Oznake tumora mjehura

Sarkom

Ako postoje sumnje u pojavu onkoloških procesa u genitourinarnom sustavu, provodi se onkomarker mokraćnog mjehura. Takva analiza omogućuje s velikim stupnjem vjerojatnosti potvrdu ili pobijanje razvoja malignih tumora. Međutim, povećana količina antigena raka u krvi ili urinu može biti rezultat invazivne intervencije ili razvoja upalnog procesa u mokraćnom sustavu.

Indikacije za dijagnozu na markerima tumora

Sumnje na rak mokraćnog mjehura pojavljuju se ako pacijent ima:

  • hematurija - krv u urinu;
  • poremećaji mokrenja;
  • česte infekcije mokraćnog sustava;
  • bol u leđima;
  • oticanje lica ujutro.

Test krvi i urina na prisutnost markera raka je screening dijagnostička metoda..

Označivači tumora mokraćnog mjehura nemaju visoku specifičnost organa i često ukazuju samo na prisutnost malignog tumora bez određivanja njegove lokalizacije. Za razjašnjenje pogođenog organa i potvrdu dijagnoze koriste se dodatne dijagnostičke metode. Stoga otkrivanje antigena raka najčešće omogućava utvrđivanje recidiva bolesti ili učinkovitost antitumorskog liječenja.

Priprema studije

Za analizu na prisutnost tumorskih markera najčešće se koristi krv ili urin. Predaju se ujutro i uvijek na prazan stomak. U tom se slučaju urin mora nakupljati u mjehuru 3 sata ili više prije isporuke. Obvezna je prethodna dijeta najmanje 3 dana. Pacijentu su zabranjena alkoholna pića, dimljeno meso, kisela, masna i pržena hrana. Važno je potpuno odustati od tjelesne aktivnosti i pušenja. Uz to, pacijentica isključuje spolni odnos i ne uzima nikakve lijekove..

Kako je analiza?

Uzorkovanje krvi ili urina za određivanje tumorskih biljega za rak mokraćnog mjehura ne razlikuje se od ovog postupka za ostale bolesti. Krv teče iz vene. Njenu ogradu provodi medicinski radnik. Urin se skuplja u posebnu sterilnu i suhu posudu, prekriven poklopcem i označen. Prije mokrenja, higijenski postupci genitourinarnih organa.

Vrste tumorskih markera u dijagnozi mjehura

Antigen protiv raka može se pojaviti kod potpuno zdrave osobe u prisutnosti bolesti koja nije karcinom. Stoga, kad se identificira taj protein, nije uvijek moguće govoriti o razvoju neoplastičnog procesa. Postoje slučajevi kada pacijent ne pokaže ovaj marker tumora. Pored toga, svi antigeni raka mogu se podijeliti na specifične, koji se pojavljuju samo s ovom patologijom i nespecifični - nastaju tijekom tumorskog procesa različite lokalizacije..

Proteinski marker TPS

To je pokazatelj razvoja onkološkog procesa epitelnih stanica, koji uključuje rak mokraćnog mjehura, kao i dojke i jajnika. Njegova visoka stopa često ukazuje na metastaze na druge organe. Korištenjem TPS markera provodi se prognoza preživljavanja pacijenta nakon operacije. Njegova razina često raste s patologijom koja nije raka.

Specifični UBC antigen

Porast ove tvari ukazuje na prisutnost onkološkog procesa u mjehuru i brzu proliferaciju malignih stanica. Marker tumora je protein koji je fragment citokeratina. Ponekad se diže s infektivnim lezijama kojima je izložen genitourinarni sustav. Stoga je njegovo prepoznavanje razlog za dodatna istraživanja prisutnosti onkološkog procesa..

Oncomarker NMP22

To je protein jezgre stanice raka, koji je specifičan u početnim fazama razvoja raka mokraćnog mjehura. Otkriva asimptomatski oblik bolesti, što povećava vjerojatnost izlječenja. Lažno pozitivan rezultat događa se ako su prije ispitivanja obavljeni endoskopski pregledi mokraćovoda.

Dešifriranje

Diskriminatorna razina ili gornja granica norme broja tumora markera za svaku od njihovih sorti značajno se razlikuje. Za UBC, normalne vrijednosti su u granicama do 0,12 * 10-4 (mjereno u µg / μmol), a povećanje vrijednosti do 20,1-110,5 * 10-4 i više ukazuje na karcinom mokraćnog mjehura. Marker NMP22 u količini od 10 IU / ml ili više, razlog je dodatne dijagnostike. Za TPS je normalna vrijednost od 0 do 85 U / ml.

Detekcija tumorskih markera u biološkim tekućinama ljudskog tijela.

Kontraindikacije za dijagnozu

Ne preporučuje se određivanje markera za rak mjehura ako je vjerojatnost nepouzdanog ispitivanja unaprijed poznata. To se događa ako pacijent ima akutnu upalnu ili infektivnu leziju mokraćnog sustava. Pored toga, porast broja tumorskih biljega događa se u roku od 2 tjedna nakon invazivne kirurške ili endoskopske intervencije u genitourinarnom sustavu.

Antigen protiv raka mjehura, UBC

Opis

Antigen protiv raka mokraćnog mjehura, UBC - tumor marker, specifični antigen protiv raka mokraćnog mjehura koji se koristi za ranu dijagnozu raka mokraćnog mjehura.

Kliničke manifestacije raka mokraćnog mjehura
Početne kliničke manifestacije raka mokraćnog mjehura često su slične manifestacijama cistitisa, što može uzrokovati pogrešnu dijagnozu. Određivanje UBC markera u urinu vrlo je specifičan test za ranu dijagnozu raka mokraćnog mjehura. Upotreba ovog markera omogućava vam da utvrdite stadij bolesti, odaberete odgovarajući tretman, nadgledate, a također vam omogućuje da identificirate relaps bolesti mnogo prije nego što je došlo do kliničkih manifestacija.

Rak mjehura obično ima epitelnu prirodu (uglavnom prijelazni stanični tip epitela). UBC test namijenjen je kvantitativnom istraživanju u mokraći topljivih fragmenata citokeratina (keratina) 8 i 18, koji su intermedijarni mikrofilamenti - strukturni elementi epitelnih stanica. Kao i drugi citokeratini, oni su markeri epitela. S malignom degeneracijom i proliferativnim rastom epitelnih stanica stijenke mokraćnog mjehura povećava se izlučivanje citokeratina (osobito 8 i 18) u urinu. Ispitivanje koncentracije citokeratina u urinu, koji je u izravnom kontaktu s epitelnim tumorom mokraćnog mjehura, omogućuje upotrebu ovih tvari kao biljega aktivnosti tumora.

Analiza koncentracije UBC u urinu - dodatni dijagnostički alat
Ispitivanje koncentracije UBC u urinu preporučljivo je koristiti kao pomoćni neinvazivni test u kompleksu ispitivanja u svrhu dijagnosticiranja i praćenja raka mokraćnog mjehura. Kod otkrivanja aktivnog tranzicijskog karcinoma mokraćnog mjehura, osjetljivost testa je 87% sa specifičnošću od 86% (prema proizvođaču reagensa). Pri ispitivanju praktički zdravih ljudi referentne skupine, u 95% rezultat UBC-a nije prelazio 35 µg / ml.

UBC studija ne zamjenjuje cistoskopiju, pozitivan rezultat može poslužiti samo kao dodatni pokazatelj potrebe za cistoskopijom i drugim dubinskim pregledima. UBC kontrola razine pomaže u individualizaciji cistoskopskog intervala potrebnog za praćenje bolesnika s karcinomom mjehura. U ovom slučaju treba uzeti u obzir ograničenja testa (vidi pripremu za studiju) i koristiti ga pod nadzorom opće analize mokraće kako bi se izbjegli lažno pozitivni rezultati. Ovo se istraživanje ne preporučuje za skrining zbog nedostatka specifičnosti..

indikacije:

  • hematurija (pojava krvi u urinu) nepoznatog podrijetla, pritužbe karakteristične za bolesti mokraćnog sustava;
  • praćenje bolesnika s karcinomom mjehura;
  • u sklopu ispitivanja radi otkrivanja zaostalog tumora, recidiva raka mokraćnog mjehura.
Trening
Prikuplja se prosječno jedno serviranje urina (nalazi se u mjehuru više od 3 sata).

Uoči testa voće i povrće koji mijenjaju boju urina i diuretici treba izuzeti iz prehrane.

Prije nego što prikupite urin, morate provesti higijenski WC genitalija.

Za prikupljanje urina koristi se poseban pribor (sterilni spremnik i epruveta s konzervansom) koji se, zajedno s uputama za prikupljanje, moraju odnijeti unaprijed u bilo koji liječnički ured DNKOM-a.

Žene se ne trebaju testirati tijekom menstruacije.

Spremnik sa prikupljenim urinom mora se dostaviti u laboratorij u roku od 2-3 sata od trenutka sakupljanja materijala. Spremnik za sakupljanje mora biti sterilan..

UBC studija se ne smije provoditi na pozadini akutne faze upalnih bolesti ili bakterijskih infekcija mokraćnog sustava tijekom razdoblja egzacerbacije. Ako se sumnja na prolaznu infekciju, preporučljivo je ponoviti test nakon 2 tjedna. Također ne smijete provoditi studiju ubrzo nakon instrumentalnog pregleda (cistoskopije) iu skladu s trenutnom terapijom, posebno intravezikalnom.

Tumačenje rezultata
Jedinica: μg / L.

