Imunoterapija protiv raka

Imunoterapija je metoda liječenja koja potiče i mijenja prirodne mehanizme zaštite tijela od štetnih učinaka. Imunoterapija protiv raka je kompleks različitih metoda kojima je cilj osigurati da imunološki sustav može učinkovito prepoznati uništavanje atipičnih stanica.

Metode imunoterapije malignih tumora su pasivne i aktivne. Prve potiču izravno uništavanje atipičnih stanica, a druge poboljšavaju njihovu identifikaciju kao strane.

Imunoterapijske metode koje se koriste u onkologiji

Neki lijekovi ili tehnologije liječenja raka djeluju na više načina i pripadaju više grupa terapijskih metoda..

Na primjer, inhibitori kontrolnih točaka opisani su i kao imunoterapija monoklonskim antitijelima i kao ciljana terapija.

Monoklonska antitijela - pasivna specifična imunoterapija

Monoklonska antitijela (eng. Monoclonal AntiBody - MAB) prepoznaju i pričvršćuju se na specifične proteine na površini stanica raka.

Antitijela su posebne molekule koje se nalaze u našoj krvi i koje nam pomažu u borbi protiv infekcije. MAB oponašaju antitijela koja se javljaju u prirodi, ali se umjetno sintetiziraju u laboratoriju. Monoklonsko antitijelo - znači sve molekule potpuno iste vrste.

MAB kao imunoterapeutski lijek djeluje u dva scenarija.

Stimuliraju imunološki sustav.
Pomaže imunološkom sustavu da pronađe i napadne stanice raka.

U prvom slučaju MAB aktiviraju imunološki sustav vežući se za proteine na stanicama raka. To olakšava stanicama imunološkog sustava da otkriju i napadnu stanice raka. To se naziva staničnom posredovanom citotoksičnošću ovisnom o antitijelima (ADCC).

U drugom slučaju, MAB djeluju kao inhibitori kontrolnih točaka receptora na površini limfocita, koji pomažu imunološkom sustavu da ne napada zdrave stanice. Stanice raka, djelujući na ove kontrolne točke, šalju signal "OWN" na imunološke stanice kako ih imunološki sustav ne napada. Inhibitori kontrolne točke blokiraju takve nenormalne stanične signale, vraćajući sposobnost otkrivanja i uništavanja imunološkog sustava.

Najčešće, inhibicija takvih kontrolnih točaka:

CAR-T terapija - pasivna nespecifična imunoterapija

Ovaj tretman modificira gene u ljudskim bijelim krvnim stanicama (T stanicama) kako bi im pomogao da prepoznaju i ubiju stanice raka. Promjena T stanica na ovaj način naziva se genetski inženjering T stanica..

Dostupan je kao mogući tretman za djecu s leukemijom i za odrasle s limfomom. Osobe s drugim vrstama raka daju ga kao dio kliničkog ispitivanja..

Citokini - aktivna nespecifična imunoterapija

Citokini su skupina proteina u tijelu koji imaju važnu ulogu u jačanju imunološkog sustava. Oni djeluju kao glasnici drugih stanica, govoreći im kada i gdje započeti imunološki odgovor..

Interferon i interleukin su glavne vrste citokina koji se nalaze u tijelu. Znanstvenici su razvili umjetne verzije ovih lijekova za liječenje određenih vrsta raka..

U liječenju raka citokini se sintetiziraju u laboratoriju i daju u većim dozama nego što ih tijelo obično sintetizira. U imunoterapiji raka koriste se dva uobičajena citokina: Interleukin2 i Interferon α2A.

Vakcine protiv raka - aktivna specifična imunoterapija

Cjepivo protiv Bacillus Calmette (Guérin) je živa atenuirana bakterija koja se unosi u mjehur. Oni privlače imunološke stanice da napadaju stanice raka..

Cjepivo protiv sipuleucel-T (Provenge®) pacijentove su imunološke stanice kultivirane da prepoznaju specifičnu vrstu tumora. Kada se ponovo uvede u pacijentovu krv, oni usmjeravaju T-limfocite da unište tumorske stanice.

Prednosti i nedostaci imunoterapije

Imunoterapijsko liječenje raka ima mnoge prednosti.

