciji DNK. Međutim, individualna predispozicija za razvoj OC može se smanjiti uzimanjem oralnih kontraceptiva koji suzbijaju ovulaciju i na taj način smanjuju rizik od oštećenja epitela jajnika tijekom kojeg se mogu pojaviti mutacije..
Mnoge bolesti s nasljednom etiologijom, uključujući gore opisanu aterosklerozu, razvijaju se kao rezultat pojedinačne mutacije; za razliku od toga, za razvoj malignog tumora potrebno je nakupiti nekoliko genetskih poremećaja. To razlikuje rak od većine urođenih bolesti, praćeno metaboličkim poremećajima, jer za njegovo pojavljivanje treba više genetskih događaja. Osoba ne dolazi na svijet s urođenim karcinomom, poput cistične fibroze ili srpastih ćelija.
Možete se roditi s mutacijom gena koja predisponira razvoj raka, ali većina malignih tumora nastaje zbog nakupljanja somatskih mutacija u procesu normalnog života. Te se mutacije događaju pod utjecajem virusa, pušenja, jedenja mesa na žaru s ugljenom ili jednostavnih slučajnih pogrešaka koje nastaju tijekom replikacije DNK: u djeljivoj ćeliji kopira se 5 milijardi nukleotidnih parova, a pogreške se pojavljuju tijekom svake podjele.
Transformacija stanice iz normalne u malignu kao rezultat nakupljanja niza mutacija najuspješnije je dokazala Burt Vogelstein i dr. Kod raka debelog crijeva. Prema ovom modelu, potreban je razvoj niza kritičnih mutacija koje utječu na gene, uključujući supresore tumora i onkogene; transformacija benignog tumora u maligni treba dugo, bez jasnih vremenskih ograničenja.
Tri velike skupine gena uključene su u razvoj zloćudnih tumora: supresori tumora, onkogeni i geni odgovorni za popravak DNA. Tumorski supresori odgovorni su za sintezu proteina koji inhibiraju rast stanica; oni se izražavaju recesivno i zbog toga je za razvoj tumorskog fenotipa potreban gubitak oba alela. Onkogeni su eksprimirani dominantno, njihovi proizvodi obično su odgovorni za poticanje rasta stanica; nekontrolirana ekspresija ovih gena dovodi do nekontroliranog rasta stanica. Geni za popravak DNA odgovorni su za popravak oštećenja DNK do kojih dolazi kada je narušena točnost njegove normalne replikacije.
Čak i ako jedna od njih ne funkcionira, u DNK se mogu nakupiti pogreške, što će na kraju dovesti i do pogreške u genima odgovornim za rast stanica, nakon čega slijedi gubitak kontrole nad staničnom diobom. Dakle, razvoj malignog tumora nije rezultat jedne pogreške ili neke vrste utjecaja, već posljedica gomilanja mnogih pogrešaka tijekom određenog vremenskog razdoblja. U isto vrijeme, pojava mutacija služi kao sredstvo za evoluciju..
Paradoks života je u tome što su za evoluciju vrsta odgovorne i iste mutacije koje vode razvoju malignih tumora, metaboličkim poremećajima i smrti pojedinih organizama. Mutacije u svom značenju za organizam mogu biti povoljne, štetne i neutralne..
Je li rak naslijeđen??
preporuke:
Vjerojatno ste više od jednom postavili ovo pitanje je li nekome od vaše rodbine dijagnosticiran rak. Mnogi su na gubitku - što učiniti ako su bake i prabake umrle u dobi od 30-40 godina, a nema podataka o njihovim bolestima? I ako su umrli u 60 "starosti", kao i svi drugi u to vrijeme, je li to bila onkologija? Može li mi se dogoditi??
Kad rođak dobije rak, plašimo se. Do neke mjere je zastrašujuće za vaše zdravlje - je li karcinom naslijeđen? Prije nego što donesemo ishitrene zaključke i paniku, pozabavimo se tim problemom..
Mi u Klinici Medicina 24/7 pokušavamo aktivno primijeniti dostignuća genetičara u svakodnevnoj praksi: pomoću genetskih studija utvrđujemo predispoziciju za razne vrste raka i prisutnost mutacija. Ako ste u rizičnoj skupini - o tome ćemo govoriti malo kasnije - trebali biste obratiti pozornost na ove studije. U međuvremenu - natrag na pitanje.
U svojoj srži, rak je genetska bolest koja se javlja kao posljedica raspada staničnog genoma. U stanici se iznova i iznova odvija uzastopno nakupljanje mutacija koje postupno stječe svojstva zloćudnih - zlostavlja.
U raspadu je uključeno nekoliko gena koji ne djeluju istovremeno..
- Geni koji kodiraju sustave rasta i dijeljenja nazivaju se protokonegene. Kad se razgrade, stanica počinje dijeliti i beskonačno rasti.
- Postoje geni za supresiju tumora koji su odgovorni za sustav percepcije signala iz drugih stanica i inhibiraju rast i diobu. Oni mogu inhibirati rast stanica, a kada se razbiju, ovaj se mehanizam isključuje.
- I konačno, postoje geni za popravljanje DNA koji kodiraju proteine koji popravljaju DNK. Njihov raspad doprinosi vrlo brzom nakupljanju mutacija u staničnom genomu.