Alternativne jedinice su korekcija kreatinina. Prema proizvođaču reagensa, korekcija kreatinina nije potrebna kada se koristi UBC II ELISA.

Oznake tumora mjehura: UBC, NMP22, TPS

Među svim onkološkim bolestima u Rusiji, rak mokraćnog mjehura čini 4,5%. Pravodobno provođenje sveobuhvatnih studija omogućava nam utvrditi prisutnost raka mokraćnog mjehura i započeti aktivno liječenje. Jedna od tih dijagnostičkih metoda je prepoznavanje markera tumora mokraćnog mjehura..

Zašto odrediti markere tumora mokraćnog mjehura kod muškaraca i žena?

Onkomarkeri su posebne tvari čije otkrivanje u tijelu može ukazivati ​​na prisutnost maligne bolesti. Ove tvari mogu se proizvesti izravno pomoću tumorskih stanica ili zdravih tjelesnih tkiva kao odgovor na onkološki proces. Ukupno je poznato oko 200 markera tumora. U dijagnozi neoplazme mokraćnog mjehura, markeri tumora određuju se kao:

Što pokazuju markeri tumora UBC, NMP22, TPS? Prije svega, važno je napomenuti da se markeri tumora u maloj količini mogu odrediti kod zdravih ljudi. Značajan višak normalnih pokazatelja trebao bi potaknuti liječnika da razmisli o mogućoj prisutnosti onkološke bolesti i dodatnom pregledu.

Međutim, metoda za određivanje tumorskih markera mokraćnog mjehura, nažalost, nema visoku specifičnost. To znači da identifikacija povišenih tumorskih biljega UBC, NMP22, TPS nije 100% jamstvo raka mokraćnog mjehura. Povećanje gornjih tumorskih biljega može se primijetiti i kod benignih tumora i svih vrsta upalnih bolesti mokraćnih organa.

Prepoznavanje tumorskih markera mokraćnog mjehura može biti korisno u takvim situacijama:

  1. S mikrohematurijom nepoznatog podrijetla - otkrivanje krvi u urinu;
  2. Za ranu dijagnozu raka mokraćnog mjehura;
  3. Procijeniti učinkovitost liječenja malignih novotvorina mokraćnog mjehura;
  4. Da bi se utvrdili mogući relapsi.

Rak mjehura nikada se ne dijagnosticira samo na temelju visokih tumorskih biljega. Potvrda dijagnoze moguća je samo nakon dodatnih studija (citološki pregled urina, cistoskopija itd.).

Tumorski markeri UBC, NMP22, TPS - što pokazuje?

Kao što je već napomenuto, tumorski markeri UBC, NMP22, TPS odlučuju se za dijagnosticiranje raka mokraćnog mjehura i za nadzor učinkovitosti liječenja ove bolesti. Po histološkim dokazima razlikuju se takvi oblici raka mokraćnog mjehura kao:

  • Prijelazna stanica;
  • pločastih;
  • adenokarcinom.

U gotovo 90% slučajeva upravo se tranzicijski stanični karcinom razvija iz prijelaznog epitela mokraćnog mjehura. Suština istraživanja na markerima tumora je identificirati fragmente ovih epitelnih stanica u urinu i krvi.

UBC marker tumora (antigen raka mjehura, citokeratin 8 + 18) je protein citoskeleta epitelnih stanica. S malignim procesom u mjehuru, epitelij počinje aktivno rasti i zato mnogo više UBC citokeratina ulazi u urin.

Ovaj marker tumora najspecifičniji je među ostalima. Ako je marker tumora UBC-a povišen, to u 90% slučajeva ukazuje na rak mokraćnog mjehura.

Određivanje tumorskog markera TPS (citokeratin 18) izuzetno je važno za predviđanje tijeka raka mokraćnog mjehura. Ako je kirurški marker TPS i dalje povišen nakon kirurškog liječenja, to ukazuje na veliku vjerojatnost recidiva raka.

Tumorski marker NMP22 je protein nuklearne matrice. Kao rezultat studija, ustanovljeno je da je protein NMP22 često prisutan u zloćudnim novotvorinama mokraćnog mjehura, a nikad u zdravim stanicama. Međutim, ovaj marker tumora ima manje specifičnosti od UBC-a. Stoga se određuje ne u izolaciji, već zajedno s drugim markerima tumora.

UBC, NMP22, TPS markeri tumora - transkript, norme

Tumori UBC, NMP22, TPS određuju se u urinu primjenom enzimski povezanog imunosorbenskog testa (ELISA).

Referentne vrijednosti tumorskih biljega (norme) mogu se neznatno razlikovati u različitim laboratorijima zbog osjetljivosti korištene opreme..

Norma UBC tumora markera u urinu je do 33 µg / litra (na visoko osjetljivoj opremi referentne vrijednosti mogu se odrediti do 12 µg / litra). Ponavljani višak ovog pokazatelja može ukazivati ​​na prisutnost raka mokraćnog mjehura.

Norma TPS marker tumora u serumu je do 85 PIECES / L. Prekomjerni sadržaj ovog tumorskog markera određuje se s karcinomom epitela, posebno s karcinomom mjehura. Također, povećanje ovog tumorskog markera može se odrediti s drugim zloćudnim novotvorinama: s karcinomom dojke, jajnika, prostate, želuca.

Normalna vrijednost markera tumora NMP22 u urinu je do 10 U / ml. Prekoračenje ovog pokazatelja može ukazivati ​​i na rak mokraćnog mjehura..

Priprema analize

Da bi se dobile pouzdane vrijednosti tumorskih biljega, potrebno je poštivati ​​pravila pripreme za analizu. Prije svega, nemoguće je provesti studiju odmah nakon invazivnih postupaka (cistoskopija) i operacija na mjehuru. Najmanje jedan do dva tjedna treba proći između tih događaja..

Uoči studije treba napustiti pušenje, alkohol, začinjenu i začinjenu hranu. Neposredno prije same studije potrebno je suzdržati se od mokrenja tri sata. Za pregled prosječni dio urina uzima se u plastičnu posudu, a materijal se može uzimati u bilo koje doba dana.

Grigorova Valeria, liječnica, medicinski promatrač

3.026 ukupno pregleda, 2 pogleda danas

UBS marker tumora mokraće (antigen karcinoma mokraćnog mjehura)

UBS antigen raka mjehura

UBS marker tumora mokraće (antigen raka mokraćnog mjehura) je fragment proteinske prirode koji se pojavljuje u tijelu kao rezultat rasta stanica raka unutar mokraćnog mjehura.

Rak uree je prilično čest, kod muškaraca se slična patologija dijagnosticira češće. Manifestira se u obliku karcinoma, koji pogađa uglavnom sluznicu kuglice zidova organa. Ova je bolest sklona recidivu čak i nakon terapijskih mjera. S tim u vezi, urin na tumorskim markerima treba dati bolesnicima koji su redovito patili od ove patologije.

Indikacije za analizu UBS tumorskog markera (urina)

Kako se pripremiti za analizu na UBS markeru tumora ?

Da bi rezultat testa bio točan, prije analize za UBS marker tumora potrebno je poštivati ​​nekoliko preporuka. Ne postoje posebna pravila. Dovoljno za jedan dan prije planirane studije da prestanete piti alkoholna pića, masnu, prženu, dimljenu, začinjenu hranu.

Morate dati jutarnju dozu urina u laboratorij. Prije njegove ograde potrebno je provesti higijenski tretman genitalija. Pa, ako prije izlučivanja, urin će biti u mjehuru najmanje 3 sata.

Treba dostaviti biološki materijal u laboratorij što je prije moguće, budite sigurni najkasnije 2 sata nakon ograde. U suprotnom, povećavaju se šanse za primanje netočnih podataka.

U pravilu, rezultat analize traje oko 5-7 dana.

Dekodiranje rezultata analize

UBS-marker tumora (urin) prisutan je čak i u analizama zdrave osobe, tako da se mora uzeti u obzir količina ove frakcije proteina.

Normalno, broj UBS-a s markerima tumora se kreće od 0,12 * 10-4 µg / μmol.

Ako je analiza mokraće pokazala najveću vrijednost, liječnik bi trebao propisati dodatne metode ispitivanja koje će pomoći ispitivanju organa i utvrditi prisutnost ili odsutnost patološkog procesa.

Analiza UBS-ovog tumorskog markera (urina) može ukazivati ​​na rak ne samo u mjehuru, već i na drugim organima:

  • bubrezi, bronhi,
  • gušterača,
  • grudi,
  • iznutrice,
  • testisi kod muškaraca,
  • jajnici kod žena.
Također, pozitivan rezultat može govoriti o razvoju ciroze jetre, dijabetesa.

Dakle, određivanje UBS tumorskog markera u urinu je jednostavna i istodobno točna metoda za rano otkrivanje raka mokraćnog mjehura..

Oznake raka mjehura

Istražuje se nekoliko markera karcinoma kako bi se dijagnosticiralo rak mokraćnog mjehura..

Najspecifičniji je UBC marker tumora.

  • razine NMP22 (protein nuklearne matrice),
  • proizvodi razgradnje fibrinogena, BTA (marker za rak mokraćnog mjehura),
  • ZAMKA,
  • rastvorljivi fragmenti citokeratina (TPA, TPS) i kalreticulina.

UBC karcinom mjehura

Obećavajući marker tumora mokraćnog mjehura je UBC (topljivi dijelovi citokeratina 8 i 18).