Može djelovati kada su drugi tretmani nemoćni. Neke vrste malignih tumora (npr. Melanom) slabo reagiraju na zračenje ili kemoterapiju, ali daju vrlo dobar odgovor na imunoterapiju...
Pomaže drugim načinima liječenja raka. Ostale terapije, poput kemoterapije, mogu djelovati bolje ako se koriste zajedno s imunoterapijom..
Obično izaziva manje nuspojava od ostalih tretmana. To je zato što je najčešće imunološko liječenje usmjereno samo na tumorske stanice ili određenu vrstu stanica imunološkog sustava, a ne na sve stanice vašeg tijela.
Sprječava česte recidive tumora. Nakon imunoterapije imunološki sustav zadržava sposobnost prepoznavanja stanica raka. A ako se ponovo pojave, ona će se bolje nositi s njima. To se naziva imunološka memorija i pomaže produžiti remisiju na duže vrijeme..

Ali postoje i mnogi nedostaci u imunoterapiji.

Imunoterapija ne djeluje u svim slučajevima do sada, odnosi se samo na tumore za koje su definirani specifični imunološki mehanizmi djelovanja.

Međutim, cijena imunoterapije ostaje visoka u usporedbi s drugim tretmanima raka. Neke opcije, poput CAR-T terapije ili dendritičkog liječenja stanicama, mogu koštati više od 100 000 eura po tečaju..

Imunoterapija može biti popraćena nuspojavama koje se razlikuju od onih povezanih s uobičajenim liječenjem karcinoma. Te nuspojave ovise o specifičnoj imunoterapiji koja se koristi. U mnogim slučajevima ove nuspojave su podnošljive i mogu se poništiti ako se odmah uklone..

Nuspojave imunoterapije obično su povezane sa stimulacijom imunološkog sustava i mogu se pojaviti u obliku manjih upala i gripa sličnih simptoma, kao i ozbiljnih, potencijalno opasnih stanja sličnih autoimunim poremećajima.

Najčešće nuspojave su kožne reakcije, čir na ustima, umor, mučnina, bolovi u tijelu, glavobolje i promjene krvnog tlaka.

Koje bolesti raka mogu koristiti imunološke metode

Imunološke kontrolne točke i inhibitori citokina

Melanom je jedna od najčešćih vrsta raka koju liječnici liječe imunoterapijom..

Vaš imunološki sustav proizvodi proteine koji su dizajnirani za kontrolu imunološkog odgovora vašeg tijela. Ali ti proteini mogu zadržati T stanice da se bore sa stanicama karcinoma. Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka su lijekovi koji blokiraju ove proteine i oslobađaju T stanice da napadaju..

Liječnici također koriste kemikalije zvane citokini za liječenje melanoma. Interleukini potiču rast imunoloških stanica i ubrzavaju njihovu podjelu, dok interferoni naručuju imunološke stanice da napadaju tumorske stanice.

Inhibitori kontrolne točke koriste se i protiv:

rak mjehura;
rak bubrega
karcinom glave i vrata;
ne-Hodgkin limfom;
ne-stanični karcinom pluća.

Interleukini i interferoni koji se koriste protiv raka bubrega.

Interferoni su odobreni i za liječenje:

dvije vrste leukemije (dlakava stanična leukemija i kronična mijeloična leukemija);
dvije vrste limfoma (folikularni ne-Hodgkin limfom i kožni T-stanični limfom);
Kaposijev sarkom.

Monoklonska antitijela

Označavaju stanice raka da napadnu imunološki sustav. Onkolozi ih propisuju za sljedeće bolesti:

karcinom mozga
karcinom dojke;
kronična limfocitna leukemija;
Rak debelog crijeva;
Hodgkinov limfom i ne-Hodgkinov limfom;
rak pluća;
rak jajnika;
rak prostate;
karcinom želuca.

CAR-T stanična terapija

Uz ovu vrstu imunoterapije, liječnici "reprogramiraju" bijela krvna zrnca i koriste ih za otkrivanje raka..

Do sada su odobrene samo dvije vrste liječenja:

veliki B-stanični limfomi;
akutna limfoblastična leukemija.

Cjepiva

Terapijska cjepiva protiv raka koja se koriste u liječenju raka prostate i mjehura

Što se može postići u različitim fazama raka

Imunoterapijske metode mogu biti korisne u bilo kojoj fazi razvoja tumora..

U početnim fazama imunoterapija pomaže postići trajnu djelomičnu, a ponekad i potpunu remisiju..

