Limfogranulomatoza je ozbiljna onkološka bolest koju karakterizira patološka proliferacija limfoidnog tkiva i pojava specifičnih Berezovsky-Sternbergovih stanica (strukturni elementi granuloma) u njemu. Ovaj članak će govoriti o limfogranulomatozi, simptomima, liječenju, uzrocima ove patologije..
Limfogranulomatoza, ili Hodgkinova bolest, s jednakom učestalošću pogađa ljude svih dobnih skupina. U strukturi obolijevanja mladih (15 - 30 godina), 50% potvrđenih slučajeva bolesti pripisuje se muškoj i ženskoj populaciji. Drugi vrh incidencije zabilježen je kod starijih osoba (starijih od 45 godina), među kojima su oko 70% pacijenata.
Prema prognozama istraživača iz Američke zajednice za rak, u 2014. godini u svijetu će dijagnosticirati 9190 novih slučajeva limfogranulomatoze (4120 u žena i 5070 u muškaraca). Ove godine od ove bolesti će umrijeti 1180 ljudi (510 žena i 670 muškaraca).
uzroci
Etiološki čimbenici bolesti nisu pouzdano utvrđeni, ali postoje dokazi o povećanoj incidenciji među stanovnicima određenih regija, što nam omogućuje da izvučemo zaključke o utjecaju virusa i okolišnih čimbenika na pojavu.
Među predisponirajuće čimbenike spadaju:
- Nasljedna predispozicija (prisutnost rodbine s bolešću limfoidnog tkiva);
- Kongenitalna i stečena imunodeficijencija;
- Prisutnost autoimunih bolesti (vidjeti lupus eritematozus: simptomi, liječenje, reumatoidni artritis: simptomi i liječenje).
Postoji bliska povezanost infektivne mononukleoze uzrokovane virusom Epstein-Barr s razvojem limfogranulomatoze. Međutim, ova bolest se ne javlja kod svakog nositelja virusa..
Prema studijama, izolirani učinak ovog faktora određuje vjerojatnost limfogranulomatoze u samo 0,1%. Istodobno, virus Epstein-Barr otkriven je u 90% svjetske populacije. Ljudi s raznim imunodeficijencijskim stanjima također su izloženi velikom riziku..
Klasifikacija
Ispitivanje žarišta patološkog rasta u granulomatozi otkrilo je 4 histološke vrste bolesti:
- Granulomatoza s prevladavanjem limfoidnog tkiva (5-10%) očituje se u obliku ograničenog ili široko rasprostranjenog nekontroliranog rasta limfocita (u nekim slučajevima, zajedno s histiocitima). Ova vrsta određuje najpovoljniji tijek i razvija se bez skleroze i nekroze žarišta tumora;
- Nodularna skleroza je najčešći oblik bolesti (30-60%), a očituje se proliferacijom vezivnog tkiva u obliku čvorova. Fazi fibroze prethodi rast nezrelih i formiranih limfoidnih stanica, dok tijek bolesti karakterizira postupno sporo napredovanje;
- Granulomatoza mješovite stanice (20-40%) karakterizira nepovoljan tijek i očituje se u višestrukim žarištima fibroze, često podvrgnutih nekrotizaciji. Patološki rast limfoidnog tkiva očituje se polimorfnom staničnom proliferacijom, uključujući limfocite, neutrofile, eozinofile i specifične stanice Berezovsky-Sternberga. Zbog masovne smrti stanica u žarištima fibroze, ova vrsta ima vrlo nepovoljnu prognozu;
- S naglim smanjenjem broja limfocita ili njihovim potpunim nestankom, vrsta limfogranulomatoze karakterizira se kao iscrpljivanje limfoida (manje od 5% slučajeva). Ova vrsta ima dvije podvrste: difuznu sklerozu u kojoj se u strukturi patoloških žarišta fibroze mogu naći područja akumulacije Hodgkinove ili Berezovsky-Sternbergove stanice i retikularni tip koji karakteriziraju patološke gigantske jednostruke i višejednuklearne stanice. Bilo koja od dvije podvrste sugerira težak tijek bolesti i ima izuzetno lošu prognozu..
Klinička slika bolesti
Prvi simptomi koje pacijent primijeti jesu povećani limfni čvorovi. Za početak bolesti karakterizira pojava povećanih gustih formacija ispod kože. Oni su bezbolni na dodir i povremeno se mogu smanjiti u veličini, ali nakon toga se opet povećavaju. Primjećuje se značajno povećanje i bol u limfnim čvorovima nakon pijenja. U nekim je slučajevima moguće povećati nekoliko skupina regionalnih limfnih čvorova:
- Cervikalna i supraklavikularna - 60-80% slučajeva;
- Limfni čvorovi medijastinuma - 50%.
Uz lokalne simptome pacijenta, opće manifestacije (simptomi grupe B) ozbiljno su zabrinuti:
- Groznica koja traje više od jednog tjedna;
- Obilno znojenje noću (vidjeti uzroke prekomjernog znojenja kod žena i muškaraca);
- Nekontrolirano mršavljenje (više od 10% tjelesne težine u trajanju od 6 mjeseci)
Simptomi "B" karakteriziraju teži tijek bolesti i omogućuju vam da odredite potrebu za intenzivnom njegom.
Među ostalim simptomima karakterističnim za limfogranulomatozu postoje:
- Slabost, gubitak snage, gubitak apetita
- Svrab kože
- Kašalj, bol u prsima, kratkoća daha
- Bol u trbuhu, probavna smetnja
- ascites
- Bol u kostima
U nekim slučajevima, jedini simptom limfogranulomatoze duže vrijeme je samo stalni osjećaj umora.
Respiratorni problemi javljaju se s povećanjem intratorakalnih limfnih čvorova. Kako čvorovi rastu, oni postupno komprimiraju dušnik i uzrokuju stalni kašalj i druge respiratorne poremećaje. Ovi simptomi su još gori kada leže. U nekim slučajevima pacijenti primjećuju bolnost iza sternuma..
Kliničke manifestacije granulomatoze povećavaju se postupno i prolaze u 4 stadija (ovisno o učestalosti procesa i težini simptoma).
- Prvi stupanj karakterizira ograničena proliferacija limfoidnog tkiva (unutar regionalnog čvora, timusa ili slezine). Kliničke manifestacije u ovoj fazi su vrlo rijetke i mogu se karakterizirati povećanjem limfnih čvorova bez uzrokovanja boli ili nelagode;
- Kriterij za prijelaz bolesti u drugi stadij je uključivanje dva ili više limfnih čvorova ili ne-limfoidnog organa. U ovom su slučaju kliničke manifestacije opće u obliku postupno rastuće slabosti, gubitka snage, smanjenog apetita i gubitka težine;
- U trećem stadiju limfogranulomatoze patološke promjene utječu na udaljene limfne čvorove i prate ih kompresija okolnih tkiva s pojavom bolnih senzacija. Ovu fazu karakterizira povećanje veličine žlijezdanih organa (slezene, endokrinih žlijezda). Treći stadij bolesti karakteriziraju teške kliničke manifestacije u obliku trajne dugotrajne groznice, bolova u trbuhu. Sniženi imunitet i širenje upalnih promjena u probavnom traktu dovode do probavnih smetnji, iscrpljenosti tijela;
- Četvrta faza je terminalna. Tijekom tog razdoblja, promjene postaju difuzne. Patološke žarišta se u to vrijeme razvijaju u jetri, uzrokujući ascites i svrbež kože, koštanu srž (bol u kosti), pluća (kratkoća daha, bol iza sternuma) i cerebrospinalnu tekućinu (bolovi u leđima, udovima, utrnulost, pretjerano visoka temperatura).
Dijagnostika - analize, biopsija, tomografija
Dijagnoza bolesti temelji se na općim kliničkim testovima i biokemijskim studijama za procjenu funkcija jetre i slezine, kao i instrumentalnim dijagnostičkim metodama, uključujući rendgen prsa, računarsku tomografiju i magnetsku rezonancu.
Koje promjene mogu biti s limfogranulomatozom u krvnom testu? Samo s teškim simptomima i manifestacijama bolesti promatra se:
- trombocitopenija
- Anemija
- Povećani ESR i otkrivena pancitopenija u kasnim fazama. Uočene su i monocitoza, neutrofilna leukocitoza, eozinofilija..
- Ponekad se u leukokoncentu nalaze Berezovsky-Sternbergove stanice
- Imunološka analiza - oslabljeni imunološki odgovori odgođenog tipa, inhibicija proizvodnje B-limfocita u kasnim fazama.
Što se tiče analize mokraće, ona je obično normalna, u slučaju oštećenja bubrega mogu se otkriti crvene krvne stanice i protein.
U biokemijskom testu krvi:
- S oštećenjem jetre povećava se bilirubin, razina enzima
- Seromukoidi, haptoglobin, globulini mogu se povećati
Rendgenski pregled omogućuje utvrđivanje prisutnosti povećanih cervikalnih i intratorakalnih limfnih čvorova. S obzirom da su limfogranulomatozom pogođeni ovi čvorovi, rendgenski snimak može biti od koristi za ranu dijagnozu bolesti.
Točnija slika omogućuje vam da dobijete tomografsku studiju. Računala tomografija je pristupačan i pouzdan alat za precizno dijagnosticiranje prisutnosti patologije i utvrđivanje faze procesa. CT može otkriti limfome u bilo kojem odjelu ili organu (prsa, organi trbušne i zdjelične šupljine, mozak).
MRI ima slične rezultate kao CT, ali omogućuje preciznije određivanje veličine i lokacije tumora. Zbog nepostojanja štetnih učinaka, ova studija može biti korisna u dinamičkom određivanju učinkovitosti liječenja.
Posljednja dijagnostička metoda je biopsija tkiva iz limfnog čvora za histološki pregled. Pored toga, možda će biti potrebna biopsija koštane srži kako bi se utvrdila faza limfogranulomatoze i težina bolesti..
Analiza punktata koštane srži - nepromijenjena u ranoj fazi bolesti. U generaliziranom obliku - odgođeno sazrijevanje eritroidnih stanica, limfogranulomatozno žarište, mali broj Berezovsky-Sternberganovih stanica, sklonost sklerozi.
Biopsija limfnih čvorova - identifikacija specifičnih stanica, polimorfne stanične granulome.
Kako se danas liječi limfogranulomatoza?
Mjere liječenja limfogranulomatoze planiraju se ovisno o stadiju bolesti.
Pri otkrivanju bolesti u ranim fazama (1 ili 2) mogu se primijeniti sljedeća načela liječenja:
- Za odrasle se preporučuje zračenje. Njegova uporaba omogućuje postizanje stabilne remisije, iako istodobno postoji niz ozbiljnih komplikacija;
- U ranoj fazi djeca prolaze kombinirani tretman koji uključuje uporabu kemoterapije i male doze zračenja. Princip zračenja sa niskim dozama razvijen je upravo radi sprječavanja neplodnosti, leukemije i toksičnih učinaka terapijskih lijekova i manipulacija na respiratorni i kardiovaskularni sustav.
Standardni tretman za sve bolesnike s trećim stadijem limfogranulomatoze je zračenje i kemoterapija. U četvrtom stadiju bolesti stručnjaci preporučuju uporabu kemoterapije. Najnovija dostignuća u području kemoterapije daju pozitivnu prognozu limfogranulomatoze i petogodišnju stopu preživljavanja oko 90% pacijenata.
Relapsi nakon liječenja javljaju se kod 20-35% bolesnika. S razvojem relapsa provodi se opetovano zračenje i kemoterapija, nakon čega slijedi transplantacija koštane srži. Tipično, ovaj tretman dovodi do stabilne remisije, iako su ponovljeni recidivi još uvijek mogući.
Zračna terapija omogućuje zaustavljanje rasta i smanjenje veličine tumora. Ova metoda se uglavnom koristi za liječenje odraslih pacijenata, jer ima mnogo ozbiljnih nuspojava..
Prema najnovijim preporukama, provođenje proširene terapije zračenjem koja uključuje izlaganje zdravih tkiva koja okružuju patološki limfni čvor, nema značajnu prednost u odnosu na ograničenu izloženost i ima nerazuman rizik od razvoja ozbiljnih nuspojava. U tom smislu, vodeći se moderni stručnjaci pridržavaju načela točkovnog utjecaja na identificirani patološki fokus nakon kemoterapije.