UBC marker tumora je fragment proteina koji ulazi u krvotok kao rezultat proliferacije (rasta) stanica raka.

UBC onkološki marker osjetljiv u 70 posto slučajeva raka u ranim fazama.

Ovaj marker raka može pouzdano dijagnosticirati rak - specifičan je u devedeset posto slučajeva.

UBC marker tumora također je indiciran za otkrivanje relapsa karcinoma mokraćnog mjehura..

Prema statističkim podacima, u 41% slučajeva određivanje UBC markera pomoglo je potvrđivanju dijagnoze u prisutnosti atipičnih stanica u sedimentu urina. Trideset devet posto biljega karcinoma otkrilo je rak mokraćnog mjehura čak i ako stanice karcinoma nisu otkrivene mikroskopom sedimenta urina.

Gdje prenijeti analizu. rezultati

Onkološki markeri raka mokraćnog mjehura mogu se utvrditi u klinici Innovative Technologies LLC. Studija je provela ispitivanje imunogorbensa vezanog za enzim - ELISA. Referentne vrijednosti tumora marke UBC mogu se razlikovati u različitim laboratorijima, pa se rezultati ispitivanja trebaju interpretirati u laboratoriju u kojem je studija provedena. Normalni sadržaj markera tumora mokraće od 0 do 12 mikrograma po litri.

Kao što svjedoči porast razine UBC-a

UBC marker tumora određen za

  • dijagnoza raka mokraćnog mjehura,
  • suzbijanje bolesti,
  • praćenje učinkovitosti liječenja raka mokraćnog mjehura i
  • za dijagnozu relapsa tumora.

Vrijednosti markera tumora premašuju normu u slučaju:

  • rak mjehura;
  • rak dojke;
  • Rak debelog crijeva;
  • rak bronha;
  • rak crijeva;
  • rak jetre;
  • ciroza jetre;
  • šećerna bolest.

Spuštanje UBC tumorskog markera na nulu smatra se normalnim.

Ostali biljezi tumora mokraćnog mjehura

NMP22 je specifičan protein koji se može otkriti u karcinomu mjehura. Ovaj marker tumora je poželjno odrediti da bi se pratila učinkovitost anti-tumorskog liječenja. Onkološki marker VTA mokraćnog mjehura manje je vrijedan u dijagnostičkom planu, stoga se oni trenutno ne trude pribjegavati njegovim istraživanjima.

TPS marker tumora je polipeptid tkiva, ili citokeratin 18.

Razine TPS-a određuju se u bolesnika s karcinomom epitelijskih stanica, kao što su karcinom dojke, prostate, mjehura, jajnika i gastrointestinalnog karcinoma.. Osobito visoke koncentracije u krvi primjećene su u bolesnika s metastazama.. Važno je znati performanse ovog markerira tumora i prije i nakon operacije. Ako će nakon liječenja lijekovima s kemoterapijom njegova razina i dalje ostati visoka, to ukazuje na nepovoljnu prognozu za opstanak pacijenta za jednu godinu.

Kako se pripremiti za ispitivanje markera tumora mjehura

Da bi pokazatelji markera tumora mokraćnog mjehura odgovarali stvarnosti i mogli biti korisni u postavljanju točne dijagnoze, pacijent bi trebao pridržavati se određenih pravila.

  • Prije svega, treba odustati od pušenja nekoliko dana.
  • Također treba izbjegavati kontakt s anilinskim bojama..
  • Pacijent ne smije jesti začinjenu hranu začinjenu začinima..
  • Uoči studije, morate se suzdržati od mokrenja tri sata.

Za istraživanje trebaju prosječni dio urina prikupljen ujutro u posebnom spremniku.

Kada se propisuje marker raka za rak mokraćnog mjehura?

Analiza mokraće za određivanje markera karcinoma UBC-a

  • s sumnjom na zloćudnu neoplazmu,
  • za kontrolu radikalizacije uklanjanja tumora tijekom operacije,
  • u cilju praćenja učinkovitosti liječenja,
  • predvidjeti metastaze tumora.

Povećanje tumora marke UBC nakon radikalnog uklanjanja tumora može ukazivati ​​na relaps tumora ili prisutnost udaljenih metastaza.

Rak mjehura: Značajka patologije

Rak mjehura razvija se iz stanica njegove sluznice. Prema histološkoj strukturi, razlikuju se ove vrste raka mokraćnog mjehura:

  • urotelijalni karcinom (tranzicijski stanični karcinom);
  • adenokarcinoma;
  • rak pločastih stanica;

Uzroci raka mokraćnog mjehura

Uzrok raka mokraćnog mjehura smatra se kršenjem strukture gena. Rak mjehura također se razvija pod utjecajem različitih kemikalija, posebno anilinskih boja. Duhan je jedan od glavnih faktora rizika za rak mjehura..

Maligni tumor mokraćnog mjehura može uzrokovati ionizirajuće zračenje, parazite i katetere koji već dulje vrijeme budu u mokraćnim kanalima..

Znakovi raka mokraćnog mjehura

Najtipičniji simptomi raka mokraćnog mjehura su:

  • Hematurija (krv u urinu). Javlja se kod devet od deset bolesnika s karcinomom mjehura. Hematurija nije popraćena boli.
  • Dysuric poremećaji (bol tijekom mokrenja, učestalo mokrenje). Obično se jednim volumenom mokrenja oslobađa mala količina urina.
  • Česta infekcija mokraćnog sustava.

U kasnijim fazama bolesti pridružuju se sljedeći simptomi:

  • bol u lumbalnoj regiji;
  • oticanje nogu;
  • formacija tumora karlice.

Liječenje raka mjehura

I lokalna i sistemska terapija koriste se za liječenje raka mokraćnog mjehura. Lokalne metode liječenja utječu na maligne stanice izravno u patološkom fokusu i uključuju kiruršku intervenciju i radioterapiju. Sistemska terapija, međutim, uključuje borbu protiv malignih stanica u cijelom tijelu, na svim mjestima njihove distribucije. U tu svrhu koristi se kemoterapija..

Ako sumnjate na rak mokraćnog mjehura, odmah se posavjetujte s liječnikom. Takva lokalizacija raka treba otkriti u ranim fazama razvoja tumorskog procesa..

To olakšava činjenica da se rak mokraćnog mjehura može vidjeti vizualno tijekom cistoskopije..

UBC marker tumora, koji se utvrđuje kada se sumnja na zloćudni tumor, specifični je marker.

Ovaj je članak informativan, a urolog u našoj Poliklinici može vam reći više o prevenciji dijabetesa..

Razvila se poliklinika inovativnih tehnologija LLC poseban program za rano otkrivanje bolesti, uključujući rak kod muškaraca, dijagnostika je dostupna populaciji svih dobnih skupina, MORAJU to proći i riješit ćete se "mase" problema u vašem tijelu.

U slobodno vrijeme nazovite ga na telefon: call centar 8 (495) 356 3003.

Inovativne tehnologije LLC hvala vam na,

da ste izdvojili vrijeme i pročitali ove podatke.

Marker tumora mjehura u dijagnostici karcinoma

Rak mokraćnog mjehura, iako zauzima mali postotak (oko 3%) u strukturi ukupnog onkološkog obolijevanja, najčešće se nalazi među malignim novotvorinama genitourinarnih organa.

Prvi put može biti asimptomatski, klinički se manifestira u kasnijim fazama bolesti. Jedan od ciljeva istraživanja markera tumora je rana dijagnoza i pravovremeno liječenje raka mokraćnog mjehura..

Što su markeri tumora?

Onkomarkeri su posebne tvari u ljudskom tijelu koje nastaje od zloćudnog tumora. Podijeljeni su u specifične, to jest karakteristične za tumore određenog organa, i nespecifične, koje se mogu pojaviti s tumorima različitih organa.

U svom sastavu najčešće su proteinske naravi. Njihova se definicija koristi za ranu dijagnozu raka, praćenje rasta tumora tijekom liječenja, kao i za provjeru relapsa..

Vrste tumorskih markera mjehura

Glavne vrste dijagnostičke vrijednosti uključuju:

  • UBS antigen (Rak mokraćnog mjehura). Najčešće korišteni specifični marker raka karcinoma mokraćnog mjehura, s visokim stupnjem vjerojatnosti koji određuje malignu patologiju. Dovoljno je učinkovit za dijagnozu raka u ranim fazama bolesti, praćenje liječenja i rano otkrivanje recidiva.
  • NMP22. Također specifični tumorski marker, određen samo kod raka mokraćnog mjehura. Ovaj se antigen najčešće koristi za praćenje učinkovitosti tekuće terapije kod osobe koja boluje od ove bolesti..
  • TPS Ovaj antigen nije karakterističan samo za rak mokraćnog mjehura, pojavljuje se i s tumorskim lezijama želuca, prostate ili jajnika. Značajno povećanje uočeno je s pojavom metastaza kod pacijenta.
  • BTA. Trenutno se s njim ne provode analize.

Indikacije i kontraindikacije za studiju

Određivanje tumorskih markera u krvi ili urinu treba obaviti ako:

  • Postoji nasljedna predispozicija.
  • Postoji sumnja na neoplazmu (postoje simptomi kao što su krv u mokraći, bol u donjem dijelu leđa, oteklina na licu ujutro itd.)
  • Diferencijalna dijagnoza potrebna je s drugim bolestima mokraćnog mjehura.
  • Kirurško ili terapijsko liječenje raka mokraćnog mjehura.
  • Praćenje rasta i širenja metastaza raka,
  • Ponovni pregled.