U naprednim fazama možete ga koristiti za:

zaustaviti ili usporiti razvoj tumora, produžujući život pacijenta;
inhibiraju pojavu novih metastaza, što ne samo da produljuje život, već i održava njegovu normalnu kvalitetu;
smanjiti veličinu tumora, što vraća funkcionalnost tijela ili smanjuje bol.

Primjeri imunoterapijskih lijekova

Inhibitori imunološke točke

Ipilimumab, prvi lijek koji je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje progresivnog melanoma, blokira aktivnost proteina kontrolne točke CTLA4, koja se izražava na površini T limfocita.

Nivolumab - odobren od FDA za liječenje nekih bolesnika s uznapredovalim melanomom ili uznapredovalim karcinomom pluća. Cilja protein PDL-1 referentne točke na aktiviranim PD-1 T stanicama.

Monoklonska ciljna antitijela

Rituximab - cilja protein CD20 B-limfocita. Koristi se samostalno ili s drugim lijekovima za liječenje: B-stanični ne-Hodgkin limfom i kronična limfocitna leukemija (CLL).

Cetuximab - propisan je u kombinaciji s terapijom zračenjem za početno liječenje lokalnog ili regionalnog karcinoma vlasišta i vrata. I kao jedini lijek za pacijente s ovom bolešću kod kojih prethodna terapija na bazi platine nije uspjela. Osim toga, moguće je palijativno liječenje prethodno liječenog metastatskog kolorektalnog karcinoma pozitivnog na EGFR..

Vakcine protiv raka

Antikancerogeni imunoterapijski lijekovi - citokini

Aldesleukin - IL-2 je biosintetski interleukin koji je odobren za liječenje metastatskog karcinoma bubrega i metastatskog melanoma.

Imunoterapijski lijekovi za liječenje brojnih onkoloških bolesti trenutno su u fazi ispitivanja i kliničkih ispitivanja. I svake godine sve više i više ovih lijekova bit će odobreno za široku kliničku upotrebu..

Imunoterapija u Belgiji

Imunološka terapija malignih tumora vrlo se široko koristi u centrima raka u Belgiji. To su već uspostavljeni programi i tehnologije liječenja, koje je odobrio ESMO i inovativni znanstveni razvoj, od kojih je većina jedinstvena.

Značajke i prednosti imunoterapije u Belgiji.

Zahvaljujući državnoj podršci i visokokvalitetnim biosimilarima europske proizvodnje, cijene mnogih popularnih tečajeva imunoterapije u Belgiji su niže nego u susjednim Njemačkoj, Francuskoj i Švicarskoj.
Novi nacionalni lijekovi i protokoli za liječenje uvode se na nacionalnoj razini vrlo brzo. Belgijski centri za onkologiju su klinike svjetske klase. Inovativni tretman u njima postaje dostupan odmah nakon dobivanja odobrenja od EMA (Europske agencije za lijekove).
Prisutnost vlastitih jedinstvenih razvoja dostupnih u okviru kliničkih ispitivanja, poput imunološkog liječenja uznapredovalih glioblastoma, izravne primjene imunopreparacije u mozak ili složene imunoterapije bazalnih karcinoma.

Kako se daje imunoterapija?

Imunoterapija se može provesti gotovim lijekovima, a tada se liječenje praktički ne razlikuje od uobičajene kemoterapije. Pod nadzorom liječnika, pacijent uzima tablete ili prima lijek u obliku injekcije. Neki se lijekovi moraju davati svakodnevno, neki rjeđe - jednom tjedno ili mjesečno.

Liječenje CAR-T terapijom potpuno je drugačije. U tom slučaju pacijentu se prvo uzima krv. Zatim se iz ove krvi izolira potreban stanični tip - T-ubojice, T-pomagači, NK-stanice itd. Oni se podvrgavaju ciljanoj modifikaciji gena i zatim uzgajaju u laboratoriju kako bi se dobio željeni broj već aktiviranih stanica. Nakon toga provodi se obrnuta infuzija krvi (reinfuzija) s velikom koncentracijom CAR-T stanica. Tijekom liječenja može biti potrebna jedna ili više ovih infuzija..

Kao i druge metode liječenja, imunoterapija se može provesti ciklično - razdoblje liječenja zamijenit će razdobljem mirovanja, nakon čega slijedi razdoblje liječenja ponovno.