Genetska predispozicija za onkologiju
Postoje dva scenarija za pojavu mutacija koje uzrokuju rak: ne-nasljedna i nasljedna. Ne-nasljedne mutacije pojavljuju se u početno zdravim stanicama. Nastaju pod utjecajem vanjskih kancerogenih čimbenika, na primjer, pušenja ili ultraljubičastog zračenja. Uglavnom se rak razvija kod ljudi u odrasloj dobi: proces pojave i akumulacije mutacija može potrajati više od desetak godina.
Međutim, u 5-10% slučajeva nasljednost igra presudnu ulogu. To se događa kada se u reproduktivnoj stanici pojavila jedna od onkogenih mutacija, koja je srećom postala osoba. Štoviše, svaka od otprilike 40 x 1012 stanica tijela ove osobe također će sadržavati početnu mutaciju. Zbog toga će svaka stanica morati akumulirati manje mutacija kako bi postala karcinom..
Povećani rizik od razvoja karcinoma prenosi se s generacije na generaciju i naziva se sindromom nasljednog tumora. Ovaj se sindrom pojavljuje prilično često - u oko 2-4% stanovništva.
Unatoč činjenici da je većina onkoloških bolesti uzrokovana slučajnim mutacijama, također se treba ozbiljno posvetiti nasljednom faktoru. Znajući za postojeće naslijeđene mutacije, možete spriječiti razvoj određene bolesti.
Predispozicija za rak nasljeđuje se kao Mendelevskyja dominantna osobina, drugim riječima, kao redoviti gen s različitom učestalošću pojavljivanja. Štoviše, vjerojatnost pojave u nasljednim oblicima u ranoj je dobi veća nego kod sporadičnih.
Uobičajena genetska istraživanja
Ukratko vam kažem o glavnim vrstama genetskih istraživanja koja su prikazana ljudima u riziku. Sva ova istraživanja mogu se provesti u našoj klinici..
Određivanje mutacija u BRCA genu
U 2013. godini, zahvaljujući Angelini Jolie, cijeli je svijet aktivno raspravljao o nasljednom karcinomu dojke i jajnika, čak i nespecijalci sada znaju za mutacije u genima BRCA1 i BRCA2. Uslijed mutacija gube se funkcije proteina kodiranih tim genima. Kao rezultat, krši se glavni mehanizam popravljanja (obnavljanja) dvolančanih lomova molekule DNA i nastaje stanje genomske nestabilnosti - velika učestalost mutacija u genomu stanične linije. Nestabilnost genoma središnji je faktor karcinogeneze.
Znanstvenici su opisali više od tisuću različitih mutacija u tim genima, od kojih su mnoge (ali ne sve) povezane s povećanim rizikom od raka.
U žena s abnormalnostima u BRCA1 / 2, rizik od razvoja karcinoma dojke je 45-87%, dok je prosječna vjerojatnost ove bolesti samo 5,6%. Vjerojatnost razvoja malignih tumora povećava se i u drugim organima: jajnicima (od 1 do 35%), gušterači, a kod muškaraca - u prostati.
Genetska predispozicija za nasljedni nepolitiposni kolorektalni karcinom (Lynch sindrom)
Kolorektalni karcinom jedna je od najčešćih onkoloških bolesti na svijetu. Oko 10% populacije ima genetsku predispoziciju za to.
Genetski test za Lynch sindrom, poznat i kao nasljedni nepolisisni kolorektalni karcinom (CDD), određuje bolest s točnošću od 97%. Lynch sindrom je nasljedna bolest, uslijed koje maligni tumor zahvaća zidove debelog crijeva. Procjenjuje se da je oko 5% svih kolorektalnih karcinoma povezano s ovim sindromom..
Određivanje mutacije u BRaf genu
U prisutnosti melanoma, tumora štitnjače ili prostate, tumora jajnika ili crijeva, preporučuje se (i u nekim slučajevima je potrebno) da se provede analiza mutacije BRaf. Ova će vam studija pomoći da odaberete pravu strategiju liječenja tumora..
BRAF je onkogen koji je odgovoran za kodiranje proteina smještenog u signalnom putu Ras-Raf-MEK-MARK. Taj put normalno regulira diobu stanica pod kontrolom faktora rasta i različitih hormona. Mutacija u onkogenu BRaf dovodi do pretjerane nekontrolirane proliferacije i otpornosti na apoptozu (programirana smrt). Rezultat je nekoliko puta ubrzani rast stanica i rast neoplazme. Prema svjedočenju ove studije, specijalist zaključuje da je moguće koristiti inhibitore BRaf, koji su pokazali značajnu prednost u usporedbi sa standardnom kemoterapijom.
Metodologija analize
Svaka genetska analiza složen je postupak u više koraka..
Genetski materijal za analizu se uzima iz stanica, obično iz krvnih stanica. No, u posljednje vrijeme laboratoriji prelaze na neinvazivne metode i ponekad izoliraju DNK iz sline. Odabrani materijal se podvrgava sekvenciranju - određivanju slijeda monomera pomoću kemijskih analizatora i reakcija. Taj niz je genetski kod. Rezultirajući kôd uspoređuje se s referentnim i određuje koja područja pripadaju određenim genima. Na temelju njihove prisutnosti, odsutnosti ili mutacije, donosi se zaključak o rezultatima ispitivanja..