Glavne kontraindikacije studije su upalne i bakterijske bolesti genitourinarnih organa: bubrega, uretera, mjehura ili uretre. A također preduvjet za uzimanje testova je interval nakon posljednjih endoskopskih i kirurških intervencija na mjehuru najmanje dva tjedna.

Priprema analize

Za najveću pouzdanost analiza u pripremi potrebno je pridržavati se nekoliko pravila:

  • U roku od 3-4 dana potpuno prestanite pušiti i piti alkohol,
  • Nekoliko dana prije studije, suzdržite se od intimnosti,
  • Uoči testa nemojte jesti velike količine prženog, začinjenog i slanog.
  • Nemojte komunicirati s anilinskim bojama.
  • Posavjetujte se s liječnikom o lijekovima koje uzimate, možda ćete trebati na neko vrijeme prestati uzimati neke lijekove..
  • Ako se vrši analiza mokraće, tada je preporučljivo prikupiti je ujutro, nakon najmanje tri sata noćne apstinencije.
  • Ako je uzet krvni test, morate se prijaviti u laboratorij na prazan želudac, 8-10 sati nakon posljednjeg obroka. Ujutro možete oprati zube i popiti par gutljaja vode.

Napredak i prikupljanje građe

Prikupljanje građe za ovu studiju nije teško. Nakon preliminarnih higijenskih postupaka, pacijent skuplja urin u posebnu sterilnu posudu kod kuće, nakon čega se predaje u laboratorij.

Ako je materijal za ispitivanje krv, tada se uzima u sobi za laboratorijsku obradu. Sam postupak se ne razlikuje od standardnog uzorkovanja krvi iz vene špricom, ne traje više od pet minuta i ne uzrokuje nelagodu.

Rezultati i njihova interpretacija

Prihvatljivi pokazatelji za UBS antigen su vrijednosti koje ne prelaze 0,12 * 10-4 µg / μmol. Lagani porast može se primijetiti kod upalnih bolesti mokraćnog mjehura ili skrivenih infekcija. Prekoračenje ocjene 20,1 * 10-4 µg / μmol često ukazuje na razvoj malignog procesa.

Najveće dopuštene vrijednosti za tumorski marker NMP22 do 10 PIECES / ml. Ali potrebni su dodatni dijagnostički testovi za potvrdu raka mokraćnog mjehura..

Za TPS je normalna vrijednost od 0 do 85 U / ml.

Treba napomenuti da svaki laboratorij ima svoje referentne vrijednosti koje treba voditi i koje se mogu značajno razlikovati od vrijednosti drugih laboratorija. Stoga je, za praćenje trajne terapije, bolje uzeti testove u istoj medicinskoj ustanovi.

Molekularno genetski markeri raka mokraćnog mjehura u kliničkoj praksi

Rak mjehura (RMP) hitan je problem u modernoj onkurologiji. U strukturi onkološke obolijevanja u Ruskoj RMP RMP zauzima 13. mjesto - 2,7% pacijenata na to. Od 2000. do 2010. godine primijećeno je značajno povećanje stope incidencije: kod muškaraca - za 15,14%, kod žena - za 22,23%. Unatoč agresivnoj naravi tijeka nekih oblika urotelijalnog karcinoma i visokom postotku lokalnih i sistemskih relapsa (30-74%), posljednjih se godina primjetio pozitivan trend promjene struje obolijevanja. Ako je 2000. godine udio bolesnika s I-II stadijom iznosio 41,4%, u 2010. godini već - 61,3% slučajeva, što je povezano s poboljšanjem dijagnostičke opreme i zdravstvenog sustava u cjelini [1].

Kod mišićno-neinvazivnog RMP-a u većini slučajeva provodi se liječenje organa: transuretralna resekcija (TUR) mokraćnog mjehura koja se nadopunjuje adjuvantnim liječenjem - intravezikalnom kemoterapijom, BCG - terapijom ili fotodinamičkom terapijom (PDT). Samo u prisutnosti nepovoljnih čimbenika prognoze (niska diferencijacija tumora, česti recidivi, progresija procesa itd.) Postavlja pitanje radikalne cistektomije [2, 3, 4].

Učinkovitost liječenja RMP ovisi o mnogim čimbenicima: rana dijagnoza tumora, adekvatnost kirurškog liječenja, pravovremena dijagnoza recidiva. Posljednjih godina u procesu primarne dijagnoze i otkrivanju relapsa bolesti puno se pozornosti posvećuje laboratorijskoj dijagnozi RMP-a i, prvenstveno, markerima tumora..

CITOLOŠKI ISTRAŽIVANJE MARKERA MREŽE I RMP

Idealna metoda laboratorijskih istraživanja trebala bi imati visoku dijagnostičku točnost, obnovljivost, prognostičku vrijednost, biti jeftina, lako se provesti, pogodna za rano otkrivanje tumora [5]. Glavni zadaci laboratorijske dijagnoze RMP su: primjena metode za masovno ispitivanje populacije u riziku od razvoja urotelijalnog karcinoma, ispitivanje bolesnika s sumnjom na tumor mokraćnog mjehura (hematurija, disurija itd.), Smanjenje učestalosti cistoskopije tijekom dinamičkog promatranja [6, 7, 8]. Zahtjevi za "idealnim" markerom mogu se definirati na sljedeći način: novi dijagnostički sustav trebao bi biti bolji, jednostavniji, brži i jeftiniji u usporedbi s konkurentnim metodama.

Zbog nesavršenosti postojećeg dijagnostičkog algoritma i prognostičkog modela vjerojatnosti napredovanja RMP-a, val interesa uvođenja novih minimalno invazivnih i laboratorijskih metoda dijagnostike (imunohistokemijske, imunoenzimske i molekularno-biološke metode) ne umire. Ovaj trend posljednjih godina pojačan je novim sposobnostima i tehnologijama za proučavanje tumorskih markera na staničnoj i molekularno genetskoj razini [9, 10, 11].

U brojnim radovima posvećenim sabiranju rezultata velikih studija o eksperimentalnoj i kliničkoj upotrebi bioloških markera RMP-a pronađeni su lanci citogenetskih poremećaja u stanici, prikazana je razina ekspresije onkogena, geni supresije tumora, faktori rasta (FGF, FGFR, VEGF) [12, 13].

Najviše proučavani markeri su p53, Ki-67 & Nakon toga, pažnju znanstvenika privukli su pRb, p21, mdm2. Razvoj molekularne biologije otvara nove mogućnosti za primarnu i rafinirajuću dijagnozu RMP-a, dinamičkog promatranja.

Postoji nekoliko klasifikacija markera tumora. Prema ciljevima studije, markeri RMP dijele se na one koji se koriste u primarnoj dijagnozi, kao i za prognozu relapsa, progresije i metastaze [14]. Prema vrsti ispitivanog materijala razlikuju se markeri urina, seruma i tkiva. Istraživanje markera u urinu je od najvećeg kliničkog interesa, jer ovaj pristup je neinvazivan i omogućuje dobivanje dovoljne količine materijala [15]. Kako razumijemo čitav proces „raspada“ u funkcionirajućem sustavu tumorskih stanica, klasifikacija tumorskih biljega prema njihovoj biološkoj ulozi poprimilo je bitno novo značenje (Tablica 1).

Ovaj se pregled fokusira na RMP markere koji se koriste u kliničkoj praksi..

Trenutno na tržištu postoji nekoliko dijagnostičkih sustava koji se koriste u RMP-u. U kliničkoj praksi najčešće su korišteni sljedeći sustavi ispitivanja: antigen raka UBC, BTA, NMP-22, CYFRA 21-1, SCC, ImmunoCyt. Ovi su testni sustavi dostupni za upotrebu u našoj zemlji..

CILINDRIČKI STUDIJ URINA

Analiza mokraće (CIM) je standardna laboratorijska dijagnoza RMP-a s kojom se uspoređuju sve ostale metode. Valja napomenuti da je dijagnostička značajnost ove metode mala. Prema sažetim podacima, opća specifičnost CIM-a je 40-44%, osjetljivost - 3035%. Pokazala se povezanost osjetljivosti i stupnja diferencijacije tumora: G1 - 13-15%; G2-3136%; G3 - 70-77%; Tis - 92-94%. Ograničenja CIM-a nastaju zbog malog broja stanica u pripravku, degenerativnih promjena u stanicama, razlika u terminologiji i nejasnoća u interpretaciji rezultata [18, 19]. Za postavljanje dijagnoze potreban je kvalificirani citolog, čija priprema zahtijeva mnogo godina. S tim u vezi, metoda se nedovoljno koristi u ambulantnoj praksi i programima probira..

Ajit D. i sur. izvijestio je rezultate primjene citološkog pregleda urina kod 951 bolesnika s RMP-om (1831 uzorak). Kao metoda verifikacije korišten je histološki pregled biopsijskih uzoraka sluznice mokraćnog mjehura. Primljeno je 173 lažno negativnih i 6 lažno pozitivnih rezultata. Ukupna osjetljivost je bila 82%, specifičnost - 96%. Glavni razlog lažno negativnih rezultata bio je povezan s visokim stupnjem diferencijacije tumora, u kojem je osjetljivost metode manja. Lažni pozitivni rezultati mogu se objasniti promjenama povezanim s kroničnom upalom urotelija. Prema autoru CIM-a, podložna ograničenjima, može se koristiti u dijagnostici karcinoma mokraćnog mjehura [20].