Upotreba kemoterapije znači uzimanje posebnih lijekova koji uzrokuju smrt stanica raka. Ti se lijekovi nazivaju citotoksični i imaju sistemski učinak, jer utječu na cijelo tijelo, a ne samo na tumor.
Količina kemoterapije planira se na temelju stadija bolesti i uključuje od 4 do 8 tečajeva. Jedan tečaj traje 28 dana.
Standardni režim kemoterapije za limfogranulomatozu uključuje režim ABVD ili Stanford V. ABVD je kratica za nazive lijekova koji se koriste: Adriamycin, Bleomycin, Vinblastine i Dacarbazine.
Prilikom dodjeljivanja režima Stanford V predlaže se upotreba kombinacije 7 lijekova: Adriamicin, Meklorethamin, Vincristin, Vinblastin, Bleomicin, Etoposid, Prednizolon. Ovo načelo liječenja limfogranulomatozom koristi se pacijentima s visokim rizikom od malignog tijeka bolesti. Ovo je najučinkovitija metoda u kasnijim fazama s potvrđenim pozitivnim učinkom u 95% slučajeva. Uz to, ova je metoda opasna s velikom vjerojatnošću razvoja sekundarnih karcinoma. Takvim se pacijentima omogućuje dugotrajno profilaktičko praćenje kako bi se utvrdili dugoročni učinci kemoterapije..
transplantacija
Bolesnicima s relapsom ili progresivnom limfogranulomatozom može se podvrgnuti ponovljena kemoterapija nakon čega slijedi transplantacija koštane srži. To znači da će stanice koštane srži pacijenta biti zamijenjene zdravim. To osigurava normalizaciju koštane srži nakon toksičnih učinaka lijekova. Koštana srž pacijenta može biti zamijenjena vlastitim stanicama ili stanicama davatelja. Druga opcija povezana je s povećanim rizikom odbacivanja transplantata i koristi se samo za neuspjeh u presađivanju vlastitog materijala.
Prognoza
Limfogranulomatoza je oblik raka koji se može dobro liječiti, posebno u ranim fazama. Za razliku od ostalih karcinoma, čak i u kasnijim fazama stopa preživljavanja bolesnika ostaje dovoljno visoka.
Petogodišnje preživljavanje bolesnika u prosjeku je 60-80%, u prvom i drugom stadiju je 90-95%, a u 3 stadija oko 70%. Prema studijama, za pacijente koji su živjeli više od 15 godina nakon liječenja limfogranulomatozom, vjerojatnost da će umrijeti od komplikacija osnovne bolesti mnogo je manja nego od bilo koje druge izloženosti. Kemoterapijom u 3. i 4. fazi remisija se postiže u 70 posto slučajeva.
Prognoza je nepovoljna kada:
- Relaps se javlja unutar 1 godine nakon tretmana;
- Nema poboljšanja od liječenja i bolest napreduje..
Na prognozu utječu sljedeći čimbenici:
- Spol - muškarci imaju veći rizik od loše prognoze;
- Starija dob - stariji je pacijent, lošija je prognoza (45 godina i stariji);
- Stadij 4 bolesti;
- Niska razina albumina i hemoglobina u krvi;
- Visok broj bijelih krvnih zrnaca (više od 15 x 10 9 / l);
- Nizak broj limfocita (manji od 600).
Što se više podataka s popisa primijeti kod pojedinog pacijenta, to je vjerojatnije da će mu trebati ozbiljnija medicinska podrška.
Hodgkinov limfom u djece
Virusne bolesti i neispravnost imunološkog sustava dovode do stvaranja tumora iz tkiva limfnih čvorova. Limfogranulomatoza kod djece razvija se polako i teško je dijagnosticirati. Potpuno se možete riješiti tumora samo započinjući liječenje u ranim fazama njegovog rasta. Što više bolest napreduje, prognoze postaju manje povoljne. Za zaustavljanje reprodukcije stanica provode se tečajevi kemoterapije i zračenja. Koriste se simptomatski lijekovi i narodni lijekovi. Ako je potrebno, naznačena je operacija za uklanjanje neispravnih limfnih čvorova.
Etiologija Hodgkinovog limfoma
Liječnici još uvijek ne mogu točno utvrditi zašto dolazi do nagle mutacije i patološkog množenja oštećenih stanica limfoidnog tkiva. Postoji nepotvrđena teorija o onkogenih virusnih čestica. Nastajanju tumora u djece uvijek je prethodila infektivna mononukleoza uzrokovana virusom Epstein-Barr. Napredak limfogranulomatoze olakšava imunitet potisnut bolešću, nasljedna dispozicija i učinak zračenja.
Najviša stopa incidencije u djece i adolescenata od 6 do 16 godina, dojenčadi i bebe do 5 godina starosti nisu osjetljivi na tumore.
Simptomi limfogranulomatoze
Tumor iz tkiva limfnih čvorova raste polako, stoga, izvana, dijete dugo izgleda zdravo i ne pokazuje nikakve pritužbe. Bolest prvo zahvaća limfne čvorove vrata, čeljusti i širi se na prsa, ingvinalne. Limfni čvorovi medijastinuma i trbuha vrlo rijetko postaju meta tumora. S povećanjem veličine neoplazme i njezinim metastazama u limfni sustav pojavljuju se znakovi bolesti. Imunološki sustav bolesnog djeteta slabi, apetit se pogoršava, postaje letargičan, često je bolestan, tahikardija, glavobolja i vrućica. Počinju se pojavljivati upalni limfni čvorovi, ali kada se pritisne, oni su bezbolni. Limfogranulomatoza kod djece ima sljedeće simptome:
Bolest se očituje kliničkim simptomima poput jakog svrbeža kože i znojenja noću..
- Valna groznica;
- ograničenje pokretljivosti zglobova;
- jak svrbež kože;
- povećana slezina i jetra;
- znojenje noću;
- brzo mršavljenje;
- teško radno disanje;
- kašalj;
- anemija.
Dijagnostička istraživanja
Teško je otkriti patologiju u ranoj fazi zbog asimptomatskog tečaja. Stoga, u slučaju pogoršanja općeg blagostanja djeteta nakon virusne infekcije i, ako postoje vidljive brtve na vratu ili ispod čeljusti, morate hitno kontaktirati pedijatra. Pacijent ima i savjetovanje s onkologom. Važno je razlikovati limfogranulomatozu s limfosarkomom, leukemijom, tuberkulozom. Nakon ispitivanja i palpacije limfnih čvorova, liječnik će poslati dijete na dodatni pregled kako bi potvrdio dijagnozu:
- krvni test za opće i biokemijske parametre;
- Ultrazvuk
- radiografija;
- MR
- punkcija biopsija.
Metode liječenja limfoidnog tumora
Hodgkinova bolest je složena patologija koja zahtijeva integrirani pristup i pravodobno liječenje. Potrebno je zaustaviti razvoj tumora i širenje metastaza, ukloniti neugodne simptome i spriječiti komplikacije. U liječenju limfogranulomatoze koriste se sljedeće metode:
Terapija zloćudnog obrazovanja provodi se lijekovima koji se koriste i samostalno i u kombinaciji s drugim postupcima..
- lijekovi:
- citostatika;
- Novembikhin;
- hormonalni lijekovi.
- Ozračivanje kobalt pištoljem koristi se zajedno s lijekovima i u postoperativnom razdoblju.
- Kirurgija je učinkovita u ranim fazama bolesti, kada patologija obuhvaća jedan limfni čvor.
- Transfuzija krvi potrebna je ako se otkrije jaka anemija.
- Lijekovi za simptomatsko liječenje.
Lijekovi za liječenje bolesti
Za uništavanje tumorskih stanica koriste se moćni lijekovi koji se koriste u tečajevima od 14 dana nakon čega slijedi dvotjedna pauza. Ovaj se obrazac ponavlja 5 puta. Lijekovi za polikemoterapiju imaju izražene nuspojave. Na pozadini njihove upotrebe, bolesno dijete ima gubitak kose, krvarenje sluznice, napadi mučnine i povraćanja, a rad srca se pogoršava. Popis lijekova koji se koriste u liječenju limfogranulomatoze:
- Kemoterapijski lijekovi:
- adriamicin;
- "Oncovin";
- „Vinblastina”;
- „Bleomvcin”.
- Hormonski lijekovi:
- prednizolon.
- simptomatska:
- analgetici;
- mišići relaksanti;
- otopine elektrolita;
- antibiotici
- antacidi.
Na temperaturu sa limfogranulomatozom ne utječu antipiretski lijekovi.
Pomoćni narodni lijekovi
Metode alternativne medicine mogu se koristiti samo kao dodatak tradicionalnom liječenju ili tijekom rehabilitacijskog razdoblja. Rast tumora na travi ne može se usporiti, ali će se olakšati neugodni popratni simptomi. Učinkovita infuzija jelevih grančica i korijena maline ili sirup napravljen od mumija, meda i soka aloje. Kod kuće možete kuhati tinkturu mahuna, češnjaka, infuziju od nasjeckanog celandina. Bolesnom djetetu treba davati kupus, sok od mrkve i orahe..
Prognoze oporavka
Limfogranulomatozu je moguće izliječiti ako je primijetite u ranim fazama razvoja i započnete terapijske mjere. U slučajevima kasnije dijagnoze može se postići dugotrajna remisija bolesti. Trčanje Hodgkinovog limfoma u djece ima lošu prognozu. Čak i koristeći sve metode terapije, liječnici rijetko uspijevaju produljiti život djeteta za više od 6-7 godina. Postoji rizik da se tumor degenerira u sarkom, pri čemu se osiromašenje brzo razvija i pacijent umire.
Prvi simptomi limfogranulomatoze u djece
Limfogranulomatoza kod djeteta je tumor maligne prirode, čiji razvoj uzrokuje oštećenje limfnog sustava. U medicini se ovaj patološki proces naziva i Hodgkinova bolest..
Sadržaj
Prema statističkim podacima, bolest se dijagnosticira u 60 posto slučajeva od svih karcinoma raka limfoma. Najviša učestalost opaža se u dobi od 5-7 i 13-15 godina. U pravilu se kod dječaka bolest otkriva češće nego kod djevojčica. Do pete godine života praktički se ne javlja i iznosi samo 2 posto.
Što
Hodgkinov limfom je karcinom limfnog sustava, koji je popraćen oticanjem limfnih čvorova. Stanice Reed-Berezovsky-Stenberga uzrok su ovog stanja. Štoviše, prevalenca limfocita tipa T u sastavu krvne tekućine.
Limfogranulomatoza je svrstana u nekoliko sorti.
limfohistiocitični
Ova vrsta bolesti čini oko 15 posto svih slučajeva limfoma u djece. Stupanj zloćudnosti u ovom slučaju imat će niske stope.
Mješovita stanica
To je najčešća vrsta raka karcinoma. U ovom slučaju, visoka razina malignosti.
Supresivno limfoidno tkivo
Rijetka vrsta patologije, koju karakterizira potpuna odsutnost limfocita u krvi.
O ovoj temi
Koja je razlika između Hodgkinovog limfoma i ne-Hodgkinova
- Natalya Gennadyevna Butsyk
- 6. prosinca 2019. godine.
Kao i svaka maligna bolest, Hozhkinova bolest ima 4 stadija razvoja:
- prvi - prisutnost stanica raka promatra se samo u limfnim čvorovima iste vrste;
- drugo - postoji poraz oba područja limfnog sustava;
- treće - u proces su uključeni čvorovi gornjeg ili donjeg dijela peritonealne šupljine:
- četvrto - bilježi se širenje metastaza na susjedne i udaljene organe i sustave.
Početak razvoja patologije karakterizira oštećenje limfnih čvorova koji se nalaze u supraklavikularnoj ili cervikalnoj regiji. U tom su slučaju čvorovi smanjeni ili povećani u veličini.
U prisutnosti trećeg ili četvrtog stupnja, zahvaćaju jetra, koštana srž i slezina. U oko 10 posto slučajeva bubrezi i pluća mogu biti uključeni u proces raka..
uzroci
Do danas nije bilo moguće utvrditi točne predisponirajuće čimbenike za razvoj limfogranulomatoze u dječjoj dobi. Međutim, stručnjaci su utvrdili nekoliko uzroka koji mogu potaknuti onkološki proces.