Mogućnosti liječenja

Imunoterapija se može pružiti na više načina, uključujući:

oralno, u obliku tableta, kapsula ili kapi;
intravenski ili intraarterijalno;
lokalno, kao krema za trljanje u kožu;
intraorganski kada se imunološki pripravak ubrizgava izravno u zahvaćeni organ - mjehur ili mozak.

Imunoterapija se može provesti u bolnici, ambulantno ili kod kuće, kada pacijent sam uzima tablete.

Učinkovitost imunološke terapije raka

Učinkovitost korištenja imunoterapije za zloćudne novotvorine ovisi o vrsti tumora i stadiju bolesti.

U početnim fazama skvamoznog karcinoma kože, učinkovitost imunoterapije može doseći 90%.

Prosječna razina učinkovitosti terapije melanoma u I-III fazi je 40-50%. Štoviše, u smislu produljenja života s ovom bolešću, govorimo o 5-10 godina života, a ne o nekoliko mjeseci kao kod tradicionalne terapije. S glioblastomom IV. Stupnja moguće je produljenje života za godinu i pol.

Učinkovitost imunoterapije za određene tumore je čisto individualan parametar.

Pa čak i ako je visoka razina reakcije moguća, tada se, na primjer, s rakom želuca, to može postići samo za 20-25% bolesnika. Uz mikrosatelite metastatskog karcinoma debelog crijeva 40-50% pacijenata dobiva dobar učinak. Ali ovaj je učinak nestabilan, a njegova ozbiljnost opada sa svakim sljedećim tečajem..

Osim toga, nije uvijek moguće identificirati pacijente za koje će liječenje raka imunoterapijom biti učinkovito..

U budućnosti, zahvaljujući stalnim istraživanjima, onkolozi će moći bolje otkriti prisutnost određenih molekularnih markera (što se već događa s nestabilnošću mikrosatelita) i selektivno odabrati taktike liječenja kako bi postigli rezultat.

Imunitet protiv raka. Nove metode u onkologiji

I danas se ova metoda već aktivno koristi u praksi i u inozemstvu i ovdje. Koje rezultate pokazuje?

- Onkolog, izvršni direktor Ruskog društva za kliničku onkologiju RUSSCO Ilya Timofeev;

- šef kemoterapijskog odjela gradske onkološke bolnice br. 62, član odbora RUSSCO Daniil Stroyakovsky;

- zamjenik direktora za znanstvena istraživanja Ruskog istraživačkog centra za onkologiju N. N. Blokhina iz Ministarstva zdravlja Rusije, predsjedavajući RUSSCO Sergej Tyulyandin.

Optimisti smatraju da je imunoterapija univerzalan smjer u liječenju raka, koji može pomoći svima, čak i beznadnim pacijentima. Pesimisti tvrde da ova skupa metoda ima toliko kontraindikacija i nuspojava da je bolje uopće ne pribjegavati tome. Ali realisti, uključujući onkologe koji rade iz prakse, kažu da ako je ova probojna metoda u vještim rukama i koristi se strogo prema indikacijama, onda može biti vrlo učinkovita.

Kako nastaje bolest?

Uloga imunološkog sustava u razvoju raka je ogromna. Uostalom, neuspjeh u njezinu radu omogućuje da se tumor nekontrolirano množi. I upravo uz „prećutni pristanak“ imuniteta, koji, kako se čini, ne primjećuje što se događa, mali broj ćelija raka koje su uvijek prisutne u tijelu počinju neprestano dijeliti i hvatati razne organe. Nekima ovaj proces traje dugo, a za druge treba brzo ili čak desetljeća. I ovdje sve ovisi ne samo o imunitetu, već i o biološkim karakteristikama samog tumora, a samim tim i o njegovoj agresivnosti i snalažljivosti. Da bi se izmaklo kontroli imunološkog sustava i suzbili antitumorski imunitet, stanice raka mogu koristiti brojne uređaje. Na primjer, oni mogu proizvesti veliki broj posebnih receptora i njihovih liganda (partnera) pod složenom kraticom PD-L1. Vezujući se za receptore za T-limfocite (obrambene stanice), ovi ligandi čine tumor nevidljivim za imunološki sustav.