Danas laboratoriji imaju mnogo metoda genetske analize, a svaka od njih je dobra u različitim situacijama:
- FISH metoda (fluorescencija in situ hibridizacija). U biomaterijal koji se dobiva od pacijenta unosi se posebna boja - DNK uzorak s fluorescentnim naljepnicama koji može pokazati kromosomske aberacije (abnormalnosti) koje su značajne za utvrđivanje prisutnosti i prognoze razvoja nekih malignih procesa. Na primjer, metoda je korisna u određivanju kopija gena HER-2, važne značajke u liječenju raka dojke.
- Metoda komparativne genomske hibridizacije (CGH). Metoda vam omogućuje usporedbu DNA zdravog tkiva pacijenta i tumorskog tkiva. Točna usporedba jasno pokazuje koji su dijelovi DNA oštećeni, a to pruža alate za odabir ciljanog liječenja..
- Nova generacija sekvenciranja (NGS) - za razliku od ranijih metoda sekvenciranja, može čitati nekoliko odjeljaka genoma odjednom, pa usporava proces čitanja genoma. Koristi se za određivanje polimorfizama (zamjena nukleotida u DNK lancu) i mutacija povezanih s razvojem malignih tumora u određenim dijelovima genoma.
Zbog velikog broja kemijskih reagensa, postupci genetskog istraživanja prilično su financijski skupi.. Trudimo se uspostaviti optimalnu cijenu svih postupaka, pa cijena za takve studije kod nas kreće od 4 800 rubalja.
Grupe s rizikom
U rizik od nasljednog karcinoma padaju ljudi koji imaju barem jedan od sljedećih čimbenika:
- Nekoliko slučajeva jedne vrste raka u obitelji
(na primjer, rak želuca kod djeda, oca i sina); - Bolesti u ranoj dobi zbog određene indikacije
(npr. kolorektalni karcinom kod pacijenta mlađeg od 50 godina); - Pojedini slučaj određene vrste raka
(na primjer, rak jajnika ili trostruko negativni karcinom dojke); - Rak u svakom od uparenih organa
(na primjer, rak lijevog i desnog bubrega); - Više od jedne vrste raka u rođaka
(na primjer, kombinacija raka dojke i raka jajnika); - Rak koji nije karakterističan za pacijentov spol
(npr. karcinom dojke kod muškarca).
Ako je barem jedan faktor s popisa karakterističan za osobu i njegovu obitelj, tada se posavjetujte s genetičarom. Utvrdit će postoji li zdravstveno stanje radi prolaska genetskog testa..
Da bi se otkrio rak u ranoj fazi, nositelji sindroma nasljednog tumora trebaju proći temeljit pregled na rak. U nekim se slučajevima rizik od raka može značajno smanjiti preventivnom operacijom i prevencijom lijekova..
Genetski "izgled" stanice raka u procesu razvoja se mijenja i gubi svoj izvorni izgled. Stoga, za korištenje molekularnih značajki raka za liječenje, nije dovoljno proučavati samo nasljedne mutacije. Da bi se utvrdile slabosti tumora, potrebno je provesti molekularno ispitivanje uzoraka dobivenih kao rezultat biopsije ili operacije.
Tijekom testa analizira se tumor, sastavlja se pojedinačna molekularna putovnica. U kombinaciji s krvnim testom, ovisno o potrebnom testu, provodi se kombinacija različitih ispitivanja genoma i proteina. Kao rezultat ovog testa, postaje moguće propisati ciljanu terapiju koja je učinkovita za svaki tip tumora koji je prisutan..
prevencija
Postoji mišljenje da za određivanje predispozicije za rak možete napraviti jednostavnu analizu na prisutnost tumorskih markera - specifičnih tvari koje mogu biti proizvodi tumora.
Povećanje stope može ovisiti o nekoliko razloga koji su potpuno nepovezani s karcinomom. Istodobno, postoje primjeri ljudi s onkološkim bolestima kod kojih su vrijednosti markerskih tumora ostale u granicama normale. Stručnjaci koriste tumorske markere kao metodu za praćenje napretka već otkrivene bolesti, čiji se rezultati moraju preispitati..
Da biste prepoznali vjerojatnost genetske nasljednosti na prvom mjestu, ako ste u riziku, morate potražiti savjet onkologa. Specijalist će na temelju vaše anamneze zaključiti da su određene studije potrebne.
Važno je razumjeti da odluku o provođenju testa mora donijeti liječnik. Samo-lijek u onkologiji je neprihvatljiv. Pogrešno interpretirani rezultati ne mogu samo uzrokovati preranu paniku - jednostavno možete propustiti onkološku bolest. Otkrivanje raka u ranoj fazi, ako se pravo liječenje pruži na vrijeme, daje šansu za oporavak.
Je li vrijedno panike?
Rak je neizbježni suputnik dugovječnog organizma: vjerojatnost da će somatska stanica akumulirati kritični broj mutacija izravno je proporcionalna njegovom vijeku trajanja. Činjenica da je rak genetska bolest ne znači da je nasljedna. Prenosi se u 2-4% slučajeva. Ako je vašem rođaku dijagnosticiran rak, nemojte paničariti, naštetit ćete sebi i njemu. Pogledajte onkologa. Prođite kroz istraživanje koje vam je dodijelio. Bolje je ako se radi o stručnjaku koji prati napredak u dijagnostici i liječenju karcinoma i svjestan je svega što ste sami naučili. Slijedite njegove preporuke i nemojte se razboljeti.