- izloženost zračenju tijekom dugog vremenskog razdoblja (to može biti nepovoljna okolišna situacija na području prebivališta ili terapijski postupci u vezi s drugim rakom);
- mutacije na razini gena, zbog čega se limfoidna tkiva počinju nenormalno razvijati.
Pored toga, razvijene su teorije limfogranulomatoze tuberkuloze i virusnog podrijetla. Međutim, takvi navodi još nisu potvrđeni..
simptomi
U pravilu, u ranoj fazi razvoja bolesti, klinička slika u većini slučajeva izostaje. Formiranje neoplazme pokazat će prvenstveno uvećanim, bezbolnim limfnim čvorovima koji se nalaze u vratu ili supraklavikularnoj regiji.
Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza) u djece
Hodgkinova bolest je tumorska bolest limfoidnog tkiva s stvaranjem granuloma, čiji stanični sastav je predstavljen gigantskim tumorskim stanicama i reaktivnim elementima upale.
Bolest je prvi opisao engleski patolog Thomas Hodgkin 1932. Histološku sliku tumorskih stanica opisao je S. Ya. Berezovsky (1890), kasnije K. Sternberg (1898) i D. Reed (1902). U domaćoj literaturi gigantske tumorske stanice obično se nazivaju stanice Berezovsky-Sternberg (BS).
Osnova morfoloških karakteristika Hodgkinove bolesti su BS stanice. To su velike stanice promjera do 20 mikrona (µm), koje sadrže 1 ili 2 jezgre, u kojima se nalaze velike nukleole. Citoplazma je obilna, bazofilna ili slabo oksifilna, ponekad vakuumirana. Podstanice ovih stanica su manje Hodgkinove stanice s jednim jezgrom, morfološki sličnim imunoblastima..
Utvrđeno je da su BS stanice tumorski klon koji potječe iz B limfocita limfoidnih germinalnih centara. S druge strane, ove stanice mogu imati karakteristike T-limfocita i interdigitirajućih retikularnih stanica. Multilinearno podrijetlo Berezovsky-Sternbergovih stanica može se objasniti hibridomom kao posljedicom fuzije različitih staničnih linija uzrokovanih virusom Epstein-Barra ili drugim uzročnicima.
Citogenetske studije otkrile su neočekivanu učestalost translokacije B-stanica (14:18) i bcL-2 gena u Hodgkinovoj bolesti.
Zanimljivo obilježje Hodgkinove bolesti je relativno rijetka (oko 1%) detekcija BS malignih stanica u ispitivanom materijalu u prisutnosti teškog reaktivnog infiltrata limfocita, makrofaga, granulocita, eozinofila.
Histološka klasifikacija Hodgkinove bolesti
Morfološka klasifikacija Hodgkinove bolesti temelji se na otkrivanju BS stanica i histološkim karakteristikama zahvaćenog tkiva.
Ovisno o potonjem, razlikuju se 4 histološke varijante Hodgkinove bolesti.
1. Prevladavanje limfocita (nodularno i difuzno).
2. Nodularna skleroza.
3. Varijanta miješane ćelije.
4. Iscrpljivanje limfoida.
Razlikovati između nodularne i klasične varijante prevladavanja limfocita. Nodularna varijanta prevladavanja limfocita karakterizira prevladavanje limfocita i histiocita: CD20 + (B-limfocitni marker), CD15—. Klasične stanice Berezovsky-Sternberga (CD15 +) su rijetke, kao i Epstein-Barr virus. Često se otkriva progresivna transformacija germinalnih centara limfnih čvorova. U bolesnika s ovom vrstom histološke varijante opaža se duga povijest bolesti; vrlo često se dijagnosticira u djece, uglavnom u dječaka, zahvaćajući u osnovi jednu regiju limfnih čvorova bez uključivanja medijastinuma.
Klasična varijanta prevladavanja limfocita predstavljena je prevladavanjem limfocita naspram kojih se detektiraju CD15 + BS stanice. Klinički tijek Hodgkinove bolesti nalikuje onom u bolesnika sa mješovitom staničnom varijantom.
Varijanta miješane stanice - CD 15+ (BS stanice) često se otkriva na pozadini velikog broja normalnih reaktivnih stanica (limfociti, plazma stanice, eozinofili, histiociti). Ova se opcija može zbuniti s perifernim limfomom T-stanica, generaliziranim fazama bolesti..
Nodularna skleroza - ovu opciju karakterizira prisutnost kolagenih vlakana koja dijele limfne čvorove na lobule, koji sadrže razne Berezovsky-Sternbergove stanice - lakunarne stanice. Ova se opcija često primjećuje kod djece, utječe na suprafizičke limfne čvorove i ima određeni obrazac distribucije..
Iscrpljivanje limfocita se rijetko dijagnosticira, teško je razlikovati od ne-Hodgkinovog limfoma, posebno od velikog-staničnog anaplastičnog limfoma. BS stanice i pleomorfne stanice često se otkrivaju u odnosu na limfocite u pozadini. Ovu mogućnost karakterizira kasna dijagnoza i loša prognoza..
Varijanta prevladavanja limfocita relativno je česta (13%) u djece mlađe od 10 godina, dok se varijanta limfocitne iscrpljenosti dijagnosticira izuzetno rijetko. Varijanta nodularne skleroze u djece otkriva se bez obzira na dob, ali se češće otkriva u adolescenata (77%) u usporedbi s mlađom djecom (44%). S druge strane, varijanta miješanih stanica češće se dijagnosticira u mlađe djece (33%) u usporedbi s adolescentima (11%).
Trenutno je dokazana uloga citokina koje luče Hodgkinove stanice, a koji su povezani s kliničkim manifestacijama bolesti, poput vrućice, noćnog znojenja, imunodeficijencije, gubitka težine, leukocitno-eozinofilna infiltracija itd. Broj citokina prelazi 12, uključujući interleukin-1, interleukin-1 6 i tumor nekrotični faktor. Interleukin-5 je vjerojatno odgovoran za eozinofiliju u bolesnika sa mješovitom staničnom varijantom bolesti, i transformirajući faktor-B - faktor rasta - za fibrozu u nodularnoj sklerozi.
Epidemiologija
U strukturi onkoloških bolesti u djece Hodgkinova bolest je 5-7%, a među malignim limfomima - 35-40% slučajeva. Postoji značajna prevladavanje dječaka u omjeru 3: 1. U djece puberteta primjećuje se izjednačavanje tog omjera, često se djevojke češće razbole.
U male djece Hodgkinova bolest je rijetka i otkriva se uglavnom u adolescenciji.
Pretpostavke o zaraznoj prirodi bolesti nisu ozbiljno potvrđene. Ipak, dokazana je uloga virusa Epstein-Barr u patogenezi Hodgkinove bolesti. Zanimljivo je napomenuti da ekspresija virusa Epstein-Barr DNA1 ovisi o dobi bolesnika. Određuje se kod 75% bolesnika mlađih od 10 godina..
Postoji genetska predispozicija za Hodgkinovu bolest. Dakle, kod braće i sestara učestalost bolesti je 2-5 puta veća, a kod istospolnih braće i sestara - 9 puta veća. U literaturi postoje izvještaji o dijagnozi Hodgkinove bolesti kod roditelja i djece. Kod monozigotskih blizanaca rizik od bolesti je 99 puta veći nego kod dizigotskih blizanaca.
Stanje imunološkog sustava igra važnu ulogu u nastanku Hodgkinove bolesti. U djece s Hodgkinovom bolešću utvrđuje se manjak stanične imunosti, što uključuje relativno smanjenje T-stanica i povećanu osjetljivost efektorskih T-stanica na supresorske monocite i T-supresorske stanice. Treba napomenuti utjecaj zračenja na dugotrajno kršenje homeostaze populacije T-stanica. U bolesnika s urođenim i stečenim oblicima imunodeficijencije nije bilo povećanja učestalosti Hodgkinove bolesti.
Klinika i dijagnoza Hodgkinove bolesti
Kliničku sliku Hodgkinove bolesti karakterizira prisutnost intoksikacije (groznica iznad 38 ° C, znojenje noću, smanjen apetit i tjelesna težina, svrbež kože) koja se javlja kod gotovo 1/3 bolesnika i gotovo uvijek s generaliziranim stadijima bolesti.
U perifernoj krvi u pravilu postoji neutrofilna leukocitoza, kod brojnih bolesnika - eozinofilija, ESR se često povećava.
Hodgkinova bolest je bolest koja pogađa različite organe i sustave djeteta. Kod većine djece bolest se dijagnosticira u suprafreničnim područjima..
Glavna klinička manifestacija Hodgkinove bolesti su otečeni limfni čvorovi. Povećanje perifernih limfnih čvorova zabilježeno je u 60–80% bolesnika. Najčešće se uočava povećanje cervikalno-supraklavikularnih limfnih čvorova u projekciji sternokleidomasta, rjeđe - aksijalni, ingvinalni, femoralni. Limfni čvorovi guste konzistencije, bezbolni, ne lemljeni zajedno, tvore konglomerate različitih veličina (Sl. 9.1).
Sl. 9.1. Pacijent s Hodgkinovom bolešću. Oštećenje cervikalnih i supraklavikularnih limfnih čvorova na lijevoj strani
Učestalost oštećenja intratorakalnih limfnih čvorova kreće se od 40 do 75%. Prema Istraživačkom institutu za dječju onkologiju i hematologiju Ruskog onkološkog centra, povećanje medijastinalnih limfnih čvorova uočeno je u 41%, a među tinejdžerkom - u 60-76% bolesnika.
Prema većini istraživača, oštećenje intratorakalnih limfnih čvorova dovodi do pogoršanja prognoze bolesti, osobito s velikim oštećenjima. Simptomi oštećenja intratorakalnih limfnih čvorova su raznoliki i ovise o lokalizaciji procesa, stupnju kompresije ili klijanja vitalnih struktura i organa medijastinuma.
S oštećenjem medijastinalnih limfnih čvorova može se razviti kompresija superiorne šupljine vene, dušnika ili kompresija pluća s povećanim bronhopulmonalnim limfnim čvorovima, rjeđe, kompresija leđne moždine s razvojem paralize. Gotovo 20% djece ima sindrom kompresije gornje vene kave, čija je prisutnost teško izvesti dijagnostičku operaciju. Deformacija prsnog koša uslijed kompresije kostiju koja ga tvori tumor je rijetka.
Najčešće se kod djece s Hodgkinovom bolešću primjećuje porast paratrahealnih, traheobronhijalnih, bronhopulmonalnih, rjeđe prednje skupine i bifurkacijskih limfnih čvorova. Povećanje timusne žlijezde bilježi se kod svakog petog pacijenta.
Plućna bolest kod Hodgkinove bolesti javlja se u 20% slučajeva (češće kod adolescenata) i karakterizira je infiltrativnim ili žarišnim promjenama u plućima (slika 9.2).
Sl. 9.2. Rentgen prsnog koša - lezija plućnog tkiva
Plekularna infiltracija tumora opaža se u 4-6% slučajeva, izljev u pleuralne šupljine rijetko se akumulira i uglavnom ima jednostranu lokalizaciju..
Uključenost u perikardni proces uz prisustvo izliva u njemu može se pojaviti i uglavnom u starijoj djeci s oštećenjem intratorakalnih limfnih čvorova. Oštećenje dijafragme je izuzetno rijetko, obično u slučajevima generalizacije bolesti i ne prelazi 2,5% slučajeva.
U 1/3 bolesnika s oštećenjem intratorakalnih limfnih čvorova klinički simptomi izostaju, a širenje medijastinalne sjene otkriva se slučajno tijekom preventivnog rendgenskog pregleda (slika 9.3).
Sl. 9.3. Rendgen prsa - oštećenje limfnih čvorova medijastinuma
Izolirana lezija medijastinuma ili subfreničnih limfnih čvorova manja je od 5% slučajeva.
Kada se proces lokalizira ispod dijafragme, tijek bolesti može biti kompliciran kompresijom uretera s povećanim limfnim čvorovima s razvojem hidronefroze ili crijeva s manifestacijama oštećene apsorpcije, te povećanjem limfnih čvorova jetrenih vrata, s razvojem žutice.
Povećanje jetre i slezene kod Hodgkinove bolesti prilično je uobičajeno, ali ne ukazuje uvijek na oštećenje ovih organa. Dakle, sudjelovanje u procesu jetre bilježi se u 5-10% bolesnika i korelira s nepovoljnom prognozom bolesti. Oštećenje slezene uočava se kod 1/3 bolesnika, obično s generaliziranim oblicima bolesti.