U skladu s tim, suština imunoterapije protiv raka, ako primitivno govorimo, jest u tome da se od tumora otkine "nevidljiva kapa". "Sazrijevanjem", imunološki sustav sam počinje prepoznavati i uništavati brzo rastuće stanice raka. "Pretreniranje" imuniteta upravo je ono što rade inovativni imunološki lijekovi. Prema Sergeju Tyulyandinu, pristup takvom liječenju pruža šansu ne samo produljenju života, već i potpunom izlječenju za određenu skupinu oboljelih od karcinoma. Rak pluća i bubrega, rak glave i vrata, Hodgkinov limfom, rak mokraćnog mjehura, melanom - ti se lijekovi već koriste u liječenju ovih i nekih drugih zloćudnih novotvorina.

Nije pogodno za sve

"Učestalost komplikacija kod primjene imunoloških lijekova mnogo je manja nego kod tradicionalnih metoda - kemoterapije i zračenja", kaže S. Tyulyandin. No, kako bi imunoterapija bila učinkovita, a osim toga i sigurna, važno je pravilno odabrati bolesnike. Uostalom, metoda je, nažalost, daleko od univerzalne. A glavni problem imunoterapije danas nije toliko nedostatak sredstava za ove inovativne lijekove, već kako što točnije prepoznati skupinu pacijenata kod kojih takav tretman može dati dobar odgovor.

"Naravno, nisu svi oboljeli od raka izloženi imunoterapiji, možda ih je samo 10-20 posto", kaže D. Stroyakovsky. Hoće li takav tretman bolesniku propisati ovisi o dvije točke: kako o karakteristikama samog tumora (prisutnosti antigena u njemu, tako i o razini njegove proizvodnje tvari koje smanjuju imunološku zaštitu), te o reakciji samog tijela. Da bi se procijenila svojstva tumora, potrebno je provesti njegovu imunohistokemijsku analizu na prisutnost prekomjerne ekspresije proteina PD-L1. Ali također je važno procijeniti cjelokupni imunološki status tijela, nasljedne karakteristike, stanje mikrobioma (bakterija koje nastanjuju tijelo). Doista, imunološki lijekovi, ako se propisuju bez kontraindikacija, mogu dovesti do opasnih posljedica - na primjer, razvoja autoimunih bolesti.

Šansa za život

Imunoterapija se koristi u različitim fazama razvoja raka. Uključujući i potonju, u kojoj su druge metode već beskorisne. "Postoje preduvjeti za misljenje da imunološki pripravci u ranoj fazi djeluju još bolje", vjeruje S. Tyulyandin. Za sada su to samo pretpostavke, jer za sada nema odgovarajuće baze kliničkih istraživanja na ovom području. Glavno područje primjene imuno-onkoloških lijekova danas je metastatski karcinom..

"Prije toga, kad bi se radilo o pacijentima s metastazama, u najboljem smo mogli nakratko produžiti njihov život", rekao je I. Timofeev. - Sada se značajan dio pacijenata može potpuno izliječiti. U slučaju raka bubrega, takvih je bolesnika još uvijek 11% (ciljana terapija je u najboljem slučaju dala 4% šanse), a kod melanoma njihov broj doseže 20%. Najteži je slučaj karcinom pluća. Izliječeno je više od 2%, ali to je bolje nego ništa. ".

Ukupno je danas u Rusiji registrirano 5 lijekova za imunoterapiju, a klinička ispitivanja šestog, stranog i sedmog, domaćeg, koji bi na tržište trebali ući početkom sljedeće godine, već su u tijeku. "Svi imunološki pripravci sada su dostupni ruskim liječnicima", nastavlja I. Timofeev. - Pored toga, danas se u svijetu provodi više od 800 najnovijih kliničkih ispitivanja, dok je Rusija među deset vodećih zemalja koje provode takve studije. Ako barem 10 njih daje rezultat, bit će tu još desetak lijekova koji će napraviti novi skok u borbi protiv raka. ".

Mnogi se oslanjaju na terapijska cjepiva protiv raka, o čijoj se stvaranju govori već nekoliko godina. Onkolozi ne vjeruju da te nade mogu biti opravdane. Uostalom, tumori se neprestano mijenjaju. Pa čak i kod jedne osobe, biološka svojstva tumora mogu se dramatično promijeniti s vremenom, odnosno sadrže potpuno drugačiji skup antigena. Stoga cjepivo jednostavno neće djelovati. Nema razloga za nadati se uspjehu jednostavnih rješenja protiv raka. Ali cijepljenje može biti djelotvorno kao preventivna mjera. Dakle, cjepivo protiv hepatitisa B značajno smanjuje rizik od razvoja raka jetre, a cjepivo protiv HPV-a smanjuje rizik od raka vrata maternice i nekih drugih vrsta..