Rak i nasljednost
Što je zloćudni tumor?.
Njegovo glavno obilježje je izvan teritorija namijenjenog ovoj tkanini. Ako tumor raste u temeljno tkivo, tada oni govore o invaziji (implantaciji). Invazija je prvi znak zloćudnog tumora.
Ako se tumorske stanice odvoje od glavnog fokusa, šire se limfom i krvlju po cijelom tijelu, nastane u drugim udaljenim organima (obično u limfnim čvorovima, jetri, plućima) i tamo formira sekundarne, udaljene žarišta rasta tumora, tada oni govore o metastazi, tj. Širenju tumorski proces u tijelu. Mikrometastaze, najmanji žarišta rasta tumora, koja se često ne mogu vidjeti niti odstraniti kirurški, posebno su opasna. Mikrometastaze se mogu preteći samo lijekovima protiv raka.
Sljedeći znak zloćudnog tumora je autonomija rasta, to jest njegova nekontroliranost na dijelu tijela. Autonomija tumora očituje se u neograničenom rastu. Tumor ne osjeća volumen tkiva kojemu pripada, njegova masa je neograničena. Autonomija se također očituje u neovisnosti od okolnih tkiva. Okolna tkiva zaustavljaju rast susjednih tkiva ako pređu granice svojih teritorija. Maligni tumori ne osjećaju ove učinke, barem u određenoj mjeri. Uvode se na strana područja (invazija), i što je najvažnije, uspijevaju rasti u čudnom okruženju. Nadalje, ključno je da stanice, odvojivši se od tumora, mogu rasti odvojeno od njega u vanzemaljskom mikro okruženju. Sposobnost metastaziranja nije toliko sposobnost odvajanja i širenja, već samo rasta na stranim teritorijima, u vanzemaljskom mikro okruženju. Metastaze su ono što tumor čini zaista zloćudnim..
Sljedeće integralno svojstvo malignog tumora je besmrtnost njegovih stanica. Normalne stanice su smrtne, njihov životni ciklus uključuje programiranu smrt - apoptozu. Stanice tumora ne poznaju granicu reprodukcije ni u tijelu ni izvan njega - besmrtne su.
Vrlo važan i nezamjenjiv znak zloćudnog tumora je njegova monoklonalnost. Maligni tumor razvija se iz jedne genetski modificirane stanice. U tom smislu, to je klon, odnosno potomstvo genetski homogenih stanica koje proizlaze iz jedne stanice. Naravno, u nizu generacija tumora nastaju mutacije koje stvaraju nove, sekundarne klonove koji stvaraju genetsku heterogenost unutar tumora, ali to je sekundarna heterogenost. Isprva je tumor klon stanica koji je nastao iz jedne transformirane, to jest pretvorene u malignu stanicu.
Koji su uzroci zloćudnog tumora?.
Postoje mnoge teorije razvoja raka (nasljedne, kemijske, virusne, kromosomske itd.), Ali sve one, u biti, odražavaju samo različite aspekte jednog procesa. Do danas je nedvosmisleno poznato i dokazano da bilo koja živa stanica sadrži proto-onkogene (posebne polipeptidne tvari), koji pod određenim uvjetima prelaze u aktivni oblik - onkogene. Ali onkogeni već grade eksplozivnu, zloćudnu varijantu stanice koja uzrokuje rast tumora. Mnogo je čimbenika koji doprinose prelasku protokongen u njegov aktivni oblik. Tradicionalno se među uzrocima malignih novotvorina razlikuju kancerogeni, tumorski virusi i zračenje..
Postoji li nasljedna predispozicija za razvoj malignog tumora?
Trenutno nema sumnje da je osnova malignih novotvorina oštećenje genetskog aparata u germinalnim (reproduktivnim) i somatskim stanicama, koje ove stanice čine osjetljivima na učinke kancerogenih čimbenika okoliša koji mogu potaknuti proces malignosti (maligna transformacija). Ovisno o tome u kojoj se stanici dogodila početna mutacija - seksualnoj ili somatskoj, rak može biti nasljedan ili ne-nasljedan.
Rješenje problema identificiranja nasljednih varijanti zloćudnih novotvorina, proučavanja njihove genetske heterogenosti i identificiranja osoba predisponiranih za pojavu ovih bolesti trenutno je povezano s modernom genetikom, namijenjenom objedinjavanju teorijskih i primijenjenih dostignuća medicine i biologije, u konačnici usmjeravajući ih prema razvoju preventivnog smjera u onkologija. Nasljedni oblici malignih novotvorina nalaze se u gotovo svim lokalizacijama tumora i prosječno čine 5-15% svih slučajeva karcinoma. Kod nekih neoplazija (embrionalnih tumora u djece) udio nasljednih varijanti doseže 30-40%. Nasljedna priroda karcinoma najviše se proučava u takvim zloćudnim novotvorinama kao što su kolorektalni karcinom, rak ženskog reproduktivnog sustava (rak dojke, rak jajnika), medularni karcinom štitnjače (MRC) itd..
Koji su kriteriji za dodjelu nasljednog oblika karcinoma?