Oštećenja kostiju kralježnice, rebara, zdjelice, dugih tubularnih kostiju javljaju se kod 10-15% bolesnika.
Uključenost u proces koštane srži, kože, krajnika, živčanog sustava, bubrega je rijetka i manifestacija širenja bolesti.
Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza Hodgkinove bolesti
Morfološka provjera dijagnoze i varijante bolesti provodi se punkcijom i biopsijom tumorske formacije zahvaćenih limfnih čvorova proučavanjem morfologije i imunologije tumorskog tkiva.
U dijagnozi Hodgkinove bolesti važno je razjasniti histološku varijantu bolesti primjenom biopsije tumorskog tkiva.
Suvremena dijagnoza Hodgkinove bolesti temelji se na sveobuhvatnom pregledu pacijenta s uključenjem rendgenskih, radioizotopskih i ultrazvučnih metoda i provodi se u svrhu pojašnjenja stupnja širenja procesa na različite organe i strukture, tj. Stadiju bolesti, prije liječenja pacijenta.
Opseg potrebnih istraživačkih metoda:
- klinički test krvi;
- biokemijska analiza krvi (s proučavanjem proteina, mokraćne kiseline, alkalne fosfataze, jetrenih enzima, haptoglobina, ceruloplazmina);
- punkcija i biopsija povećanih limfnih čvorova morfološkim i imunološkim istraživanjima punkcije ili biopsije tumorskog tkiva;
- radiografija u dvije projekcije (izravna i bočna) i tomografija prsnog koša;
- ultrazvučni pregled (ultrazvuk) perifernih limfnih čvorova, medijastinuma, trbušne šupljine i retroperitonealnog prostora;
- skeniranje limfnog tkiva s galijum citratom-67;
- skeniranje kostiju tehnecijem-99;
- računalna tomografija (CT) prsnog ili trbušnog organa koja vam omogućuje davanje točnijih podataka o mjestu primarnog tumora, strukturi, obliku, veličini, njegovom odnosu s okolnim tkivima i organima i povećava dijagnostičku točnost lezije.
Cjelovit pregled trebalo bi provesti u relativno kratkom vremenu. Upotreba metoda istraživanja X-zraka, ultrazvuka i radioizotopa, proučavanja morfologije uzoraka punktata i biopsije tumorskog tkiva i klinički tijek bolesti omogućuje procjenu opsega procesa prije bolesti (stadij bolesti).
Limfogranulomatoza (Hodgkinova bolest) - uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje i prognoza.
Limfogranulomatoza (Hodgkinov limfom) je tumor krvnog sustava u kojem se tumorske stanice formiraju iz zrelih stanica limfoidnog tkiva (vjerojatno iz B limfocita). Za početak bolesti karakterizira specifična lezija jedne skupine limfnih čvorova s postupnim širenjem tumorskog procesa na druge organe (slezenu, jetru i tako dalje). U zahvaćenim limfnim čvorovima određuju se tumorske stanice Hodgkina i Reed-Berezovsky-Sternberga, što je karakteristično za ovu bolest.
Tijek bolesti je relativno spor, ali bez odgovarajućeg liječenja razvija se zatajenje mnogih unutarnjih organa što dovodi do smrti.
U strukturi svih humanih tumorskih bolesti oko 1% otpada na Hodgkinov limfom. Učestalost pojave ove bolesti je 2 - 5 slučajeva na milijun stanovnika godišnje. Bolest može zahvatiti ljude svih dobnih skupina, ali postoje dva vrha u učestalosti - prvi - u dobi od 20 do 30 godina (što je obilježje limfogranulomatoze), a drugi - u dobi iznad 50 godina (tipično za većinu tumora). Muškarci su bolesni 1,5-2 puta češće od žena.
Zanimljivosti
- Kliničku sliku bolesti prvi je put opisao 1832. Thomas Hodgkin, u čiju je čast i dobio ime.
- Povećanje submandibularnih limfnih čvorova uočeno je kod 80% apsolutno zdravih ljudi. Produljeno povećanje ostalih skupina limfnih čvorova može biti znak limfogranulomatoze..
- Pravim pristupom limfogranulomatoza se može potpuno izliječiti (remisija se može promatrati desetljećima).
- Japanci i Afroamerikanci rjeđe dobijaju limfogranulomatozu od Europljana.
Što su bijela krvna zrnca??
Struktura i funkcija bijelih krvnih stanica
Bijele krvne stanice štite tijelo kako od vanjskih čimbenika (bakterija, virusa, toksina), tako i od unutarnjih oštećenja (pružaju antitumorski imunitet). Oni, kao i sve krvne stanice, imaju staničnu membranu u kojoj se nalaze citoplazma (unutarnje okruženje žive stanice), razni organoidi (strukturne komponente) i biološki aktivne tvari. Izrazita karakteristika bijelih krvnih stanica je prisutnost jezgre u njima, kao i odsutnost njihove vlastite boje (bijela krvna zrnca mogu se vidjeti pod mikroskopom samo pomoću posebnih boja).
Ovisno o strukturi i funkciji koja se obavlja, oni razlikuju:
- bazofili;
- eozinofili;
- neutrofili;
- monociti;
- limfociti.
Velika bijela krvna zrnca koja sudjeluju u razvoju alergijskih i upalnih reakcija. Sadrže veliki broj biološki aktivnih tvari (serotonin, histamin i druge), koje se tijekom uništavanja stanica ispuštaju u okolno tkivo. To dovodi do lokalne vazodilatacije (i nekih drugih reakcija), što olakšava pristup drugim bijelim krvnim stanicama do mjesta upale.
eozinofila
Te se stanice također mogu prebaciti u žarište upale gdje obavljaju svoju zaštitnu funkciju. Glavni mehanizam djelovanja eozinofila povezan je s uništenjem i apsorpcijom stranih tvari (bakterija i njihovih toksina, raznih parazita, tumorskih stanica), kao i s proizvodnjom specifičnih antitijela koja doprinose uništavanju stranih uzročnika.
neutrofili
Sačinjavaju od 45 do 70% svih bijelih krvnih zrnaca. Neutrofili su u stanju apsorbirati strane materijale male veličine (fragmente bakterija, gljivica). Apsorbirane čestice se uništavaju zbog prisutnosti u citoplazmi neutrofila posebnih tvari s antibakterijskim djelovanjem (taj se proces naziva fagocitoza). Nakon apsorpcije i uništavanja stranih čestica, neutrofil obično umire, ispuštajući veliku količinu biološki aktivnih tvari u okolna tkiva, koje također imaju antibakterijsko djelovanje i podupiru upalni proces..
Uobičajeno, velika većina neutrofila u perifernoj krvi predstavljena je zrelim stanicama koje imaju segmentirano jezgro (segmentirani oblici). Pronađeno je manji broj mladih neutrofila koji imaju izduženu jezgru, koja se sastoji od jednog segmenta (ubodni oblici). Ovo odvajanje važno je u dijagnostici različitih zaraznih procesa u kojima dolazi do značajnog povećanja apsolutnog i postotka mladih oblika neutrofila.
monociti
Najveće stanice periferne krvi. Oni se formiraju u koštanoj srži (glavni hematopoetski organ osobe) i cirkuliraju u krvi 2 do 3 dana, nakon čega prelaze u tkiva tijela, gdje se pretvaraju u druge stanice koje se nazivaju makrofagi. Njihova glavna funkcija je apsorpcija i uništavanje stranih tijela (bakterija, gljivica, tumorskih stanica), kao i vlastitih bijelih krvnih zrnaca koji su umrli u žarištu upale. Ako se štetno sredstvo ne može uništiti, makrofagi se nakupljaju oko njega u velikim količinama, tvoreći takozvanu staničnu stijenku, koja sprečava širenje patološkog procesa u tijelu.
limfociti
Limfociti čine 25 do 40% svih leukocita u tijelu, ali samo njih 2 - 5% nalazi se u perifernoj krvi, a ostatak u tkivima različitih organa. Ovo su glavne stanice imunološkog sustava koje reguliraju aktivnost svih ostalih bijelih krvnih stanica, a također su sposobne obavljati zaštitnu funkciju..
Ovisno o funkciji, razlikuju:
- B limfociti. Nakon kontakta s stranim agensom, ove stanice počinju stvarati specifična antitijela, što dovodi do njegovog uništavanja. Neki od B-limfocita pretvaraju se u takozvane memorijske stanice koje dugo vremena (godine) pohranjuju podatke o stranoj tvari, a kada se ponovno unese u tijelo, dovode do brzog i snažnog imunološkog odgovora.
- T limfociti. Te stanice izravno sudjeluju u prepoznavanju i uništavanju stranih i vlastitih tumorskih stanica (T-ubojice). Pored toga, oni reguliraju aktivnost drugih stanica imunološkog sustava, poboljšavajući (T-pomagači) ili slabeći (T-supresori) imuni odgovor.
- NK stanice (prirodne ubojice). Njihova glavna funkcija je uništavanje tumorskih stanica vlastitog tijela, kao i stanica zaraženih virusima.
Povećanje koncentracije ovih tvari dovodi do činjenice da još veći broj leukocita počinje dolaziti iz krvi na mjesto lezije (taj se postupak naziva kemotaksija). Također su uključeni u postupak neutralizacije štetnog agensa, a njihovo uništavanje dovodi do oslobađanja još više biološki aktivnih tvari. Rezultat toga može biti potpuno uništavanje agresivnog faktora ili njegova izolacija, što će spriječiti daljnje širenje po tijelu.
Gdje se formiraju bijele krvne stanice??
Prve krvne stanice počinju se pojavljivati u embriju na kraju trećeg tjedna fetalnog razvoja. Formiraju se iz posebnog embrionalnog tkiva - mezenhima. U budućnosti, u određenim fazama razvoja, razni organi obavljaju hematopoetsku funkciju.
Hematopoetski organi su:
- Jetra. Hematopoeza u ovom organu počinje od 8 - 9 tjedana razvoja fetusa. Tvorba svih krvnih stanica fetusa događa se u jetri. Nakon rođenja djeteta, hematopoetska funkcija jetre je inhibirana, ali u njoj postoje uspavani žarišta hematopoeze koja se kod nekih bolesti može ponovo aktivirati..
- Slezena. Polazeći od 11 - 12 tjedana intrauterinog razvoja, hematopoetske stanice migriraju iz jetre u slezenu, uslijed čega se u njoj počinju formirati sve vrste krvnih stanica. Nakon rođenja djeteta, taj se proces djelomično inhibira, a slezina se pretvara u organ imunološkog sustava u kojem dolazi do diferencijacije (konačno sazrijevanje) limfocita.
- Timijan (timusna žlijezda). Ovo je mali organ smješten u gornjem dijelu prsnog koša. Formiranje timusa nastaje na kraju 4 tjedna fetalnog razvoja, a nakon 4 - 5 tjedana u njega migriraju hematopoetske stanice iz jetre koje se diferenciraju u T-limfocite. Nakon puberteta primjećuje se postupno smanjenje veličine i funkcije timusne žlijezde (involucija povezana s dobi), a do dobi od 40-50 godina više od polovice timusa zamjenjuje masno tkivo.
- Limfni čvorovi. U ranim fazama embrionalnog razvoja hematopoetske stanice prelaze iz jetre u limfne čvorove koji se diferenciraju u T-limfocite i B-limfocite. Pojedinačni limfociti u limfnim čvorovima mogu se odrediti već u 8 tjedana fetalnog razvoja, ali njihova masivna proliferacija javlja se do 16 tjedana. Nakon rođenja osobe, limfni čvorovi također obavljaju zaštitnu funkciju, što je jedna od prvih zaštitnih barijera u tijelu. Kada razne bakterije, virusi ili tumorske stanice uđu u limfni čvor, počinju intenzivirati stvaranje limfocita, usmjerenih na neutralizaciju prijetnje i sprječavanje njezina daljnjeg širenja u tijelu.
- Crvena koštana srž. Koštana srž je posebna tvar koja se nalazi u šupljinama kostiju (zdjelica, sternum, rebra i druge). Do četvrtog mjeseca intrauterinog razvoja u njemu se počinje pojavljivati hematopoeza, a nakon rođenja djeteta ono je glavno mjesto za stvaranje krvnih stanica.