Imunoterapija protiv raka: od preživljavanja do oporavka

Medicinsku nagradu za 2018. godinu dodijelili su 70-godišnji James Ellison (SAD) i 76-godišnji Tasuk Honjo (Japan) Nobelov odbor za istraživanje na području imunoterapije protiv raka. Njihovo se otkriće dogodilo relativno nedavno - 2002. godine. No danas je nova vrsta liječenja dala nadu za suzbijanje onih vrsta tumora kojima se ranije nisu imali čemu suprotstaviti. Na primjer, rak mokraćnog mjehura s nemogućnošću primjene cisplatina ili nakon prethodne kemoterapije. U budućnosti će, zahvaljujući imuno-onkologiji, biti moguće govoriti ne o preživljavanju određeno vrijeme nakon liječenja, već o oporavku. O izgledima imuno-onkologije raspravljalo se na simpozijumu Roche (Roche), održanom na XIII kongresu Ruskog društva onkurologa.

Čudo koje je postalo čudo

Profesor Evgeny Imyanitov, predstojnik Odjela za biologiju rasta tumora, Istraživački institut za onkologiju N.N. Petrova, voditeljica Odjela za medicinsku genetiku Pedijatrijskog sveučilišta u Sankt Peterburgu, profesorica Odjela za onkologiju Medicinskog sveučilišta sjeverozapadne Europe LI Mechnikova je govorila o tome kako se rodila ideja koja je dovela do potpuno novog smjera u liječenju o kojem danas govorimo.

„Imunologija se u svom modernom obliku pojavila sredinom dvadesetog stoljeća. Intuitivno je bilo jasno da bismo trebali pokušati pronaći kršenje imunološkog sustava u pacijenata, što dovodi do činjenice da tumor izmiče kontroli kontrole obrane. Ali da budem iskren, u 80–90-ima. prošlog stoljeća, sva se ta aktivnost počela doživljavati pomalo kao ekscentričnost ".

Preokret se dogodio na prijelazu stoljeća. Eksperimentalno je dokazano da se tumori koji se javljaju kod normalnih miševa podvrgavaju imuno-uređivanju, odnosno prilagođavaju se lokalnim uvjetima imuniteta. To je izazvalo novi porast interesa za problem..

"Nema potrebe za pretragom sistemskog imuniteta kod onkološkog pacijenta, on najvjerojatnije jednostavno ne postoji. A za život tumora nije dovoljno da se on dijeli, oblikuje metastaze itd. Također je potrebno proizvesti čimbenike koji pružaju lokalnu (peritumornu) imunosupresiju ", profesor Imyanitov je iznio suštinu novih znanja..

Udari u priču

Glavni cilj znanstvenika bio je utvrditi mehanizme zaobilazeći imunološki odgovor tumora i neutralizirati tu sposobnost tumora. I tako, receptor stanica PD-1 i njegov ligand (faktorski partner) PD-L1 upadali su u zamku istraživača. U zdravom tijelu, PD-L1 i PD-L2 ligandi vežu se i aktiviraju PD-1, specifični receptor T-stanica koji štiti zdrave stanice od slučajnih oštećenja.

2002. godine James Ellison i Tasuku Honjo otkrili su da tumor stvara prekomjernu količinu PD-L1 liganda i tako se maskirao. Ako prekinete vezu PD-1 s PD-L1, tada se brzina progresije tumora smanjuje.

Inhibitori PD-1 postali su prvi imunoterapijski lijekovi, kao rezultat njihovog djelovanja PD-L1 ligand nije postao povezan s ničim. Do danas se nekoliko takvih lijekova već koristi u ruskoj praksi..

Sljedeća generacija lijekova bili su inhibitori PD-L1. Važno je da se ovaj ligand veže ne samo na PD-1, već i na receptor B7.1; cijepanje ove veze osigurava aktiviranje T stanica.

Uz to, preliminarne studije sugeriraju da inhibitori PD-L1 ne ometaju vezanje drugog PD-L2 liganda na PD-1, koji je odgovoran za imunološku samoregulaciju, te stoga razvoj autoimunih reakcija nije dopušten.