Nedostatak dijagnostičke točnosti CIM-a može se jasno ilustrirati sljedećim primjerom. Lokeshwar V. i sur. pregledao 690 pacijenata s jednom epizodom makrohematurije. Svi pacijenti su podvrgnuti urethrocystocopy, ultrazvuk gornjih mokraćovoda, kulture urina, krvne pretrage i analize mokraće. Rezultati: ukupna osjetljivost na CIM - 40,2%, specifičnost - 98,7%, pozitivna prediktivna vrijednost - 81,4%. Autori su istakli da uz pomoć CIM-a nije moguće identificirati neoplazme koje ne bi bile dijagnosticirane u rutinskom pregledu. Trošak jedne studije bio je 31,00 eura [21].

Tablica 1. Razvrstavanje RMP markera prema biološkoj funkciji [18]

Grupe markeraIme markera
Tumorski antigeniT138
Antigeni krvne grupeABO, Lewis X
Onkogeni i proizvodi
njihov izraz
c-H-ras, c-myc, her-2 / neu
Regulatori staničnog ciklusap53, pRb, p21, mdm2, Ki-67
Oznake širenjaKi-67, PCNA (jezgri antigen
razmnožavajuće stanice)
Markeri angiogenezeFGF (faktor rasta fibroblasta), FGFR
(faktor rasta epiderme), VEGF
(vaskularni endotelni faktor rasta), TSP1
(trombospondin-1), angiostatin, IL-1, IL-12
Molekule stanične adhezijeE-kadherin, katenin, ICAM-1, VCAM-1,
selektini, integrali, desmosomi
Izvanstanične proteaze
matrična i bazalna membrana
laminin P1, katepsin D,
matriks metaloproteaza
Oznake apoptozeFas, sFas (L), bcl-2, bax

ANTIGEN BLACKDER CANCER - UBC

UBC je topiv fragment citokeratina 8 i 18 (intermedijarni mikrofilamenti epitelnih stanica). S aktivnom proliferacijom i zloćudnom transformacijom stanica ekspresija citokeratina se povećava [22]. Razina diskriminacije je 32 mcg / L. Povećanje razine markera događa se s RMP-om, ali lažni pozitivni rezultati mogući su kod bakterijskih infekcija mokraćnog sustava, urolitijaze, nakon cistoskopije. Osjetljivost metode je za primarne bolesnike 60-78%, specifičnost - 95%. Primijećena je povezanost sa stadijom tumorskog procesa i proliferativnom aktivnošću tumorskih stanica. Moguće je koristiti ovaj marker za nadgledanje u postoperativnom razdoblju, kao u prisutnosti relapsa, uključujući u pretkliničkoj fazi, u 70% slučajeva bilježi se porast razine UBC-a.

Predmet ispitivanja je prosječna porcija jutarnjeg urina. Preporučljivo je uzeti uzorak prije liječenja, a ne ranije od 10 dana nakon invazivnih postupaka [23].

Prema Todenhofer T. i sur., Koji su analizirali rezultate dijagnoze RMP kod 177 bolesnika, s diskriminacijskom razinom od 12,3 ng / ml, osjetljivost metode bila je 57,8%, a specifičnost 66,7% [24].

ANTIGEN BTA

BTA je jednolančani protein povezan s faktorom ljudskog komplementa H (hCFHrg), koji ima svojstva faktora mikroba [25]. BTA se određuje u urinu, diskriminatorna razina je 14 U / ml. Metoda uzorkovanja materijala slična je UBC. Razlozi za povećanje ovog markera: RMP, urinarna infekcija, urolitijaza, intravezikalne instilacije.

Odvojena ispitivanja pokazuju prednost ovog testa u odnosu na citološki pregled. Prema Raitanen MP. i sur. u 53,4% bolesnika, test je bio pozitivan u prisutnosti relapsa potvrđenog cistoskopijom. Uz CIM, tumor je otkriven samo u 17,9% slučajeva. U nedostatku relapsa, stopa lažno pozitivnih rezultata dosegla je 7% [26].

Leyh H. i sur. pregledao 414 bolesnika s mišićno neinvazivnom RMP. Osjetljivost BTA testa bila je 70%, specifičnost - 90%. Također su uspostavili povezanost testne osjetljivosti sa stupnjem diferencijacije tumora: zabilježeno je povećanje osjetljivosti sa 17% s G1 na 64% s G2 i do 92% s G3 [27]. Osjetljivost metode za recidive bila je 67% [28]. Osjetljivost metode također se povećava s stadijem bolesti: s oko 50% na 90%. Tako je, na primjer, u fazi Ta osjetljivost BTA testa bila 53,8%, dok je u T1 već 76% [29].

NUKLEARNI MATRIX PROTEIN NMP-22

Osjetljivost dijagnoze RMP primjenom proteina nuklearne matrice NMP-22 nije veća od 70%. Razina diskriminacije iznosi 10 jedinica / ml. Sasvim je prirodno da se ovaj marker nije široko koristio zbog nedovoljne dijagnostičke vrijednosti. Međutim, vjeruje se da bi se njegova dijagnostička uloga mogla pokazati značajnijom kada se koriste RMP markeri u paleti [30].

Prednosti ovog testa uključuju visoku negativnu prediktivnu vrijednost. Ovo svojstvo omogućava odabranim kategorijama pacijenata da NMP-22 smatraju komponentom kompleksa neinvazivnih metoda koje se koriste za povećanje intervala između cistoskopije. Materijal za ispitivanje je jutarnja porcija urina. Na rezultate ispitivanja utječu invazivni postupci provedeni na mokraćnom sustavu, tako da uzorkovanje treba obaviti prije endoskopskih pretraga [30].

CYFRA 21-1

CYFRA 21-1 - rastvorljivi fragment citokeratina 19. Predmet ispitivanja je krvni serum. Razina diskriminacije iznosi 2,8 ng / l. Ovaj je marker najviše proučavan u preciziranju dijagnoze karcinoma pluća. Kao alat za praćenje korišten je za RMP i skvamozne tumore različitih lokacija (rak grlića maternice, glave i vrata, rektuma, jednjaka). Vrijedno je napomenuti da porast razine markera može biti uzrokovan prisutnošću ciroze, kroničnog zatajenja bubrega, tuberkuloze i infekcije dišnih putova. [31, 32, 33, 34]. Osjetljivost otkrivanja urotelijalnog karcinoma je 41%, s karcinomom pločastih stanica je veća i doseže 54% [35].

SCC CANCER ANTIGEN

Ako se sumnja na skvamozni oblik RMP-a, koristi se SCC antigljivični karcinom karcinoma, glikoprotein iz porodice seruma inhibitora proteaze (kimotripsin, katepsini S, K, L, stanična himmaza). Diskriminatorna razina metode je 1,5 ng / ml, predmet ispitivanja je krvni serum. S obzirom da je karcinom pločastih stanica rijedak histološki oblik RMP-a, trenutno nije moguće u potpunosti procijeniti dijagnostičku vrijednost ovog markera [36].

"IMMUNOCYT"

ImmunoCyt test temelji se na otkrivanju imunofluorescentne reakcije s tri monoklonska antitijela. Ova je tehnika vrlo osjetljiva na visoko diferencirane tumore i malo utječe na istodobne upalne promjene u mokraćnom sustavu. Kao materijal koristi se prirodno oslobođena mokraća. Osjetljivost je 5095%, a specifičnost 60-85% [37]. Autori vjeruju da je upotreba ovog testa pogodnija za primarnu dijagnozu nego za dinamičko praćenje bolesnika, osobito sa stupnjem diferencijacije tumora G1.

RIBE, UROVIZIJA

Relativno raširena metoda za otkrivanje kromosomskih preuređenja pomoću fluorescentne in situ hibridizacije (FISH). Osnova ove metode je reakcija hibridizacije između specifične DNK sonde koja predstavlja nukleotidni niz određene veličine i komplementarne DNA regije citogenetskog uzorka. DNA sonda povezana je s fluorokromima ili haptensom radi daljnje vizualizacije protutijela koja nose fluorohrome. Materijal za ispitivanje je jutarnja porcija urina. Izvjestan problem je niska očuvanost staničnih elemenata u urinu. Jedno od rješenja ovog problema je proučavanje mokraće sakupljene u kraćem vremenskom intervalu, mada se u tom slučaju broj staničnih elemenata smanjuje.

Najpoznatiji test ove skupine je "UroVision", u kojem se provodi hibridizacija na centromere regije kromosoma 3, 7, 17, 9p21. Osjetljivost i specifičnost metode prilično su visoke i čine 70 000%, odnosno 66-93%. Ovaj test ima manju dijagnostičku vrijednost kod visoko diferenciranih tumora. U kontroverznim slučajevima s nepovjerljivim podacima citološkog pregleda UroVision je razumna alternativa za potvrđivanje dijagnostičke hipoteze. Potencijalno je ova metoda prikladna za primjenu u dijagnozi recidiva tumora u subkliničkom stadiju [38, 39].

FDP TEST

FDP test (proizvodi razgradnje fibrina / fibrinogena) temelji se na utvrđivanju razine raspada fibrina u urinu pomoću indirektnog testa hemaglutinacije ili lateks aglutinacijskog testa. Razvijajući ovu metodu, pretpostavljalo se da proces angiogeneze u tumorima prati porast vaskularne propusnosti za proteine ​​u plazmi i porast sadržaja produkata razgradnje fibrinogena i fibrina u urinu. Osjetljivost studije je 79%, specifičnost 86% [40, 41].