Kako se formiraju bijele krvne stanice??
Formiranje bijelih krvnih stanica, poput ostalih krvnih stanica, započinje u embrionalnom razdoblju. Njihovi najraniji prethodnici su takozvane hematopoetske matične stanice. Pojavljuju se tijekom razdoblja fetalnog razvoja fetusa i cirkuliraju u ljudskom tijelu do kraja njegova života.
Matična stanica je prilično velika. Njegova citoplazma sadrži jezgro u kojem se nalaze molekule DNK (deoksiribonukleinska kiselina). DNA se sastoji od mnogih podjedinica - nukleozida, koje se mogu međusobno povezati u različitim kombinacijama. Redoslijed i redoslijed interakcija nukleozida u molekuli DNA određuje kako će se stanica razvijati, koju će strukturu imati i koje će funkcije obavljati.
Pored jezgre u matičnoj stanici, postoji niz drugih struktura (organoidi) koji osiguravaju održavanje vitalnih procesa i metabolizma. Prisutnost svih ovih komponenata omogućava matičnoj stanici da se po potrebi transformira (diferencira) u bilo koju krvnu stanicu. Proces diferencijacije odvija se u nekoliko uzastopnih faza, od kojih se u stanicama primjećuju određene promjene. Stjecanjem određenih funkcija, oni mogu promijeniti svoju strukturu i oblik, smanjiti veličinu, izgubiti jezgru i neke organoide.
Iz matičnih stanica se formiraju:
- stanice stanica mijelopoeze;
- stanice predhodnika limfopoeze.
Ove stanice imaju ograničenu sposobnost razlikovanja. Njihov rast i razvoj odvija se u koštanoj srži, a rezultat je ispuštanje uglavnom zrelih staničnih elemenata u krvotok.
Iz stanica prethodnika mijelopoeze formiraju se:
- Crvena krvna zrnca - najbrojniji su ćelijski elementi krvi koji prevoze kisik u tijelu.
- Trombociti su male krvne ploče koje sudjeluju u zaustavljanju krvarenja uslijed vaskularnog oštećenja..
- Neke vrste bijelih krvnih stanica - bazofili, eozinofili, neutrofili i monociti.
Iz tih stanica u koštanoj srži nastaju nezreli T-limfociti i B-limfociti, koji se protokom krvi prenose u timus, slezinu i limfne čvorove gdje se završavaju njihovi procesi diferencijacije.
Što je limfogranulomatoza??
U ljudskom tijelu se neprestano događaju mnoge mutacije koje se temelje na pogrešnoj interakciji nukleozida u molekuli DNK. Tako se svake minute formiraju tisuće potencijalnih tumorskih stanica. U normalnim uvjetima, kada se dogode takve mutacije, pokreće se genetski programirani mehanizam samouništenja stanica, koji sprječava njegov rast i daljnju reprodukciju. Druga razina zaštite je imunitet tijela. Stanice tumora brzo se otkrivaju i uništavaju stanice imunološkog sustava, uslijed čega se tumor ne razvija..
U slučaju kršenja opisanih mehanizama ili zbog drugih nepoznatih razloga, mutirana stanica se ne uništava. Taj se proces temelji na limfogranulomatozi u kojoj dolazi do stvaranja tumorske stanice, vjerojatno iz mutiranog B-limfocita (prema nekim istraživačima tumor može nastati iz T-limfocita). Ova ćelija ima mogućnost nekontrolirane podjele, što rezultira stvaranjem mnogih njegovih kopija (klonova).
Glavne tumorske stanice u limfogranulomatozi su Reid-Berezovsky-Sternbergove stanice i Hodgkinove stanice, nazvane po znanstvenicima koji su proučavali ovu bolest. U početku, tumorski proces započinje pojavom ovih stanica u jednom od limfnih čvorova na tijelu. To uzrokuje aktiviranje niza zaštitnih reakcija - mnoštvo bijelih krvnih stanica (limfociti, neutrofili, eozinofili i makrofagi) migriraju u limfni čvor, čija je svrha sprječavanje širenja tumorskih stanica po tijelu i njihovo uništavanje. Rezultat opisanih procesa je formiranje stanične osovine oko tumorskih stanica i stvaranje gustih vlaknastih (cicatricial) kablova, koji rastu po cijelom limfnom čvoru, tvoreći takozvani granulom. Zbog razvijanja upalnih reakcija dolazi do značajnog povećanja limfnog čvora.
Kako bolest napreduje, klonovi tumora mogu migrirati u druge limfne čvorove (koji se nalaze u blizini gotovo svih tkiva i organa), kao i na same unutarnje organe, što će dovesti do razvoja gore navedenih patoloških reakcija u njima. Konačno, normalno tkivo limfnog čvora (ili drugog pogođenog organa) zamjenjuje se proliferacijskim granulomima, što dovodi do kršenja njegove strukture i funkcije.
Uzroci limfogranulomatoze
Uzrok Hodgkinovog limfoma, kao i većina tumorskih bolesti, još uvijek nije utvrđen.
Provedena su mnoga istraživanja čija je svrha bila utvrditi vezu između limfogranulomatoze i izloženosti uobičajenim onkogenima (faktorima koji povećavaju rizik od razvoja bilo kojih tumorskih bolesti) - ionizirajućem zračenju i različitim kemikalijama, međutim, nisu dobiveni pouzdani podaci koji potvrđuju postojanje veze između njih.
Danas je većina istraživača mišljenja da infektivni uzročnici, kao i razni poremećaji imunološkog sustava tijela, igraju važnu ulogu u razvoju limfogranulomatoze.
Čimbenici koji povećavaju rizik od razvoja limfogranulomatoze su:
- virusne bolesti;
- uvjeti imunodeficijencije;
- genetska predispozicija.
Virusne bolesti
Virusi su fragmenti molekula DNA koji prodiru u stanice tijela i upadaju u njihov genetski aparat, uslijed čega stanica počinje proizvoditi nove virusne fragmente. Kada se pogođena stanica uništi, novoformirani virusi ulaze u međućelijski prostor i zaraze susjedne stanice..
Jedini faktor čiji je utjecaj na razvoj Hodgkinovog limfoma dokazan je virus Epstein-Barr, koji pripada obitelji herpesvirusa i uzrokuje zaraznu mononukleozu. Virus primarno utječe na B-limfocite, što dovodi do njihove povećane diobe i uništenja. DNA virus nalazi se u jezgrama tumora Reid-Berezovsky-Sternberg u više od polovice bolesnika s Hodgkinovom bolešću, što potvrđuje njegovo sudjelovanje u tumorskoj degeneraciji limfocita.
imunodeficijencije
Znanstveno je dokazano da su ljudi koji imaju sindrom stečenog imunološkog nedostatka (AIDS) skloni limfogranulomatozi. Prije svega, to je povezano s povećanim rizikom od infekcije raznim infekcijama, uključujući virus Epstein-Barr. Uz to, virus ljudske imunodeficijencije (koji izaziva AIDS) razvija i inficira T-limfocite, što dovodi do smanjenja antitumorske obrane tijela.
Rizik od razvoja Hodgkinovog limfoma lagano je povećan i kod ljudi koji uzimaju lijekove koji inhibiraju aktivnost imunološkog sustava (u liječenju tumorskih bolesti ili kod presađivanja organa).
Genetska predispozicija
Simptomi limfogranulomatoze
Kliničke manifestacije ove bolesti su vrlo raznolike. Bolest traje dugo bez ikakvih simptoma i često se dijagnosticira već u kasnim fazama razvoja.
Manifestacije limfogranulomatoze su:
- natečeni limfni čvorovi;
- simptomi zbog oštećenja unutarnjih organa;
- sistemske manifestacije bolesti.
Povećani limfni čvorovi (limfadenopatija)
Prva i stalna manifestacija limfogranulomatoze je povećanje jedne ili više skupina limfnih čvorova, što se događa na pozadini potpunog blagostanja. Obično su primarno pogođeni submandibularni i cervikalni limfni čvorovi (promatrani u više od polovice slučajeva), međutim moguće je primarno oštećenje aksilarnih, ingvinalnih ili bilo koje druge skupine limfnih čvorova. Povećavaju se (mogu dostići gigantske veličine), postaju gusto elastična konzistencija, obično bezbolna, lako se premještaju ispod kože (nisu lemljena okolnim tkivima).
U budućnosti se proces širi od vrha do dna, zahvaćajući limfne čvorove na prsima, trbuhu, zdjeličnim organima, donjim ekstremitetima. Poraz perifernih limfnih čvorova obično nije popraćen pogoršanjem dobrobiti pacijenta, sve dok se njihove veličine ne povećaju toliko da počnu komprimirati susjedna tkiva i organe, što će dovesti do pojave odgovarajućih simptoma.
Najčešće manifestacije povećanja limfnih čvorova limfogranulomatozom mogu biti:
- Kašalj. Pojavljuje se sa stiskanjem bronha i nastaje kao posljedica iritacije receptora za kašalj. Kašalj je obično suh, bolan, ne prestaje s uobičajenim antitusivnim lijekovima.
- Dispneja. Osjećaj nedostatka zraka može se pojaviti kao posljedica istiskivanja izravno iz plućnog tkiva ili dušnika i velikih bronha, što će zakomplicirati prolazak zraka u pluća i leđa. Ovisno o ozbiljnosti kompresije dišnih putova, dispneja se može pojaviti tijekom fizičkog napora različitog intenziteta ili čak u mirovanju.
- Kršenje gutanja. Uvećani hilarni limfni čvorovi mogu istisnuti lumen jednjaka, blokirajući prolazak hrane kroz njega. U početku je teško gutati čvrstu i grubu hranu, a na kraju (s jakim kompresijama jednjaka) - i tekuću hranu.
- Oteklina. Venska krv iz cijelog tijela skuplja se u gornjoj i donjoj šupljini vene (iz gornje i donje polovice tijela, respektivno), koje se ulijevaju u srce. Pri stiskanju venske kave dolazi do povećanja venskog pritiska u svim organima iz kojih krv teče u njega. Kao rezultat toga, dio tekućine napušta vaskularni ležaj i impregnira okolna tkiva, tvoreći edeme. Kompresija superiorne vene kave može se očitovati oticanjem lica, vrata, ruku. Stiskanje inferiorne vene kave karakterizira oticanje nogu i povećanje unutarnjih organa (jetra, slezina) kao rezultat smanjenog odljeva krvi iz njih.
- Probavne smetnje. Stiskanje određenih dijelova crijeva dovodi do dužeg zadržavanja hrane u njemu, što se može očitovati natezanjem, zatvorom, naizmjeničnim proljevom (proljevom). Osim toga, cijeđenjem posuda koje dostavljaju krv zidovima crijeva, može se razviti njihova nekroza (smrt tkiva). To će dovesti do akutne crijevne opstrukcije, što zahtijeva hitnu kiruršku intervenciju..
- Oštećenje živčanog sustava. Prilično rijetka pojava s limfogranulomatozom. Uglavnom nastaje stiskanjem leđne moždine s povećanim limfnim čvorovima, što može dovesti do oslabljene osjetljivosti i motoričke aktivnosti u određenim dijelovima tijela (obično u nogama, rukama).
- Oštećenja bubrega. Također prilično rijedak simptom Hodgkinovog limfoma, zbog povećanja limfnih čvorova lumbalne regije i kompresije bubrežnog tkiva. Ako je zahvaćen jedan bubreg, kliničke manifestacije mogu izostati jer će drugi normalno funkcionirati. S izraženom bilateralnom proliferacijom limfnih čvorova mogu biti pogođena oba organa, što će dovesti do razvoja zatajenja bubrega..
Simptomi zbog oštećenja unutarnjih organa
Kao i svaka tumorska bolest, i Hodgkinov limfom sklon je metastazama, odnosno migraciji tumorskih stanica u bilo koja tkiva tijela (s razvojem gore opisanih patoloških reakcija i stvaranjem granuloma).
Manifestacije oštećenja unutarnjih organa mogu biti:
- Povećana jetra (hepatomegalija). Poraz ovog organa promatran je kod više od polovice bolesnika. Razvoj patoloških procesa u jetri dovodi do povećanja njegove veličine. Narastajući granulomi postupno istiskuju normalne stanice jetre, što dovodi do poremećaja svih funkcija organa.