Novi faktor

Prvi PD-L1 inhibitor registriran u Rusiji bio je Rocheov atesolizumab. Do sada su indikacije za njegovu upotrebu urotealni karcinom (rak mokraćnog mjehura) i ne-stanični karcinom pluća. Prema profesoru, šefu odjela za rak antitumorske terapije Centralne kliničke bolnice predsjedničke uprave, članu odbora RUSSCO Dmitriju Nosovu, u posljednja dva desetljeća praktički nije bilo promjena u algoritmu liječenja lijekova za metastatski urotealni karcinom.

Unatoč činjenici da se karcinom mjehura smatra tumorom relativno osjetljivim na kemoterapiju, životni vijek pacijenata koji koriste ovaj pristup lijekovima i dalje je nizak. Maksimum koji je postignut bio je povećanje prosječne životne dobi pacijenata s metastatskim karcinomom mokraćnog mjehura sa šest na dvanaest mjeseci, skrenuo je pozornost.

"U oko 50% bolesnika s ovom vrstom karcinoma ne možemo koristiti standardne režime kemoterapije cisplatinom zbog pacijentovog fizičkog stanja, starosti i oštećenja bubrežne funkcije", rekao je stručnjak.

Stoga, veliki broj pacijenata ne može primiti standardne kemoterapijske režime kao prvu liniju liječenja. U slučaju da je moguće postići učinak kemoterapije, nije jako dugo. Istodobno, ne zaboravite na rizike povezane s razvojem različitih toksičnih komplikacija u pozadini.

"Istodobno, poznato je da je urotelijski karcinom visoko imunogena bolest za koju je karakteristično veliko mutacijsko opterećenje. A ovo je jedna od prvih onkoloških bolesti u kojoj je prije 40 godina nespecifični imunoterapeutski pristup u obliku BCG terapije započeo s neinvazivnim karcinomom mjehura. Sada se u našem arsenalu nalazi niz novih imunoterapijskih lijekova koji se mogu koristiti kao terapija prve i druge linije za pacijente s metastatskim urotelijalnim karcinomom. Atesolizumab je prvi lijek odobren za kliničku upotrebu u Rusiji ", rekao je Dmitrij Nosov.

U kliničkoj studiji IMvigor 210 pokazalo se da monoterapija atezolizumabom u prvoj liniji liječenja RMP-om s nemogućnošću liječenja cisplatinom može povećati prosječni opći opstanak lj 16,3 mjeseci u usporedbi s povijesnom kontrolom. U isto vrijeme, medijan trajanja odgovora još nije postignut i u trenutku procjene iznosi 29,3 mjeseca.

Studije su pokazale da blagotvorni učinci imunoterapije protiv raka urotelija imaju dugotrajan potencijal. Primjer iz prakse naveo je profesor, zamjenik generalnog direktora za znanstveni rad znanstvene ustanove Federalnog državnog proračuna "Znanstveno-istraživački i medicinski centar" Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, znanstveni tajnik Ruskog društva onkurologa, član Europske i međunarodne udruge urologije Boris Alekseev.

Pacijent s invazivnim urotealnim karcinomom podvrgnut je dva tečaja kemoterapije i, nažalost, tumor je počeo ponovno napredovati. Muškarac je uključen u kliničke studije pomoću lijeka atesolizumab. Nakon dva mjeseca liječenja, zbroj promjera tumora mokraćnog mjehura i metastaza smanjio se za 40%.

"Do danas je prošlo godinu i pol od početka monoterapije atezolizumabom, a žarište tumora i dalje se smanjuje. Ovo je tipičan primjer kako rade inhibitori kontrolne točke. Ne postižu svi efekti, ali za one koji je imaju, obično je to dugotrajno ", rekao je profesor Alekseev.

Terra Incognita

Naravno, sudionike simpozija zanimalo je pitanje što dalje s takvim pacijentom. Kao što je primijetio Dmitrij Nosov, najveće iskustvo s primjenom nove imunoterapije nagomilano je kod pacijenata s melanomom.

„Analizirali smo skupinu bolesnika kod kojih je postignuta potpuna remisija tijekom terapije regulatorima kontrolnih točaka imunološkog odgovora. U 90% bolesnika, potpuna remisija nastavila je nakon prestanka terapije. Ali razdoblje promatranja je još uvijek malo i ne postoji potpuno razumijevanje optimalnog trajanja liječenja ako se postigne puni učinak ", rekao je.