USPOREDNA ISTRAŽIVANJA RMP MARKERA

Europsko udruženje za urologiju ispituje dijagnostičku vrijednost svakog predloženog ispitnog sustava. Za kombinaciju svojstava, ImmunoCyt, NMP22 i UroVision smatraju se najprikladnijim. Posebno su zanimljivi rezultati usporedne analize različitih markera RMP [42].

Studija o upotrebi UBC-a i NMP22 predmet je studije Mian C. i sur., Koja je obuhvatila 240 pacijenata sa sumnjom na RMP. Dijagnoza je potvrđena histološkim pregledom materijala dobivenog tijekom TUR mjehura. Ukupna osjetljivost NMP22 testa bila je 55,5%, a UBC - 64,8%. Osjetljivost NMP22 u fazi pTa bila je 51,7%, na pT1 - 46,1%, a na pT2 ili višu - 70%. Osjetljivost UBC-a s pTa iznosila je 62,1%, s pT1 - 53,8%, a s pT2 - 80%. Tijekom histološke diferencijacije G1-G3, stadija pTa, pT1, pT2, osjetljivost testova varirala je: 50%, 50%, 68,7% za NMP22 i 66,6%, 60%, 68,7% za UBC. Specifičnost je bila 79% i 92% za NMP22, odnosno UBC. Dakle, prema autorima, UBC test je bio superiorniji od NMP22 i po specifičnosti i po osjetljivosti, ali nijedan od njih ne može zamijeniti cistoskopiju [43].

Jeong S. i sur. analizirao je rezultate testova CYFRA 211, NMP22, UBC i FDP na 250 bolesnika. U 54 ih je otkriven RMP. Kontrolnu skupinu činilo je 196 bolesnika s upalnim bolestima mokraćovoda, dobroćudnom hiperplazijom prostate, hematurijom koja nije tumorska etiologija. Razina ispitivanih markera bila je značajno veća u ispitivanoj skupini nego u kontrolnoj skupini. Najbolji rezultati opaženi su kod CYFRA 21-1 i NMP 22 [44].

Ludecke G. i sur. istražio je utjecaj intenziteta makrohematurije na razinu UBC, NMP22 i BTA markera. Kao materijal za proučavanje korištena je svježa heparinizirana krv titrirana u urinu uvjetno zdravih ljudi u različitim koncentracijama. Razine UBC i NMP22 nisu se povećavale pri različitim intenzitetima makrohematurije. BTA test pokazao je lošije rezultate: lažno pozitivni rezultati zabilježeni su u prisustvu više od 150 crvenih krvnih zrnaca u vidnom polju [45].

Babjuk M. i sur. u 2008. godini objavio je rezultate korištenja CIM, BTA i UBC markera za dinamičko praćenje bolesnika s RMP. Studija je uključila 88 bolesnika s primarnim pTa-pT1 tumorom mokraćnog mjehura. Razine gornjih markera određene su prije prvog TUR mokraćnog mjehura i prije svake sljedeće kontrolne cistoskopije. Vrijeme promatranja bilo je 16 mjeseci, izvršeno je ukupno 313 cistoskopija. Osjetljivost CIM, BTA i UBC iznosila je 19,8%, 99% i 53,8%, a specifičnost je bila 83,9%, 12,1% i 97,2%. Osjetljivost detekcije pTis gornjim metodama bila je 66,6%, 0% i 100%, respektivno. Visoka specifičnost i osjetljivost CIM-a u otkrivanju pTis-a može biti osnova za preporuku ove metode kao dodatka cistoskopiji. Prema autorima, kvantitativni BTA i UBC testovi imaju malu osjetljivost u otkrivanju relapsa RMP [46].

Kombinacija markera povećava dijagnostičku vrijednost u usporedbi s korištenjem svakog markera pojedinačno. Todenhöfer T. i sur. proučavali su rezultate uporabe CIM-a, FISH-a, ImmunoCyta i NMP22. Analizirani su dijagnostički rezultati 808 bolesnika s primarnim i 505 rekurentnim mišićno-neinvazivnim RMP-om. Dokazana je visoka negativna prognostička vrijednost integrirane uporabe ovih markera, što ih potencijalno omogućuje koristiti kao dodatnu metodu kontrole između planiranih cistoskopija [47].

Tablica 2 prikazuje sažetak specifičnosti i osjetljivosti različitih markera RMP u usporedbi s CIM-om.

Uz to, markeri tumora mogu se uspješno koristiti u bolesnika s rizikom za RMP s malom vjerojatnošću recidiva u kombinaciji s ultrazvučnom dijagnostikom. U tom je slučaju moguće smanjiti broj cistoskopija tijekom dinamičkog promatranja [50, 51].

Moramo imati na umu da specifičnost početnog ultrazvuka za dijagnozu RMP nije dovoljno visoka. Pri provođenju ciljanog istraživanja, osjetljivost ekspertne metode povećava se na 66,2% [52]. Osjetljivost ultrazvučnog ispitivanja na opremi stručnog tipa doseže 86%, a specifičnost 95% [53].

Tablica 2. Osjetljivost i specifičnost dijagnostičkih ispitivanja RMP-a [prilagođeno 48, 49]

Naziv testaMarkerOsjetljivost (%)Specifičnost (%)Komentar
CIMcitološka
urina
40-4430-35Kontrolirati
BTAAntigen vezan
s RMP-om
50-8050-75Dijagnostička opada
vrijednost u prisutnosti mokraćnih bolesti
načine
NMP-22Nuklearni protein50 9070-85Mala osjetljivost
s neinvazivnim karcinomom mišića (50%), s
invazivni RMP - 90%,
visok negativan
prediktivna vrijednost
ImmunoCytVisoka molekularna težina
carcio-embrionalne
antigeni i mucini
50-9560-85Visoka osjetljivost
s visoko diferenciranim tumorom
FDPProizvodi razgradnje
fibrin
78-9175-90-
UBCnivo
citokeratini 8 i 18
5497Mala osjetljivost
CYFRA 21.1nivo
citokeratin 19
7341Niska specifičnost
Ck 20nivo
citokeratin 20
8576-
Urovisionfluorescentna
in situ hibridizacija
30-7263-95Skupa i dugotrajna metoda
GK-GInivo
hijaluronska kiselina
i hijaluronidaze
8661Niska specifičnost
survivinaRazina preživljavanja8290Skupo i dugotrajno
postupak analize
zakonRazina antigena
klin dizač
7585-

RASPRAVA

Gornji rezultati pokazuju da trenutno još uvijek ne postoji marker koji bi mogao postati alternativa CIM-u, unatoč činjenici da izolirana uporaba citološke metode nije dovoljno informativna. Mora se napomenuti da danas ne postoji „idealan“ marker za RMP. Većina poznatih markera pokazuje različitu osjetljivost i specifičnost u različitim kliničkim situacijama. Kao što je gore prikazano, njihova dijagnostička vrijednost može se značajno razlikovati u primarnim i rekurentnim tumorima, ovisno o stadiju i stupnju diferencijacije neoplazme. Stručnjaci očekuju da će upotreba paleta markera u kombinaciji s slikovnim metodama proširiti dijagnostičke mogućnosti takve kombinacije, ali trenutno nije jasno iz kojih elemenata bi se takva paleta trebala sastojati. Klinički dokazi koji dokazuju specifične kombinacije očito su neadekvatni. Ostaje nejasno kako integrirati mnoge razvijene sustave ispitivanja u stvarnu kliničku praksu. Vrijednost postojećih tumorskih markera kao alata za probir RMP-a također nije dobro shvaćena, budući da je klinički debi urotelijalnog tumora ponekad nespecifičan ili asimptomatski. Ovo temeljno razlikuje situaciju od slučajeva rane dijagnoze raka prostate, kada se dijagnoza postavlja nakon pregleda zbog povećanja PSA utvrđenog tijekom pregleda pacijenata u odsustvu simptoma.

Logično je pretpostaviti da se novi tumori markeri ili kombinacije testova trebaju preporučiti za uporabu među rizičnim osobama ili pacijentima s patognomonskim kompleksom simptoma. U kliničkim ispitivanjima, ovaj pristup nije standardni. Suprotno tome, veliki udio kliničkih ispitivanja uključuje nespecifične, umjetno formirane kohorte pacijenta, gdje učestalost određene lezije ponekad doseže 50%. Međutim, tumorski marker koji je pokazao visoku osjetljivost i specifičnost tijekom kliničkog ispitivanja u takvim skupinama, može biti manje informativan u populaciji..

Nekoliko je glavnih studija bilo posvećeno istraživanju RMP markera, koji su bili heterogene prirode, što otežava interpretaciju rezultata. Studije su imale različite zadatke, dizajn, kontrolne točke, princip odabira pacijenta, proučavali su različite faze RMP-a, stupanj diferencijacije tumora, što komplicira metaanalizu. Bio je potreban poseban pristup u pojednostavljivanju empirijskog materijala. Kao sličan alat predložen je upitnik za klasifikaciju kvalitete istraživanja (STAND), koji se temelji na kriterijima pouzdanosti Oxforda.

Većina studija ima ozbiljne nedostatke, jer ispitivane skupine nisu poredane prema spolu, rasi, dobi i drugim karakteristikama. Dodatne poteškoće uvedene su povezivanjem stupnja diferencijacije tumora prema klasifikaciji WHO iz 1998. i 2004. godine. Važan aspekt je i sposobnost reprodukcije rezultata kliničkih studija ne u ograničenoj skupini ljudi, već u stvarnoj kliničkoj praksi. U velikom broju slučajeva zaključak istraživanja bio je riječ o potrebi dodatnog nakupljanja materijala kako bi se razvilo mišljenje o „idealnom“ markeru RMP-a..