- Povećana slezina (splenomegalija). Ovaj se simptom pojavljuje u otprilike 30% bolesnika s limfogranulomatozom i karakterističan je za kasne faze bolesti. Uvećana slezina guste konzistencije, bezbolna je i obično ne uzrokuje neugodnosti pacijentu.
- Hemopoeza u koštanoj srži. Kada kolonizira koštane šupljine tumorskim stanicama, može doći do postupnog pomaka normalnog tkiva crvene koštane srži, što će dovesti do kršenja njegove hematopoetske funkcije. Rezultat ovog procesa može biti razvoj aplastične anemije, kojeg karakterizira smanjenje broja svih staničnih elemenata u krvi.
- Oštećenja koštanog sustava. Pored oslabljene hematopoetske funkcije koštane srži, metastaze tumora mogu dovesti do oštećenja samog koštanog tkiva. Kao rezultat toga, narušava se struktura i snaga kostiju, što se može očitovati bolom na zahvaćenom području i patološkim lomovima (koji nastaju djelovanjem minimalnog opterećenja). Najčešće su pogođena tijela kralježaka, sternuma, zdjeličnih kostiju, rjeđe - rebra, dugih cjevastih kostiju ruku i nogu.
- Oštećenje pluća. Primjećuje se u 10 - 15% slučajeva i najčešće nastaje klijanjem patološkog procesa iz povećanih limfnih čvorova. U pravilu, isprva to nije popraćeno nikakvim simptomima. U kasnim fazama bolesti s masivnim oštećenjem plućnog tkiva mogu se pojaviti kratkoća daha, kašalj i druge manifestacije zatajenja disanja..
- Svrab kože. Ovaj simptom nastaje zbog povećanja broja leukocita u svim limfnim čvorovima i drugim organima. Kada se ove stanice unište, iz njih se oslobađaju mnoge biološki aktivne tvari, od kojih neke (histamin) dovode do osjećaja pečenja i boli na određenom području kože. U kasnijim fazama bolesti, svrbež može biti uzrokovan i povećanjem koncentracije bilirubina u krvi (nastaje kada postoji kršenje odljeva žuči iz jetre).
Na temelju nabrojanih manifestacija (kao i nakon temeljitog pregleda pacijenta) razlikuju se 4 stadija bolesti koja se određuju brojem zahvaćenih limfnih čvorova ili drugih unutarnjih organa. Određivanje stadija limfogranulomatoze izuzetno je važno za pravilno imenovanje liječenja i predviđanje njegovih rezultata.
Ovisno o stupnju učestalosti tumorskog procesa, postoje:
- I pozornica. Karakterizira ga poraz jedne skupine limfnih čvorova ili jednog ne-limfoidnog organa (jetra, pluća i tako dalje). U ovoj fazi kliničke manifestacije bolesti gotovo uvijek izostaju, a povećani limfni čvorovi mogu postati slučajni nalaz kada se podvrgnu preventivnom pregledu.
- II stadij. Pogođeno je nekoliko skupina limfnih čvorova iznad ili ispod dijafragme (respiratorni mišić koji odvaja prsni koš od trbuha), a određuju se i granulomi u ne-limfoidnim organima. Kliničke manifestacije bolesti su češće nego u prvom stadiju..
- III stadij. Karakteristično je povećanje mnogih skupina limfnih čvorova s obje strane dijafragme, kao i prisutnost mnogih granuloma u raznim organima i tkivima. U velikoj većini bolesnika u III stadiju pogađa slezena, jetra i koštana srž.
- VI stadij. Karakterizira ih lezija jednog ili više unutarnjih organa ili tkiva s izraženim kršenjem njihove strukture i funkcije. Povećanje limfnih čvorova u ovoj fazi određeno je u polovici slučajeva.
Sistemske manifestacije bolesti
Limfogranulomatoza, kao i sve tumorske bolesti, dovodi do kršenja adaptivnih reakcija i općeg iscrpljivanja tijela, što karakterizira prisutnost niza simptoma.
Sistemske manifestacije limfogranulomatoze mogu biti:
- Vrućica. To je jedna od najspecifičnijih manifestacija bolesti. Obično dolazi do valovitog porasta temperature do 38 - 40 ° C, što je popraćeno bolovima u mišićima, peckanjem (osjećaj hladnoće i drhtanja) i može trajati do nekoliko sati. Snižavanje temperature događa se prilično brzo i uvijek je praćeno obilnim znojenjem. Obično se napadaje groznice bilježe jednom svakih nekoliko dana, međutim, kako bolest napreduje, interval između njih skraćuje se.
- Slabost i umor. Ovi se simptomi obično pojavljuju u III - IV fazi bolesti. Njihova pojava je posljedica izravnog rasta i razvoja tumorskih stanica (koje troše veliki dio hranjivih sastojaka iz tjelesnih rezervi) i aktiviranja (s naknadnim iscrpljivanjem) obrambenih sustava tijela usmjerenih na borbu protiv tumora. Pacijenti su letargični, stalno uspavani, slabo podnose bilo kakvu tjelesnu aktivnost, koncentracija pažnje je često poremećena.
- Gubitak težine. Patološkim se smatra gubitak tjelesne težine više od 10% početne tjelesne težine za 6 mjeseci. Ovo stanje je karakteristično za terminalne faze limfogranulomatoze, kada je tijelo iscrpljeno i razvija se zatajenje mnogih unutarnjih organa. Prvo nestaje potkožna masnoća u rukama i nogama, zatim u abdomenu, licu i leđima. U terminalnim fazama dolazi do smanjenja mišićne mase. Opća slabost se pojačava, sve do potpunog gubitka sposobnosti samoozljeđivanja. Iscrpljivanje rezervnih sustava tijela i sve veća funkcionalna insuficijencija unutarnjih organa mogu dovesti do smrti pacijenta.
- Česte infekcije. Zbog kršenja imunološkog sustava, kao i općeg iscrpljivanja zaštitnih rezervi, ljudsko tijelo je bespomoćno protiv mnogih patogenih mikroorganizama u okolišu. Ovo se stanje pogoršava primjenom kemoterapije i radioterapije (koji se koriste u liječenju bolesti). Uz limfogranulomatozu mogu se razviti virusne bolesti (kozica izazvana virusom herpes zostera), gljivične (kandidijaza, kriptokokni meningitis) i bakterijske infekcije (upala pluća i druge)..
Dijagnoza limfogranulomatoze
Dijagnoza Hodgkinovog limfoma prilično je kompliciran proces, koji je povezan s nespecifičnošću većine simptoma bolesti. To je razlog za kasnu dijagnozu i zakašnjeli početak liječenja, koji u posljednjim fazama bolesti nije uvijek učinkovit.
Dijagnoza i liječenje limfogranulomatoze provodi se u bolnici na hematološkom odjelu. Uz temeljito proučavanje simptoma bolesti, hematolog može propisati i niz dodatnih laboratorijskih i instrumentalnih studija radi potvrđivanja ili pobijanja dijagnoze.
U dijagnozi limfogranulomatoze koriste se:
- opća analiza krvi;
- kemija krvi;
- instrumentalne metode ispitivanja;
- punkcija koštane srži;
- histološki pregled limfnih čvorova;
- imunofenotipizacija limfocita.
Kompletna krvna slika (KLA)
Ova studija omogućuje vam brzo i točno određivanje promjena u sastavu periferne krvi, koje mogu biti uzrokovane i samim tumorskim procesom i njegovim komplikacijama. Provodi se analiza staničnog sastava pacijentove krvi, određuje se oblik i veličina svake vrste stanica i njihov postotni omjer..
Važno je napomenuti da s limfogranulomatozom u perifernoj krvi nema specifičnih promjena koje omogućuju potvrdu dijagnoze ove bolesti, stoga je KLA propisana prvenstveno za utvrđivanje funkcionalnog stanja različitih organa i sustava tijela.
Postupak uzorkovanja krvi
Biomaterial se uzima ujutro na prazan želudac. Prije davanja krvi za analizu potrebno je suzdržati se od teških fizičkih napora, pušenja i pijenja alkohola. Ako je moguće, intramuskularna primjena bilo kojeg lijeka treba isključiti..
Za opću analizu mogu se koristiti:
- kapilarna krv (iz prsta);
- deoksigenirana krv.
- Medicinska sestra u sterilnim rukavicama dvaput tretira mjesto uboda pamučnom kuglom umočenom u 70% -tnu alkoholnu otopinu (kako bi se spriječila infekcija).
- Za probijanje kože na bočnoj površini vrha prsta (gdje je kapilarna mreža razvijenija) koristi se poseban aparat za uklanjanje igala..
- Prva kap krvi uklanja se suhim pamučnim brisom..
- Potrebna količina krvi uvlači se u градуviranu staklenu cijev (cijev ne smije dodirivati površinu rane).
- Nakon uzorkovanja krvi, čista pamučna kuglica, također navlažena alkoholom, nanosi se na mjesto ubrizgavanja (na 2 do 3 minute).
- Pacijent sjedi na stolici i stavlja ruku na leđa tako da je zglob lakta u najtežem položaju.
- Na 10-15 cm iznad ulnarne regije nanosi se gumeni čičak (ovo pomaže ispuniti vene krvlju i olakšava postupak).
- Sestra određuje mjesto vene iz koje će se uzimati krv.
- Mjesto ubrizgavanja dvaput se tretira pamučnom kuglom namočenom u 70% -tnu alkoholnu otopinu..
- Šprica za jednokratnu uporabu probija kožu i venu. Igla treba biti smještena pod kutom od oko 30 ° prema površini kože, njen vrh treba biti usmjeren prema ramenu (ovo uvođenje igle sprječava stvaranje krvnih ugrušaka u veni nakon postupka).
- Nakon što se igla nalazi u veni, medicinska sestra odmah skida tanjurić i polako izvlači klip šprice, sakupi nekoliko mililitara venske krvi (tamne boje trešnje).
- Nakon uzimanja potrebne količine krvi, alkoholni pamučni tampon se pritisne na kožu na mjestu uboda, a igla se ukloni.
- Pacijenta se moli da savije ruku u laktu (ovo pomaže da se zaustavi krvarenje što je prije moguće) i sjedi u hodniku 10 - 15 minuta, jer je nakon postupka moguća vrtoglavica.
Krvni test u laboratoriju
Nekoliko kapi dobivene krvi prenose se na stakleni tobogan, obojenim posebnim bojama i ispituju se pod mikroskopom. To vam omogućuje određivanje oblika i veličine stanica. Drugi dio biomaterijala nalazi se u posebnom hematološkom analizatoru (ti su uređaji dostupni u većini modernih laboratorija), koji automatski određuje kvantitativni i kvalitativni sastav ispitivane krvi.
Mikroskopski pregled krvi s limfogranulomatozom je neinformativan. U rijetkim slučajevima tumorske stanice mogu se otkriti u brisu periferne krvi..
| Indikator ispitivanja | Što to znači | Norma | Moguće promjene limfogranulomatoze |
| Broj crvenih krvnih zrnaca (RBC) | Smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija) može se primijetiti u III-IV stadijima bolesti kao rezultat metastatskog oštećenja crvene koštane srži. Drugi uzrok anemije može biti zračenje i kemoterapija koja se koristi u liječenju limfogranulomatoze. | Muškarci (M): 4,0 - 5,0 x 10 12 / L. | Normalno ili smanjeno. |
| Žene (Ž): 3,5 - 4,7 x 10 12 / l. | |||
| Ukupna razina hemoglobina (HGB) | Hemoglobin je poseban protein-pigmentni kompleks koji je dio crvenih krvnih stanica i omogućuje transport kisika u tijelu. Smanjenje koncentracije hemoglobina može se primijetiti istodobno sa smanjenjem ukupnog broja crvenih krvnih stanica. | M: 130 - 170 g / l. | Normalno ili smanjeno. |
| Š: 120 - 150 g / l. | |||
| Broj retikulocita (RET) | Retikulociti su mladi oblici crvenih krvnih zrnaca koji se formiraju u koštanoj srži tijekom hematopoeze. Nakon ulaska u krvotok, konačno sazrijevaju u roku od 24 sata, pretvarajući se u zrele crvene krvne stanice. |
Ako postoji kršenje hematopoeze u koštanoj srži, broj ovih stanica u krvi može se smanjiti.