Još 1984. godine, na temelju istraživanja opsežnog rodovnika, koji ponekad uključuje više od 100 rođaka, predloženi su kriteriji za izoliranje "nasljednog" karcinoma, a koje karakterizira:
- činjenica nakupljanja obitelji;
- "Vertikalni" prijenos bolesti;
- rana dob početka bolesti;
- dvostrane ili multifokalne lezije, specifične tumorske asocijacije.
Činjenica obiteljske akumulacije (3 ili više oboljelih rođaka) i rana dob početka bolesti su kardinalni znakovi svih nasljednih karcinoma.
Međutim, veći rizik od bolesti među članovima obitelji nije uvijek dokaz da je to uzrokovano genetskim čimbenicima. Obiteljska akumulacija (nakupljanje) može biti rezultat ne okolišnih, već okolišnih čimbenika (priroda i karakteristike prehrane), fizičkih čimbenika (zagađenje toksičnim tvarima, industrijskim otpadom, radijacijskom pozadinom, loše navike). Stoga mora razumjeti da "obiteljski" karcinom ne znači uvijek "nasljedni" karcinom. Lakše je procijeniti mogući utjecaj na razvoj malignih bolesti u obitelji općih čimbenika okoliša. Da bi se to postiglo, rađena je analiza učestalosti bolesti među krvnim srodnicima obitelji, koji žive iz nekog razloga odvojeno od djetinjstva i, stoga, nisu izloženi istim čimbenicima. Suprotno tome, uspoređuje se učestalost bolesti među krvnim srodnicima i posvojenicima i roditeljima koji žive u istim uvjetima i na njih utječu isti faktori.
Nasljedni karcinom ženskog reproduktivnog sustava (rak dojke i jajnika). Koja je taktika postupanja?
Trenutno je jasno utvrđeno da 5-18% karcinoma dojke (BC) i karcinoma jajnika (OC) pripadaju nasljednim varijantama, čiji je razvoj povezan s početnom mutacijom u stambenim stanicama s naknadnim genetskim događajima u somatskim stanicama mliječnih žlijezda i jajnika. Dakle, predispozicija za karcinom dojke i jajnika u takvim obiteljima je nasljedna..
Značajno postignuće u proučavanju nasljednih oblika raka dojke i OC bilo je otkriće gena BRCA1 i BRCA2, od kojih mutacija u jednom daje visoki rizik za razvoj raka dojke i OC. Trenutno je opisano više od 300 različitih mutacija, lokaliziranih u različitim područjima ovih gena, što daje vrlo visok rizik od bolesti.
Rizik od razvoja karcinoma dojke i / ili raka jajnika kod žena nositelja mutacija gena BRCA1 jednak je 87% za karcinom dojke i 44-87% za karcinom. Kod nositelja mutacija BRCA2 rizik od razvoja OC je značajno niži i jednak je 20%, a najveći rizik od razvoja ove bolesti opaža se kod žena u dobi od 40-49 godina i u obiteljima u kojima je nakupljanje OC povezano s karcinomom dojke. Dobiveni su dokazi da se rizik od razvoja karcinoma jajnika kod nositelja mutacija gena BRCA značajno povećava s velikim brojem trudnoća i porođaja, a smanjuje se s porastom dobi prvog rođenja.
Nasljedni oblik karcinoma dojke karakterizira lokalizacija samo u mliječnoj žlijezdi i često se pojavljuje kao primarna množina lezije (prisutnost nekoliko tumorskih žarišta). U žena koje imaju karcinom dojke, rizik od razvoja raka druge dojke povećava se za 5 puta. U bolesnika s karcinomom dojke iz nasljednih obitelji učestalost obostranih lezija mliječnih žlijezda je 3 puta veća. Osim toga, u nekim obiteljima s nasljednim karcinomom dojke, određeni tumori su češći nego što se može očekivati - to je rak jajnika, endometrija, debelog crijeva.
Pretpostavlja se da nasljedni faktor može biti uzrok razvoja OW i javlja se u otprilike 10% bolesnika s ovom patologijom. Genetske studije pokazale su da je relativni rizik od razvoja OC-a 2-20 puta veći za žene s nasljednom poviješću bolesti. Stupanj rizika ovisi o broju rođaka prvog stupnja srodstva na koje je utjecao SL. Najčešće se nasljedni oblik raka jajnika kombinira s karcinomom dojke, rjeđe je manifestacija nasljednog nespolnog kolorektalnog karcinoma.
U sustavu profilakse nasljednih oblika karcinoma dojke i raka jajnika vrlo je važan zadatak identificirati osobe s visokim genetskim rizikom za razvoj raka, dinamički ih pratiti i pružiti pravovremenu preventivnu njegu. Glavni cilj promatranja rizičnih skupina je rana dijagnoza bolesti i rani početak njenog liječenja. Zbog toga se preporučuje da, počevši od 25-35 godina, svakih 6-12 mjeseci, konzultacije s ginekologom i mamologom, mamografija, intravaginalni ultrazvuk, određivanje tumorskog markera CA-125. Taktike upravljanja i preporuke u prisutnosti mutacija u genima BRCA ovise o pripadnosti žene jednom ili drugom. rizična skupina.