ZAKLJUČAK

Moramo napomenuti da trenutno glavna, rutinska sredstva primarne i razjašnjavajuće dijagnoze RMP-a, naravno, ostaju zračenje (ultrazvuk, MRI) i endoskopska (cistoskopija na bijelom svjetlu, fluorescentna cistoskopija itd.). Trenutno dostupne laboratorijske dijagnostičke metode nisu dovoljno informativne. Svaki od markera razmatranih u pregledu ima ozbiljna ograničenja, međutim, moguće je da će njihova složena primjena omogućiti povećavanje dijagnostičke vrijednosti u budućnosti. Poboljšanje dijagnoze RMP moguće je kombiniranjem napora onkologa, urologa, morfologa, genetičara i molekularnih biologa.

Stoga, kao i mnogi stručnjaci prije nas, vjerujemo da je potrebno ili razviti nove markere RMP-a ili proučiti rezultate integrirane uporabe nekoliko poznatih markera kako bi se povećala vrijednost laboratorijske dijagnostike primarne i rekurentne RMP.

Sažetak:

Rak mjehura (RMP) hitan je problem u modernoj onkurologiji. Trenutno je glavna dijagnostička metoda za RMP ultrazvučni pregled mokraćnog mjehura i cistoskopija. „Idealna“ metoda laboratorijske dijagnoze RMP-a trebala bi imati visoku osjetljivost i specifičnost, lako se može ponoviti, jeftina, biti prikladna za primarnu dijagnozu, probir i nadzor bolesnika s ciljem pravovremenog otkrivanja recidiva..

Trenutno je predložen niz dijagnostičkih sustava za primarnu, razjašnjavajuću dijagnostiku i dinamički nadzor. U kliničkoj praksi dijagnostički sustavi UBC, BTA, NMP-22, CYFRA 21-1 i niz drugih našli su primjenu. Članak govori o pitanjima osjetljivosti, specifičnosti poznatih ispitnih sustava, analizira komparativne studije. Svaka od metoda ima relativne prednosti i nedostatke. Na rezultate studije utječu karakteristike metode, uvjeti sakupljanja, skladištenja i obrade materijala, histološka struktura tumora, prisutnost kronične istodobne upale urotelija, urolitijaze i nedavne kirurške intervencije na mokraćnom traktu. Trenutno još uvijek ne postoji marker koji bi mogao postati alternativa citološkim istraživanjima, unatoč činjenici da izolirana uporaba citološke metode nije dovoljno informativna..

Upotreba palete markera u kombinaciji s slikovnim metodama proširit će dijagnostičke mogućnosti, ali trenutno nije jasno iz kojih elemenata takva paleta treba biti sastavljena. Napori mnogih stručnjaka (onkologa, urologa, morfologa, genetičara, molekularnih biologa) potrebni su za stvaranje najnaprednijeg dijagnostičkog sustava RMP-a.

KNJIŽEVNOST

1. Maligne novotvorine u Rusiji u 2010. godini (morbiditet i smrtnost. [Uredili V. I. Chissov, V. V. Starinski, G. V. Petrova]. M., 2012. 260 c.

2. Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intrakavitalni bacil Calmette-Guerin u liječenju površinskih tumora mokraćnog mjehura. // J Urol. 1976. Vol. 116, N 2. P. 180-183.

3. Bianco FJ Jr, Justa D, Grignon DJ, Sakr WA, Pontes JE, Wood DP Jr. Upravljanje kliničkim T1 tranzicijskim karcinomom mjehura radikalnom cistektomijom. // Urol Oncol. 2004. Vol. 22, N 4. P. 290-294.

4. Brausi M, Witjes JA, Lamm D, Persad R, Palou J, Colombel M, Buckley R, Soloway M, Akaza H, Böhle A. Pregled trenutnih smjernica i preporuka za najbolju praksu za liječenje nevaskularno invazivnog karcinoma mokraćnog mjehura međunarodna skupina za rak mjehura. // J Urol. 2011. Vol. 186, N 6. P. 2158-2167.

5. Lokeshwar VB, Habuchi T, Grossman HB, Murphy WM, Hautmann SH, Hemstreet GP 3rd, Bono AV, Getzenberg RH, Goebell P, Schmitz-Dräger BJ, Schalken JA, Fradet Y, Marberger M, Messing E, Droller MJ. Označivači tumora mjehura izvan citologije: Međunarodni odbor za konsenzus o markerima tumora mokraćnog mjehura. // Urol. 2005. Vol. 66, N 6, Suppl. 1. P. 35-63.

6. Grossman HB, Messing E, Soloway M, Tomera K, Katz G, Berger Y, Shen Y. Otkrivanje karcinoma mokraćnog mjehura pomoću proteomskog ispitivanja iz točke njege. // JAMA. 2005. Vol. 293, N 7. P. 810-816.

7. Glas AS, Roos D, Deutekom M, Zwinderman AH, Bossuyt PM, Kurth KH. Tumorski markeri u dijagnostici primarnog karcinoma mokraćnog mjehura. Sustavni pregled. // J Urol. 2003. god. 169, N 6. P. 1975-1982.

8. van Rhijn BW, van der Poel HG, van der Kwast TH. Oznake urina za nadzor raka mokraćnog mjehura: sustavni pregled. // Eur Urol. 2005. Vol. 47, N 6. P. 736-748.

9. Sergeeva N.S., Marshutina N.V., Rodina I.A. Uporaba UBC markera karcinoma mokraćnog mjehura u dijagnostici i praćenju bolesnika. Priručnik za liječnike. M., 2004.19 s.

10. Williams SG, Stein JP. Molekularni putevi u karcinomu mjehura. // Urol Res. 2004. Vol. 32, N 6. P. 373-385.

11. Clark PE, Agarwal N, Biagioli MC, Eisenberger MA, Greenberg RE, Herr HW, Inman BA, Kuban DA, Kuzel TM, Lele SM, Michalski J, Pagliaro LC, Pal SK, Patterson A, Plimack ER, Pohar KS, Porter MP, Richie JP, Sexton WJ, Shipley WU, Small EJ, Spiess PE, Trump DL, Wile G, Wilson TG, Dwyer M, Ho M. Rak mjehura. // J Natl Compr Canc Netw. 2013. Vol. 11, N 4. P. 446-475.

12. Youssef RF, Shariat SF, Kapur P, Kabbani W, Ghoneim T, King E, Cockburn A, Mosbah A, Abol-Enein H, Ghoneim M, Lotan Y. Izražavanje molekularnih markera povezanih sa staničnim ciklusom kod pacijenata liječenih radikalima cistektomija za pločasti stanični karcinom mjehura. // Hum Pathol. 2011. Vol. 42, N 3. P. 347-555.

13. Barbieri CE, Lotan Y, Lee RK, Sonpavde G, Karakiewicz PI, Robinson B, Scherr DS, Shariat SF. Molekularni biljezi za rak mokraćnog mjehura na bazi tkiva. // Minerva Urol Nefrol. 2010. Vol. 62, N 3. P. 241-258.

14. Protzel C, Hakenberg OW. Molekularni biljezi u dijagnostici i terapiji urotelijskog karcinoma. // Urologe A. 2010. Vol. 49, N 11. P. 1415-1424.

15. Roos PH, Jakubowski N. Metode za otkrivanje biomarkera s manjim obiljem za rak mokraćnog mjehura u biološkim tekućinama. // Bioanaliza. 2010. Vol. 2, N 2. P. 295-309.

16. Patel T, Pitman M, McKiernan JM. Rak mjehura: pregled kliničkog upravljanja i prognostičkih čimbenika. // Minerva Urol Nefrol. 2010. Vol. 62, N 4. P. 377-386.

17. Manvar AM, Wallen EM, Pruthi RS, Nielsen ME. Prognostička vrijednost CA 125 kod karcinoma tranzicijskih stanica mokraćnog mjehura.// Expert Rev Antikancer er. 2010. Vol. 10, N 12. P. 1877-1881.

18. Ryazantsev V.E. Prognostički značaj općih kliničkih i molekularno bioloških markera keratinske skupine u ranoj dijagnozi raka mokraćnog mjehura: Dis... cand. med. znanosti. M., 2011.156 s..

19. Kogan M.I., Perepechay V.A. Rak mjehura Državno medicinsko sveučilište Rostov, 2002.239 s.

20. Ajit D, Dighe S, Desai S. Da li citologija urina ima ulogu u doba fluorescencije in situ hibridizacije? // Acta citol. 2010. svezak 54, N 6. P. 1118-1122.

21. Lokeshwar V. B., Blok N. L. HA-HAase test urina. Osjetljiva i specifična metoda za otkrivanje raka mokraćnog mjehura i za procjenu njegove ocjene. // Urol Clin. Sjeverna am. 2000. god. 27, N 1. P. 53–61.

22. Li T, Chen Z., Lin C. Vrijednost mokraćnih citokeratina 8 i 18 kao dijagnostički marker za tranzicijski stanični karcinom. // Chin J Urol. 2003. god. 24. P. 12.

23. Sergeeva N.S. Novi markeri tumora u onkurologiji. // Mater. V Vseros. znanstveni i praktični conf. od međunarodne sudjelovanje "Aktualna pitanja liječenja onkoloških bolesti" 2-3. listopada. Obninsk, 2003. S. 144–145.