(PLT)
(WBC)
(BA)
(EO)
(NEUT)
(MON)
(LYM)
Razlozi za to mogu biti:
- oslabljena hematopoeza u koštanoj srži (kao rezultat metastaziranja tumorskih stanica u nju).
- pojačano uništavanje limfocita, zbog činjenice da zaštitni sustavi tijela usmjereni na uništavanje tumorskih stanica također mogu uništiti normalne limfocite.
(ESR)
U normalnim uvjetima, vanjske površine crvenih krvnih stanica nose negativne naboje, zbog čega se odbijaju. S limfogranulomatozom u krvi povećava se koncentracija određenih tvari - takozvani proteini akutne faze upale (fibrinogen, C-reaktivni protein, imunoglobulini i drugi), što ubrzava vezanje crvenih krvnih stanica i njihovo taloženje na dno epruvete.
Opći test krvi također obično određuje hematokrit (predstavlja udio staničnih elemenata u ukupnom volumenu krvi) i indikator boje (koji karakterizira zasićenost crvenih krvnih stanica hemoglobinom). Uz limfogranulomatozu, ti su pokazatelji neinformativni. Njihova se definicija koristi za dijagnosticiranje istodobnih bolesti i komplikacija..
Kemija krvi
Većina bolesti dovodi do povećanja koncentracije određenih tvari u krvi (proteina, enzima i drugih). Utvrđivanje njihove razine pomaže u dijagnostici same bolesti, kao i u procjeni stanja unutarnjih organa i sustava.
Najinformativniji biokemijski pokazatelji limfogranulomatoze su:
- proteini akutne faze upale;
- testovi jetre.
Prvi znak upalnog procesa u tijelu je pojava proteina akutne faze u krvi. Te tvari nastaju u jetri, kao i u monocitima, neutrofilima i limfocitima. Poboljšavaju cirkulaciju krvi u žarištu upale i doprinose aktiviranju bijelih krvnih zrnaca, povećavajući na taj način zaštitna svojstva tijela. Uz to, ti proteini neutraliziraju razne otrovne tvari nastale tijekom raspada stanica i sprječavaju oštećenje zdravih tkiva..
| Titula | Normalna vrijednost |
| a2-globulin | M: 1,5 - 3,5 g / l. |
| W: 1,75 - 4,2 g / l. | |
| C-reaktivni protein | Manje od 5 mg / l. |
| fibrinogen | 2 - 4 g / l. |
| Haptoglobin | 0,8 - 2,7 g / l. |
| ceruloplazmin | 0,15 - 0,6 g / l. |
Uz limfogranulomatozu, upala se razvija u svim limfnim čvorovima i drugim organima u koje migracije tumorskih stanica. Koncentracija proteina akutne faze može se povećati desecima ili čak stotinama puta, što ukazuje na ozbiljnost upalnih procesa u tijelu i nepovoljan je prognostički znak.
Test jetre
Ovaj pojam kombinira skupinu testova koji vam omogućuju procjenu funkcionalnih sposobnosti jetre. Većina proteina nastaje u jetri, neutralizaciji raznih otrovnih tvari i mnogim drugim reakcijama potrebnim za normalno funkcioniranje tijela. Teška oštećenja jetre nepovoljni su prognostički znak za Hodgkinov limfom.
| Indeks | Što to znači | Norma | Promjene limfogranulomatoze |
| Ukupna razina bilirubina | Bilirubin je žuti pigment nastao iz hemoglobina tijekom uništavanja crvenih krvnih zrnaca u slezini. U početku nastaje slobodni ili nevezani bilirubin, koji se prenosi u jetru, gdje se veže na glukuronsku kiselinu - stvara se vezana frakcija bilirubina. U ovom obliku uključuje se u sastav žuči, koja kroz posebne žučne kanale ulazi u crijeva. |
Povećanje ukupne razine bilirubina može biti posljedica i povećanog uništavanja crvenih krvnih zrnaca i patologije jetre ili bilijarnog trakta, pa je neophodno odrediti svaku njegovu frakciju odvojeno.
Instrumentalne metode istraživanja
Suvremene tehnologije omogućuju vizualizaciju povećanih limfnih čvorova, unutarnjih organa i tkiva, procjenu stupnja prevalencije tumorskog procesa, koji igra važnu ulogu u propisivanju liječenja.
U dijagnozi limfogranulomatoze koristi se:
- anketna radiografija;
- CT skeniranje;
- postupak ultrazvuka;
- endoskopski pregledi.
Rendgenska radiografija
To je najlakša metoda za otkrivanje povećanih limfnih čvorova na prsima i trbuhu, kao i povećanja ili kompresije unutarnjih organa.
Suština metode je sljedeća - s jedne strane pacijenta nalazi se rendgenska cijev, koja je izvor X-zraka. Te zrake, prolazeći kroz ljudsko tijelo, djelomično se apsorbiraju u tkiva i organe, uslijed čega se na posebnom filmu oblikuje sjena svih struktura kroz koje su prolazile..
Maksimalni stupanj apsorpcije zračenja ima koštano tkivo, najmanji je zrak. Povećani limfni čvorovi na rendgenu su definirani kao žarišta zatamnjenja nepravilnog oblika i različitih veličina. Oni mogu stisnuti i istisnuti razne organe (jednjak, dušnik, pluća i druge), što će se vidjeti na radiografiji.
Računala tomografija (CT)
Ova metoda temelji se na rendgenskom zračenju, kao i modernoj računalnoj tehnologiji. Bit CT-a je sljedeća - pacijent leži na posebnom uvlačnom stolu računalnog tomografa i smješta se unutar aparata. Oko nje se počinju okretati rendgenska cijev i poseban rendgenski prijemnik, zbog čega su mnoge slike proučavanog područja snimljene s raznih strana.
Nakon računalne obrade dobivenih informacija, liječnik dobiva detaljne slojevite slike ispitivanog područja na kojima se jasno razlikuju veličine svake skupine limfnih čvorova, oblik i dimenzije unutarnjih organa.
Ultrazvučni pregled (ultrazvuk)
Ova se metoda temelji na sposobnosti tjelesnih tkiva da djelomično odražavaju zvučne valove. Suština metode je sljedeća - na površinu tijela se primjenjuje poseban senzor aparata koji sadrži posebne kristale koji mogu pretvoriti električne impulse u zvučne valove i, obrnuto, pretvoriti zvučne valove u električnu energiju.
U početku, ovaj uređaj emitira dio zvučnih valova koji se šire u proučavanom području tijela. Tjelesna tkiva imaju različitu sposobnost odražavanja zvuka, zbog čega se zvučni valovi različitih frekvencija i intenziteta vraćaju senzoru. Primljene informacije računalno se obrađuju, a na monitoru uređaja pojavljuje se slika organa i građevina smještenih u proučavanom području.
Uz limfogranulomatozu, ultrazvučni pregled omogućuje vam ispitivanje veličine i oblika limfnih čvorova, kako biste procijenili njihov sastav i gustoću. Osim toga, ova metoda omogućuje ispitivanje unutarnjih organa (jetra, slezina), utvrđivanje prisutnosti ili odsutnosti metastaza, njihov broj.
Glavna prednost ultrazvuka je brzina i sigurnost uporabe. Suvremeni uređaji toliko su kompaktni i jednostavni za upotrebu da se studija može izvesti izravno u liječničkoj ordinaciji. Sam postupak traje ne više od 10 - 20 minuta, nakon čega možete odmah analizirati rezultate.
Endoskopske metode
Ova skupina uključuje brojne studije, čiji je princip održavanja endoskopa (duga fleksibilna cijev s video kamerom na kraju) u raznim organima i šupljinama. Ova metoda omogućuje vam vizualno procijeniti stupanj rasta određenih skupina limfnih čvorova i težinu kompresije unutarnjih organa.
U dijagnozi limfogranulomatoze koristi se:
- Bronhoskopija - unošenje endoskopa kroz usta i proučavanje sapnika, velikih i srednjih bronha.
- Fibrogastroduodenoskopija (FGDS) - uvođenje dugog endoskopa kroz usta i proučavanje unutarnje površine jednjaka, želuca i dvanaesnika.
- Kolonoskopija - uvođenje endoskopa kroz anus i proučavanje zidova debelog creva iznutra.
- Laparoskopija - uvođenje endoskopa kroz punkcije u prednjem trbušnom zidu i proučavanje unutarnjih organa i limfnih čvorova na trbuhu.
Punkcija koštane srži (sternalna punkcija)
Ova studija uključuje uzimanje dijela hematopoetskog tkiva iz koštane srži i ispitivanje pod mikroskopom. Cilj istraživanja je otkrivanje tumorskih stanica Reed-Berezovsky-Sternberga u dobivenom materijalu, kao i procjena hematopoetske funkcije koštane srži.
Materijal se uzima u sterilnim uvjetima. Probijanje se provodi posebnom iglom, na kojoj se nalazi zaštitna ploča koja sprečava da igla bude ubačena previše duboko i oštećuje unutarnje organe. Mjesto predložene punkcije (obično gornja trećina sternuma) dvaput se tretira sa 70% otopinom alkohola i joda radi dezinfekcije. Nakon toga, koža i periosteum probušeni su do dubine od 1-1,5 cm. Nakon što se pobrine da se igla nalazi u koštanoj šupljini, liječnik počinje polako izvlačiti klip špricu, uzimajući 2-4 ml koštane srži.
Nakon postupka mjesto uboda prekriveno je sterilnom krpom od gaze natopljenom otopinom joda i zapečaćeno ljepljivom žbukom. Dobiveni materijal šalje se u laboratorij, gdje se provodi njegovo mikroskopsko ispitivanje..
Treba napomenuti da je ovo istraživanje informativno samo u 10% slučajeva kada se tumor metastazira u kosti iz kojih je uzeta tvar koštane srži. U ostalim će slučajevima rezultat biti negativan.
Histološki pregled limfnih čvorova
To je najtačnija metoda za potvrđivanje dijagnoze limfogranulomatoze u gotovo 100% slučajeva. Suština metode je intravitalno uklanjanje jednog ili više limfnih čvorova i njihovo mikroskopsko ispitivanje.
Biopsija limfnih čvorova
Uzorkovanje materijala (biopsija) vrši se u sterilnim radnim uvjetima, obično pod lokalnom ili općom anestezijom.
Ovisno o tehnici za dobivanje materijala, postoje:
- Biopsija punkcije. Konglomerat limfnih čvorova probija se posebnom šupljom iglom, dok određeni broj stanica ulazi u iglu.
- Aspiraciona biopsija. Tanka igla se umetne u limfni čvor. Na njegovom suprotnom kraju stvara se vakuum (pomoću posebne aparature ili obične štrcaljke). Igla se počinje postupno uklanjati, dok tkivo limfnih čvorova ide u štrcaljku.
- Incizijska biopsija. Hirurško uklanjanje skupine limfnih čvorova.
- Endoskopska biopsija.
Od dobivenog materijala pripremaju se ultratanki odsječci koji se boje posebnim bojama i pregledavaju pod mikroskopom. Dokaz limfogranulomatoze je otkrivanje velikih multinuklearnih stanica Reida-Berezovskog-Sternberga i njihovih mladih prethodnika - Hodgkinovih stanica, kao i kršenje strukture limfnog čvora i prisutnost specifičnih granuloma u njemu, koji su nakupljanje velikog broja leukocita oko tumorskih stanica.
Ovisno o histološkoj strukturi zahvaćenih limfnih čvorova, razlikuju se 4 varijante Hodgkinovog limfoma:
- Klasična (limfohtiotiocitna) varijanta - karakterizira prevladavanje limfocita u limfnom čvoru.
- Nodularna skleroza - karakterizirana stvaranjem vlakana vezivnog tkiva koji prodiru u limfni čvor i narušavaju njegovu strukturu.
- Varijanta miješane stanice - karakterizira prisutnost svih vrsta bijelih krvnih stanica, žarišta fibroze i nekroze (lokalna nekroza tkiva limfnih čvorova).
- Iscrpljivanje limfoida - karakterizira potpuna zamjena limfnih čvorova vlaknastim tkivom, prisustvo velikog broja tumorskih stanica, kao i smanjenje ili potpuna odsutnost normalnih limfocita.
Imunofenotipizacija limfocita
Ovo je moderna istraživačka metoda visoke preciznosti koja vam omogućuje prepoznavanje i "prepoznavanje" različitih vrsta limfocita u krvi, u punkciji koštane srži ili limfnog čvora.