Prema D. McKayu, visoko rizična skupina su obitelji u kojima će se najvjerovatnije odrediti mutacije gena BRCA1 ili BRCA2. Umjerena skupina rizika su žene s visokim rizikom za razvoj karcinoma dojke zbog prisutnosti ovog oblika zloćudne neoplazme u bliskoj rodbini. Skupina niskog rizika - žene koje su, unatoč prisutnosti raka dojke među rođacima, rizik od razvoja ove bolesti neznatno porasle.
Ako se otkriva mutacija kod pacijenta s karcinomom dojke, sljedećeg roda treba pozvati na genetsko testiranje. Nakon utvrđivanja mutacije u obitelji pacijenta, članove ženskih obitelji poziva se da se konzultiraju sa stručnjakom za genetiku raka. Ovaj intervju govori o tehničkim pitanjima genetskog ispitivanja. Ako se otkriva mutacija u pacijenta s karcinomom dojke, vjerojatnost otkrivanja takve mutacije u zdravih članova obitelji vrlo je velika.
Kada se u zdravog člana obitelji otkrije mutacija gena BRCA1, mogu se dati sljedeće preporuke: program probira, eksperimentalna kemoprofilaksa i preventivni zahvat o kojem se danas govori. Također je potrebno razgovarati o mogućnosti odsustva mutacije u genu BRCA1. Ako zdrav član obitelji bolesnika s mutacijom gena BRCA1 nije našao takvu mutaciju, tada je rizik od razvoja karcinoma dojke ili raka jajnika sličan onome opaženom u ovoj populaciji. Stoga provođenje dodatnih aktivnosti probira nema smisla.
Dakle, genetsko testiranje je proces u dva koraka. U prvoj fazi se identificira mutacija gena kod pacijenta s karcinomom dojke, u drugoj fazi se predlaže genetsko testiranje na zdravim članovima obitelji. Budući da različite klinike koriste različite kriterije, korisnost usvajanja dogovorenih kriterija za odabir kandidata za genetičko testiranje očita je..
Očito će samo vrlo ograničen broj ljudi imati koristi od genetskog testiranja. Ispod su definirani kriteriji za porast (3 puta u usporedbi s općom populacijom) i umjereni rizik od raka dojke prije nego što dostignu dob od 50 godina.
Kriteriji visokog rizika za razvoj nasljednog karcinoma dojke:
1. Obitelji s poviješću raka dojke i / ili jajnika kod 4 ili više članova obitelji u bilo kojoj dobi.
2. Obitelji u kojima su 3 bliska rođaka razvila rak dojke mlađih od 40 godina.
3. Obitelji s karcinomom dojke i / ili jajnika u 3 člana mlađih od 60 godina.
4. Obitelji s rakom dojke i jajnika u srodniku
Kriteri za umjereni rizik za razvoj nasljednog karcinoma dojke:
1. Kod žene prvog stupnja srodstva rak dojke razvio se u dobi ispod 40 godina.
2. Rođak drugog stupnja srodstva oca razvio je karcinom dojke mlađi od 40 godina.
3. Rođak prvog stupnja srodstva ima bilateralni karcinom dojke mlađi od 60 godina.
4. Dvoje rođaka prvog ili drugog stupnja, rak dojke mlađi od 60 godina ili rak jajnika u bilo kojoj dobi.
5. Rođak prvog ili drugog stupnja ima rak dojke i jajnika u bilo kojoj dobi.
6. Tri rođaka prvog ili drugog stupnja imaju rak dojke ili jajnika u bilo kojoj dobi.
7. Muški rođak prvog stupnja ima rak dojke u bilo kojoj dobi.
Preporučeni vremenski pregled mamografije:
1. Manje od 30 godina - mamografija nije prikazana.
2. U dobi od 30-34 godine - mamograf nije prikazan, s izuzetkom slučajeva kada je rak dojke kod jednog od članova obitelji dijagnosticiran u dobi ispod 39 godina; u tom slučaju mamograme je potrebno započeti u dobi od 5 godina mlađoj od dijagnoze.
3. U dobi od 35-49 godina - godišnja mamografija.
4. U dobi od 50 godina i stariji - svakih 18 mjeseci.
Kriteriji za umjereni rizik od nasljednog karcinoma jajnika:
1. Dvoje rođaka prvog stupnja s poviješću raka jajnika.
2. Jedan rođak prvog stupnja s dijagnozom raka jajnika i jedan srodnik prvog stupnja s dijagnozom raka dojke mlađih od 50 godina.
3. Jedan rođak prvog stupnja s dijagnozom raka jajnika i dvoje rođaka prvog i / ili drugog stupnja s dijagnozom karcinoma dojke mlađih od 60 godina.
4. Prisutnost mutacije u genu odgovornom za pojavu naslijeđenog karcinoma jajnika.
5. Troje rođaka prvog i / ili drugog stupnja srodstva s dijagnozom karcinoma debelog crijeva i jednim slučajem raka jajnika.
Ženama u dobi od 25 do 64 godine s umjerenim rizikom od raka jajnika preporučuje se godišnji pregled ultrazvukom i određivanje tumora markera CA-125 u krvi.
Nasljedni karcinom debelog crijeva.
Procjenjuje se da je 15–20% slučajeva raka debelog crijeva genetski određeno, a preostalih 75–80% uzrokovano čimbenicima okoliša. Rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma usko je povezan s obiteljskom anamnezom. Rođaci prvog stupnja srodstva pacijenata s karcinomom debelog crijeva razviju rak oko 10 godina ranije. Rizik se postupno povećava ovisno o broju oboljelih članova obitelji, ozbiljnosti kliničke slike (prisutnost višestrukih malignih bolesti) i dobi u kojoj imaju neoplaziju.