24. Todenhöfer T, Hennenlotter J, Ritter R, Hoffmann U, Blutbacher P, Deja A, Hohneder A, Stenzl A, Schwentner C. Ispitivanje na rak mokraćnog mjehura - UBC-ov brzi test na platformi čitača concile® Ω100 daje kvantitativne rezultate. // Eur Urol Suppl. 2013. Vol. 12, broj 1. P. e365

25. Klinička onkurologija [Ed. Vrelište Matveeva]. M., 2011.934 c.

26. Raitanen MP, Kaasinen E, Lukkarinen O, Kauppinen R, Viitanen J, Liukkonen T, Tammela TL; Finnbladder Group. Analiza lažno pozitivnih rezultata testa BTA STAT kod bolesnika praćenih zbog raka mokraćnog mjehura. // Urol. 2001. Vol. 57, N 4. P. 680-684.

27. Leyh H, dvorana R, Mazeman E, Blumenstein BA. Usporedba Bard BTA testa s uništenom citologijom ispiranja mokraće i mokraćnog mjehura u dijagnostici i liječenju raka mokraćnog mjehura. // Urologija. 1997. Vol. 50, N 1. P. 49-53.

28. Sarosdy MF. Sarosdy MF, deVere White RW, Soloway MS, Sheinfeld J, Hudson MA, Schellhammer PF, Jarowenko MV, Adams G, Blumenstein BA. Rezultati ispitivanja s više centara pomoću BTA testa za praćenje i dijagnosticiranje rekurentnog karcinoma mokraćnog mjehura. // J Urol. 1995. Vol. 154, N 2, Pt. 1. P. 379-383.

29. Gutiérrez Baños JL Martín García B Hernandez Rodriguez R Portillo Martín JA, Correas Gómez MA, del Valle Schaan JI, Roca Edreira A, Villanueva Peña A, Gutierrez García R, Degézérézérézéréz Diegor Korisnost BTA Stat testa (Bard) u dijagnostici karcinoma mokraćnog mjehura. Preliminarni rezultati i usporedba s citologijom i cistoskopijom. // Arch Esp Urol. 1998. Vol. 51, N 8. P. 778-782.

30. Xu K, Tam PC, Hou S, Wang X, Bai W. Uloga proteina nuklearnog matriksa 22 u kombinaciji sa staničnim testom tumora mjehura na mjehuriću u nadzoru ponavljajućeg karcinoma mokraćnog mjehura. // Chin Med J (engl). 2002. Vol. 115, N 11. P. 1736-1738.

31. Dey P. Mokraćni markeri karcinoma mokraćnog mjehura. // Clin Chim Acta. 2004. Vol. 340. P. 123–126.

32. Bian W, Xu Z. Kombinirani test CYFRA21-1, telomeraze i faktora rasta vaskularnog endotela u otkrivanju karcinoma tranzicijskih stanica mokraćnog mjehura. // Int J Urol. 2007. Vol. 14, N 2. P. 108-111. 33. Wakatsuki M, Suzuki Y, Nakamoto S, Ohno T, Ishikawa H, Kiyohara H, Kiyozuka M, Shirai K, Nakayama Y, Nakano T. Klinička korisnost CYFRA 21-1 za karcinom pločastih stanica jednjaka u radioterapijskoj terapiji. // J Gastroenterol Hepatol. 2007. Vol. 22, N 5. P. 715-719.

34. Wu GP, Ba J, Zhao YJ, Wang EH. Dijagnostička vrijednost testa CEA, CYFRA 21-1, NSE i CA 125 u serumu i pleuralnom izljevu bolesnika s karcinomom pluća. // Acta citol. 2007. Vol. 51, N 4. P. 679-680.

35. Mady EA. Citokeratini kao markeri u serumu kod egipatskog karcinoma mokraćnog mjehura. Usporedba CYFRA 21-1, TPA i TPS. // Int J Biol markeri. 2001. Vol. 16, N 2. P. 130-135.

36. Celis JE, Wolf H, Ostergaard M. Biološki markeri karcinoma skvamoznih karcinoma mjehura izvedeni iz proteomike. // Elektroforeza. 2000. god. 21, N 11. P. 2115-2121.

37. Mowatt G, Zhu S, Kilonzo M, Boachie C, Fraser C, Griffiths TR, N'Dow J, Nabi G, Cook J, Vale L. Sustavni pregled kliničke učinkovitosti i isplativosti fotodinamičke dijagnoze i biomarkera urina (FISH, ImmunoCyt, NMP22) i citologije za otkrivanje i praćenje raka mokraćnog mjehura. // Health Technol Assess. 2010. Vol. 14, N 4. P. 1-331.

38. Karseladze A.I. Fluorescencija in situ hibridizacija reakcija u dijagnozi karcinoma. // Dodatak časopisu „Arhiva patologije“. M.: Medicina, 2009. 40 s.

39. Laudadio J, Keane TE, Reeves HM, Savage SJ, Hoda RS, Lage JM, et al. Fluorescencija in situ hibridizacija za otkrivanje tranzicijskog staničnog karcinoma: implikacije na kliničku praksu. // BJU Int. 2005. Vol. 96, N 9. P. 1280-1285.

40. Oeda T, Manabe D. Korisnost mokraćnog FDP-a u dijagnostici karcinoma mokraćnog mjehura: usporedba s NMP22, BTA i citologijom. // Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2001. Vol. 92, N 1. P. 1-5.

41. Schmetter BS, Habicht KK, Lamm DL, Morales A, Bander NH, Grossman HB, Hanna MG Jr, Silberman SR, Butman BT. Provjeravanje višestaničnog ispitivanja ispitivanja razgradnje fibrina / fibrinogena za otkrivanje i praćenje raka mokraćnog mjehura. // J Urol. 1997. Vol. 158, N 3, Pt. 1. P. 801-805.

42. Halling KC, King W, Sokolova IA, Karnes RJ, Meyer RG, Powell EL, et al. Usporedba testova BTA stat, testova za hemoglobin, telomeraze i Vysis UroVysion za otkrivanje urotelijalnog karcinoma u urinu. // J Urol. 2002. Vol. 167, N 5. P. 2001-2006.

43. Mian C, Lodde M, Haitel A, Vigl EE, Marberger M, Pycha A. Usporedba monoklonskog UBC-ELISA testa i NMP22 ELISA testa za otkrivanje urotelijalnog staničnog karcinoma mokraćnog mjehura. // Urol. 2000. god. 55, N 2. P. 223-226.

44. Jeong S, Park Y, Cho Y, Kim YR, Kim HS. Dijagnostičke vrijednosti mokraće CYFRA21-1, NMP22, UBC i FDP za otkrivanje raka mokraćnog mjehura.// Clin Chim Acta. 2012. Vol. 414. P. 93-100.

45. Lüdecke G, Pilatz A, Hauptmann A, Bschleipfer T, Weidner W. Uporedna analiza osjetljivosti na krv u mokraći na pointofcare na osnovi urina (UBC brz, NMP22 BladderChek i BTA-stat) u primarnoj dijagnozi karcinoma mokraćnog mjehura. Kršenje krvi na rezultate POC testova temeljenih na urinu. // Antikancer Res. 2012. Vol. 32, N 5. P. 2015-2018.

46. ​​Babjuk M, Soukup V, Pesl M, Kostírová M, Drncová E, Smolová H, Szakacsová M, Getzenberg R, Pavlík I, Dvorácek J. Urinarna citologija i kvantitativni testovi BTA i UBC u nadzoru bolesnika s pTapT1 urotelijalnim karcinomom mjehura. // Urol. 2008. Vol. 71, N 4. P. 718-722.

47. Todenhöfer T., Hennenlotter J., Kühs U., Mohrhardt S., Esser M., Aufderklamm S., Mundhenk J., Gakis G., Stenzl A., Schwentner C. Iskušna kombinacija markera urina poboljšava njihovu dijagnostičku učinkovitost u otkrivanju urotelijalnog karcinoma. // Eur Urol Suppl. 2013. Vol. 12. Izdanje 1. P. 364.

48. Zabolotneva A.A., Gayfullin N.M., Buzdin A.A., Alekseev B.Y., Andreeva Yu.Yu., Shegay P.V., Sokov D.G., Rusakov I.G. Molekularni biljezi raka mokraćnog mjehura od privatnih do cjelina. // Onkurologija. 2011. N 3. C. 16-19.

49. Preporuke Europskog urološkog društva za liječenje mišićno neinvazivnog karcinoma mokraćnog mjehura, 2012. http://www.uroweb.org/guidelines/

50. Shariat SF, Marberger MJ, Lotan Y, Sanchez-Carbayo M, Zippe C, Lüdecke G, et al. Promjenjivost u djelovanju proteina nuklearne matrice 22 za otkrivanje karcinoma mokraćnog mjehura. // J Urol. 2006. god. 176, N 3. P. 919-926.

51. Crno računalo, smeđe GA, Dinney CP. Molekularni biljezi urotelijskog karcinoma i njihova upotreba u praćenju površnog urotelijalnog karcinoma. // J Clin Oncol. 2006. god. 24, N 35. P. 5528-5535.

52. Strokova L.A. Zračna dijagnoza raka mokraćnog mjehura: Dis.... dr. Med. znanosti. S.-Pb., 2009.301 s. 53. Chepurov D.A. Uloga trodimenzionalne ultrazvučne i ultrazvučne angiografije u dijagnostici i stadiju raka mokraćnog mjehura: Dis.... svijeća. med. znanosti. M., 2005.185 s..