Sve tjelesne stanice imaju na svojoj površini skup određenih tvari koje se zovu antigeni. Svaku vrstu stanica (uključujući stanice tumora) karakterizira strogo definirani skup antigena, čije određivanje nam omogućava da prosudimo prisutnost ovih stanica u ispitivanom materijalu.
Markeri limfogranulomatoze su CD15 i CD30 antigeni, koji se pojavljuju samo na površini tumorskih stanica. Njihova je identifikacija sljedeća - skupu posebnih protutijela koja mogu komunicirati samo s antigenima tumora dodaje se ispitnom materijalu. U prisutnosti tumorskih stanica (i odgovarajućih antigena na njihovoj površini), formirat će se jak kompleks antigen-antitijelo.
Antitijela su prethodno obilježena posebnom tvari koja naknadno razlikuje obilježene stanice od neobilježenih. U drugoj fazi istraživanja koristi se metoda protočne citometrije. Proučeni materijal postavlja se u poseban aparat koji svaku ćeliju pregledava na postojanje ili odsutnost određene oznake. Suvremeni protočni citometri mogu ispitati tisuće ćelija u sekundi, što vam omogućuje da dobijete točne rezultate u prilično kratkom vremenu..
Liječenje limfogranulomatozom
Liječenje ove bolesti trebaju provesti iskusni hematolozi na hematološkom odjelu bolnice. Danas se Hodgkinov limfom smatra lijekom. Pravovremenom dijagnozom i adekvatnom terapijom može se postići potpuna remisija..
U liječenju limfogranulomatoze koristi se:
- radioterapija;
- liječenje lijekovima (kemoterapija);
- kirurgija.
Radioterapija
Zračna terapija u liječenju limfogranulomatoze počela se primjenjivati od 1902. godine. Ova metoda do danas nije izgubila svoju učinkovitost..
Suština radioterapije je lokalni učinak ionizirajućeg zračenja (gama zrake) na žarište zahvaćenih limfnih čvorova ili drugih tkiva u kojima se nalaze tumorske stanice i specifični granulomi. Zračenje, prolazeći kroz žive stanice tijela, uzrokuje oštećenja na razini genetskog aparata (dovodi do višestrukih mutacija DNA koje nisu kompatibilne s daljnjim postojanjem i razmnožavanjem stanice). Stanice tumora Reed-Berezovsky-Sternberga i Hodgkinove stanice izuzetno su osjetljive na ovu vrstu terapije, što rezultira njihovom brzom smrti.
Poznate su mnoge različite mogućnosti radioterapije za limfogranulomatozu, ali danas je najčešća metoda radikalno zračenje plaštom korišteno u I - II fazi bolesti. Njegova suština leži u istodobnom ozračenju submandibularnih, svih cervikalnih i aksilarnih limfnih čvorova, povećanih limfnih čvorova na prsima, kao i susjednih područja i organa u koje bi tumorske stanice mogle migrirati.
Cijeli ciklus liječenja je 4 do 5 tjedana. Ukupna doza zračenja je 36 Grey (Grey je jedinica za mjerenje apsorbirane doze ionizirajućeg zračenja). Obično se provodi 20 sesija od kojih svaki pacijent prima dozu od 180 centi siva (cGy). S velikim količinama limfnih čvorova, ukupna doza može se povećati na 44 sive.
U stadijima III i IV limfogranulomatoze, kada se tumorske stanice šire po tijelu, sama uporaba radioterapije je neprikladna i neučinkovita. U ovom slučaju provodi se kombinacija zračenja i terapije lijekovima..
Liječenje lijekovima
Cilj kemoterapije za limfogranulomatozu je zaustaviti diobu i uništiti sve tumorske stanice u tijelu. Ova se metoda uspješno primjenjuje u svim oblicima bolesti (u kombinaciji s radioterapijom).
Do danas je razvijeno nekoliko učinkovitih režima liječenja za liječenje limfogranulomatoze koji koriste različite kombinacije lijekova protiv raka. U prosjeku, tijek liječenja traje 14-30 dana, tijekom kojih se svaki lijek propisuje u određeno vrijeme i u određenoj dozi..
| Shema ABVD (kratica koja se sastoji od prvih slova upotrebljenog lijeka) | ||
| Naziv lijeka | Mehanizam terapijskog djelovanja | Doziranje i primjena |
| adriamicin | Antibakterijski lijek s antitumorskim učinkom. Mehanizam djelovanja je vezanje na DNA tumorskih (kao i normalnih) stanica i zaustavljanje sinteze nukleinskih kiselina, što onemogućuje proces diobe stanica. Uz to, ovaj lijek dovodi do stvaranja slobodnih radikala kisika, koji uništavaju staničnu membranu i sve organele, što dovodi do smrti stanica. | Intravenski, 1. i 15. dana liječenja, u dozi od 25 miligrama na 1 kvadratni metar površine ljudskog tijela (mg / m 2). |
| bleomicin | Antitumorsko djelovanje ovog lijeka nastaje zbog štetnog djelovanja na razini genetskog aparata. Dovodi do uništenja DNK, što onemogućuje daljnju podjelu tumorskih stanica.. | Intravenski, 1. i 15. dana, u dozi od 10 mg / m2. |
| vinblastin | Ovaj lijek uzrokuje uništavanje posebnog proteina tubulina, koji je neophodan za održavanje oblika stanice i njenog normalnog funkcioniranja. U nedostatku tubulina, normalna dioba stanica nije moguća.. | Intravenski, 1. i 15. dana, u dozi od 6 mg / m2. |
| dakarbazin | Citotoksični lijek koji blokira sintezu nukleinskih kiselina u staničnoj jezgri, zaustavljajući procese dijeljenja stanica. | Intravenski, 1. i 15. dana, u dozi od 375 mg / m2. |
| Beacopp-ova shema | ||
| bleomicin | Mehanizam djelovanja opisan je gore.. | Intravenski, 8. dana tečaja, u dozi od 10 mg / m2. |
| ctopozid | Blokira procese stanične diobe zbog uništavanja DNK u staničnoj jezgri. | Intravenski, u trajanju od 1 do 3 dana, u dozi od 200 mg / m2. |
| Adriblastin (Adriamycin) | Mehanizam djelovanja opisan je gore.. | Intravenski, prvog dana tečaja, u dozi od 25 mg / m2. |
| ciklofosfamid | Citotoksični lijek koji djeluje prvenstveno na tumorske stanice. Ona narušava sintezu nukleinskih kiselina, blokira stvaranje proteina i staničnu diobu. | Intravenski, 1. dana tečaja, u dozi od 650 mg / m2. |
| vinkristin | Antitumorski učinak ovog lijeka nastaje zbog:
| Intravenski, 8. dana tečaja, u dozi od 1,5 - 2 mg / m2. |
| prokarbazin | Ovaj se lijek akumulira uglavnom u stanicama tumora, oksidira i pretvara u otrovne tvari - peroksidne radikale, koji uništavaju staničnu membranu i organele.. | Iznutra, u obliku tableta, od 1 do 7 dana tečaja. Uzimajte 1 puta dnevno, u dozi od 100 mg / m2. |
| prednizon | Hormonski lijek koji inhibira aktivnost imunološkog sustava tijela, a ima i protuupalni učinak. Kada je propisana limfogranulomatoza kako bi se smanjila upala u pogođenim organima, što dovodi do uklanjanja sistemskih manifestacija bolesti. | Iznutra, u obliku tableta, od 1 do 14 dana tečaja. Uzimajte 1 put dnevno, u dozi od 40 mg / m2. |
U I i II fazi limfogranulomatoze u nedostatku sistemskih manifestacija bolesti, obično se koriste 2 tečaja ABVD-a u kombinaciji s radioterapijom. Uz uobičajeni tumorski proces (koji odgovara III - IV. Stupnju), provodi se 8 tečajeva kemoterapije (prema jednoj od shema). Obično to dovodi do značajnog smanjenja veličine limfnih čvorova koji su tada izloženi zračnoj terapiji..
Ispravno provođenje gore opisanog liječenja dovodi do početka trajne remisije kod većine bolesnika s Hodgkinovim limfomom..
Znakovi učinkovitosti liječenja su:
- smanjenje i nestajanje sistemskih manifestacija bolesti;
- smanjenje limfnih čvorova (potvrđeno klinički i s CT-om);
- normalizacija oslabljenih funkcija dišnog, probavnog i ostalih tjelesnih sustava;
- odsutnost tumorskih stanica s nekoliko uzastopnih histoloških studija zahvaćenih limfnih čvorova.
| Naziv lijeka | Mehanizam terapijskog djelovanja | Doziranje i primjena |
| cisplatin | Antitumorski lijek koji se integrira u strukturu stanične DNK i mijenja je, što dovodi do produljenog inhibicije stvaranja nukleinske kiseline i stanične smrti. | Intravenozno, kapnite, u roku od 24 sata. Propisan je prvog dana tečaja u dozi od 100 mg / m2. |
| kitarabin | Lijek je uključen u strukturu nukleinskih kiselina, narušavajući proces njihova stvaranja. | Intravenski, kapati, 3 sata. Propisuje se dva puta prvog dana tečaja, u razmaku od 12 sati, u dozi od 2 g / m 2 (ukupna dnevna doza - 4 g / m 2). |
| deksametazon | Mehanizam djelovanja isti je kao i kod prednizolona (opisano gore). | Intravenski, od 1 do 4 dana tečaja, u dozi od 40 mg / m2. |
Čak i nakon ovog liječenja, vjerojatnost recidiva i daljnjeg napredovanja bolesti s najnepovoljnijim posljedicama je velika. S tim u vezi, preporučuje se radikalna kemoterapija primjenom najvećih mogućih doza lijekova protiv raka. Cilj ovog liječenja je uništiti tumorske stanice otporne na uobičajene doze lijekova..
Neizbježna nuspojava radikalne kemoterapije je smrt svih hematopoetskih stanica u tijelu, pa je donatorska transplantacija koštane srži obavezan završni korak u ovom liječenju..
kirurgija
Kirurško liječenje limfogranulomatoze propisano je u vrlo rijetkim slučajevima kada su kemoterapija i radioterapija neučinkoviti. Češće je takvo liječenje palijativno po prirodi (provodi se radi poboljšanja općeg stanja pacijenta, ali ne liječi osnovnu bolest).
Ogromni konglomerati limfnih čvorova koji komprimiraju i narušavaju rad susjednih organa mogu se operativno ukloniti. Uvećana slezina (splenektomija) i drugi unutarnji organi također se mogu ukloniti, čije su promjene postale nepovratne i predstavljaju direktnu prijetnju životu pacijenta.
Prognoza za limfogranulomatozu
Limfogranulomatoza je jedna od tumorskih bolesti koja se u potpunosti može izliječiti. Ako se dijagnoza postavi na vrijeme i propisuje se adekvatno i pravodobno liječenje, prognoza je povoljna - više od 80% pacijenata oporavlja se.
Prognoza limfogranulomatoze je zbog:
- Stadij bolesti. Kad se dijagnoza postavi u I - II fazi i složeni tretman (kemoterapija + radioterapija) je gotov, dolazi do potpune remisije u više od 90% slučajeva. Ako se liječenje započne u III - IV fazi, prognoza je manje povoljna - remisija se može postići u 80% bolesnika.
- Histološka varijanta bolesti. Uz limfohistiocitnu varijantu i s nodularnom sklerozom dolazi do kršenja strukture limfnih čvorova, međutim, njihov je potpuni ili djelomični oporavak moguć. S mješovitom staničnom varijantom, posebno s iscrpljivanjem limfoida, dolazi do nepovratnih promjena na zahvaćenim limfnim čvorovima, a broj normalnih limfocita u tijelu se smanjuje, što je nepovoljan prognostički znak.
- Poraz unutarnjih organa i sustava. U prisutnosti metastaza u unutarnjim organima može se primijetiti kršenje njihove strukture i funkcije, što je često nepovratno.
- Prisutnost relapsa. Nakon radikalne kemoterapije, 10-30% bolesnika pogoršava bolest nekoliko mjeseci ili godina, što je nepovoljan prognostički znak.
- Učinkovitost liječenja. U otprilike 2 - 5% slučajeva pronađeni su oblici otporni na sve vrste terapije.