Rizik kolorektalnog karcinoma
Nema slučajeva raka debelog crijeva u obitelji
Užasan je jedan rođak stupnja I
Pogođeni su jedan rođak prvog stupnja srodstva i dva rođaka drugog stupnja srodstva
Pogođen je jedan rođak prvog stupnja srodstva (dob u 70% slučajeva) i razvoj višestrukih malignih novotvorina (sindrom Lynch tipa I). U nekim obiteljima može se povećati rizik od razvoja drugih zloćudnih novotvorina. Tu spadaju karcinom endometrija, dojke, jajnika, želuca, tankog crijeva, gornjih mokraćnih putova (sindrom Lynch tipa II).
Nasljedni kolorektalni karcinom na pozadini obiteljske adenomatoze debelog crijeva. Obiteljska adenomatozna polipoza (SAP) debelog crijeva čini oko 1% svih slučajeva malignih tumora debelog crijeva. Sindrom je opisan 1880. Pacijenti sa SAP su nosioci mutacije u APC genu. Za SAP karakteristični su višestruki adenomatozni crijevni polipi (u nekim se slučajevima njihov broj mjeri u tisućama). Polipi se pojavljuju u ranoj dobi (obično do 40 godina) i lokalizirani su u području prijelaza debelog crijeva u rektum. Rizik od razvoja malignih tumora u ovih bolesnika je 18 puta veći nego u općoj populaciji. Ako se pacijenti ne liječe, tada je maligna transformacija adenoma neizbježna. Od kliničkog interesa nije samo broj adenomi u debelom crijevu, njihova lokalizacija, već i izvanintestinalne manifestacije (tumori mekih tkiva, kostiju, rak štitnjače, tumori tankog crijeva, mozga i jetre rjeđi su). Rizik od razvoja ovih tumora mnogo je manji, ali to treba imati na umu prilikom pregleda rodbine pacijenata.
Postoji nekoliko različitih sindroma karakteriziranih adenomatozom gastrointestinalnog trakta i pojavom tumora mekih tkiva i kostiju, tumora mozga.
Gardnerov sindrom je nasljedna bolest s klasičnom kliničkom trijadom: adenomatoza debelog crijeva, kožni fibromi i epidermoidne ciste. Često se nalaze abnormalnosti kostiju (osteomi lubanje, egzostoze koštano-hrskavica), nenormalni ugriz. Treba napomenuti da su ekstraintestinalne manifestacije vrlo promjenjive i mogu se razviti prije pojave adenomatoze. Vjerojatnost maligniteta adenomi s ovim sindromom je oko 100%.
Turcov sindrom (moguće varijanta Gardnerovog sindroma) je rijedak nasljedni sindrom, koji se očituje kombinacijom adenomatoze i tumora mozga.
Peitz-Jägers sindrom - karakteriziran višestrukim adenomima koji utječu na sve dijelove gastrointestinalnog trakta. Ekstraintestinalne manifestacije - pigmentacija sluznice usana, usne šupljine, kao i dlanova, stopala i perianalne regije.
Sindrom obiteljskog karcinoma (Li-Fraumeni) uključuje najmanje 6 oblika tumora, što se razlikuje od ranije opisanih genetski naslijeđenih sindroma karakteriziranih određenom specifičnošću organa.
Koji su pregled i pravovremeno liječenje bolesnika s Lynch sindromom i SAP-om?
Danas je glavni pristup organizaciji i funkcioniranju sustava genetske prevencije nasljednih oblika karcinoma debelog crijeva skrining rodbine pacijenata i aktivni dinamički medicinski pregled osoba s visokim rizikom za rak.
U prvoj fazi probira koriste se klinički kriteriji: obiteljska akumulacija karcinoma debelog crijeva i / ili adenomi debelog crijeva, prisutnost rodbine u obitelji s polineoplazijom i drugim zloćudnim novotvorinama (karcinom endometrija, jajnika i dojke). Zbog činjenice da se karcinom debelog crijeva i druge maligne novotvorine s NNCRR-om javljaju u starijoj dobi (do 40-45 godina) od sličnih sporadičnih tumora, probir u tim obiteljima treba započeti već od 20. godine života. S obzirom na prevladavajući karcinom u NNCRR desnog debelog crijeva, izborna metoda probira trebala bi biti kolonoskopija (endoskopski pregled crijeva) jednom svake 2 godine. Pacijenti se testiraju na mutacije u jednom od gena hMSH2 i hMSH1. Ako se otkriju mutacije ovih gena u bolesnika, zdrave rodbine podvrgavaju se sličnom ispitivanju, nakon čega slijedi formiranje rizičnih skupina i aktivno praćenje..
S Lynch II sindromom, pravodobna dijagnoza bolesti kod žena uključuje godišnje ultrazvučno ispitivanje zdjeličnih organa s dijagnostičkom curetkom maternice (zbog visokog rizika od raka endometrija) u dobi od 30 do 65 godina. Screening karcinoma jajnika koristi mogućnosti ultrazvučnog pregleda zdjeličnih organa, analizu doplerskog protoka krvi, određivanje razine tumorskog markera antigena CA-125. Ovaj pregled raka jajnika provodi se i godišnje za žene starije od 30 do 65 godina.
Bliska rodbina (prvog stupnja) bolesnika sa SAP trebala bi biti pod stalnim nadzorom liječnika od 10. do 12. godine života.
Ulcerozni kolitis i Crohnova bolest povezani su s karcinomom. Postoje li dokazi o nasljednoj prirodi ovih upalnih bolesti crijeva (IBD)? Etiopatogeneza ovih IBD-a je nejasna. Ipak, ne isključuje se uloga genetskih čimbenika. Brojna zapažanja ukazuju na obiteljsku prirodu Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa. Postoje dokazi da zdrave rodbine tih bolesnika karakteriziraju funkcionalni ili imunološki poremećaji, uključujući povećanu propusnost crijeva, poremećaje imunološkog sustava.
Nesumnjivo su važni čimbenici okoliša i psihološki čimbenici koji utječu na predispoziciju za razvoj bolesti.
Medularni karcinom štitnjače.
Nasljedni medularni karcinom štitnjače (MTC) glavna je komponenta sindroma multiple endokrine neoplazije tipa IIa, koja uključuje predispoziciju za karcinom štitnjače i feokromocitom i tip IIb, koji pored predispozicije za karcinom štitnjače i feokromocitom, uključuje brojne sluznice neuroma. Učestalost nasljednih oblika ove patologije je 25%, što se potvrđuje molekularno-genetskom analizom, uključujući detekciju mutacija u RET onkogenu. Na temelju dobivenih podataka prikazana je mogućnost profilaktičkog uklanjanja štitnjače koja će služiti za sprečavanje razvoja karcinoma ove lokalizacije u opisanim sindromima.
Kakva je uloga genetskih čimbenika u Hodgkinovoj bolesti (BH) i ne-Hodgkinovom limfomu (NHL)? Uloga genetskih faktora u etiologiji BiH i NHL-a nije u potpunosti shvaćena. Poznati su izolirani slučajevi visoke učestalosti pojave BH, NHL i njihovih kombinacija u pojedinim obiteljima..
Opisan je Pertillov limfoproliferativni sindrom povezan s X - ovo je specifična varijanta NHL-a koja utječe na dječake u vrlo mladoj dobi (gen se nalazi na X kromosomu).
Što su tumorske genodermatoze? Koje su vrste genske dermatoze? Tumorsko povezana genodermatoza je specifična stigma kože povezana s malignim tumorom (koža, mozak, kosti ili unutarnji organi) i nasljeđuje se prema zakonima genetike. Poznato je najmanje 50 različitih nasljednih genodermatoza povezanih s tumorima, uključujući:
1. FAMMM sindrom karakterizira prisutnost brojnih atipičnih molova, kao i maligni melanom kože. U nekim varijantama sindroma također se opažaju intraokularni melanom i karcinom gušterače..
2. Sindrom višestrukih hamartoma (Cowden) uključuje sljedeće kožne abnormalnosti: kupolaste ili spljoštene papule, bradavice, pjegava keratoderma dlanova, višestruki angiomi i lipomi, papule na desni i nepce, kao i "skrotalni" jezik. U takvih je bolesnika vrlo visok rizik od karcinoma dojke (uključujući bilateralni oblik bolesti) i papilarnog karcinoma štitnjače.
3. Peitz-Jägers sindrom karakterizira više pigmentiranih formacija na usnama, usnoj sluznici, konjunktivi, periorbitalnoj regiji i prstima. Pacijenti također imaju više crijevnih polipa koji mogu imati znakove adenoma. Takvi bolesnici imaju rizik (iako malen) od razvoja adenokarcinoma velikog i tankog crijeva (12 čira na dvanaesniku). S ovom bolešću
javljaju se i tumori iz jajnih stanica.
4. Pacijenti s pigmentnom kserodermom (PC) imaju izuzetno visoku osjetljivost kože na sunčevu svjetlost. Već u prvim godinama života na otvorenim mjestima kože nastaju bore; Ovo stanje karakteriziraju brzi procesi degeneracije epitela, što dovodi do stvaranja bora, telengiektazije, keratoze, papiloma i, u nekim slučajevima, karcinova i melanoma. Fotofobija, lakriminacija i keratitis doprinose zamućivanju rožnice.
Dakle, na temelju molekularne dijagnostike u onkologiji postalo je moguće postaviti pitanje rane (pretkliničke) dijagnoze i prevencije nasljednih malignih novotvorina na temelju organizacije specijaliziranog medicinskog i genetskog savjetovanja, koja se sastoji od sljedećih faza:
- genetski pregled (identifikacija i registracija obitelji opterećenih zloćudnim novotvorinama);
- genetsko savjetovanje (identifikacija genetske dijagnoze i prognoze bolesti);
- stvaranje genetskih rizičnih skupina (rana dijagnoza i prevencija raka).
Ispitivanje gena osjetljivosti na karcinom kod klinički zdravih rođaka oboljelih od karcinoma bit će od velike važnosti, jer će takav pristup u potpunosti promijeniti taktiku medicinsko genetskog savjetovanja, čiji će glavni zadatak biti identifikacija nositelja patogena raka koji predisponiraju razvoj specifičnih oblika tumora.