Uz to, rekao je, postoje ograničenja u upotrebi imunopreparata, uključujući atesolizumab. Riječ je prije svega o autoimunim bolestima, u ovom je slučaju potrebno pristupiti liječenju takvih bolesnika s krajnjim oprezom.

Studija ovih lijekova je u tijeku. U ljeto 2018. godine FDA je izdala izdanje u kojem upozorava da se imuno-lijekovi prvog reda trebaju primjenjivati samo kod pacijenata s ekspresijom PD-L1. Za sada nema detalja, ali onkolozi širom svijeta čekaju rezultate studije o ovoj temi..

Ipak, potencijal nove vrste terapije je velik. Prije svega, privlači činjenica da je jedan inhibitor liganda ili receptora primjenjiv na nekoliko vrsta tumora. Boris Alekseev također skreće pozornost na činjenicu da su u tijeku istraživanja o kombinaciji imunoterapije s kemoterapijom, ciljanim lijekovima.

"Što imamo više mogućnosti liječenja, pacijent će duže živjeti", rekao je.

Teritorij nade

Evgeny Imyanitov se složio da se imunoterapija koristi za mnoge vrste tumora, ali još uvijek nije univerzalna. Ipak, ova vrsta liječenja ima velike izglede..

"Na primjer, znanstvenici sada pokušavaju reprogramirati vlastite ljudske limfocite kako bi prepoznali stanice tumora. U tom slučaju se imunoterapija može upotrijebiti kao adjuvans", rekao je stručnjak. Posljednje desetljeće, prema njegovom mišljenju, može se nazvati trijumf imunoterapije. Nije slučajno što je ovaj smjer odabrao Nobelov odbor.

Interaktivna anketa sudionika simpozija pokazala je da većina onkologa koji rade u praksi nema iskustva s primjenom imunoterapije u kliničkoj praksi. Ali, kako je rekao profesor Nosov, i to je nedostatak koji poput mladosti prolazi tijekom godina.

Pored toga, država ima razumijevanja da dolazi do prekretnice u liječenju raka: novi lijekovi nalaze se na popisima lijekova kupljenih bilo u okviru programa državnih jamstava ili drugih programa. Tako je u rujnu 2018. godine komisija Ministarstva zdravlja preporučila atesolizumab za uključivanje u vitalne i esencijalne lijekove.

„Sada će regije imati priliku kupiti lijekove. Lijek će postati dostupan ako postoji sredstva za zdravstvo. A tu su određene nade: Vlada je najavila da planira izdvojiti dodatnih 70 milijardi rubalja. za terapiju lijekovima oboljelih od karcinoma ", rekao je Nenad Pavletich, šef tvrtke Roche u Rusiji." Pored toga, naša tvrtka provodi istraživanja kako bi proširila indikacije atesolizumaba. Što je više čitanja, imunoterapija će postati široka u praksi ”, nada se.

I liječnici i pacijenti, zauzvrat, vjeruju da imunoterapija u budućnosti može ne samo prenijeti smrtno bolesne ljude iz kategorije oboljelih od kroničnih bolesti, već i dovesti do oporavka tih ozbiljnih bolesnika.

Izvor publikacije: CJSC Rosh-Moskva

Onkološka imunoterapija

Imunoterapija je nova riječ u liječenju raka. Temelji se na detaljnijem razumijevanju interakcije tijela i tumora.

U posljednjih nekoliko godina došlo je do revolucije u liječenju onkologije, gdje više fokusiran i učinkovit tretman dolazi u pomoć tradicionalnoj kemoterapiji.

Ukratko pratite razvoj terapije lijekovima za zloćudne tumore, kemoterapija je učinak posebnih citostatskih lijekova na stanice tumora. Ovi lijekovi ponajprije utječu na stanice koje se brzo dijele. Iz toga je izravna posljedica da nisu zahvaćeni samo tumor nego i zdrava tkiva. Ali kemoterapija je univerzalna i može se propisati za gotovo svaki tumor u svim fazama liječenja. Sljedeći ključni korak bio je dolazak ciljane terapije koja selektivno utječe na signalne putove međućelijskih interakcija. Ciljana terapija pogađa specifičnu metu, ali tumorske stanice s vremenom stječu sposobnost pronalaska novih staza za svoj razvoj. Mogućnosti korištenja ciljane terapije ograničene su prisutnošću ovih ciljeva, što se u većini slučajeva može razjasniti tijekom imunohistokemijskih ispitivanja. Primjer ciljane terapije je dodavanje trastuzumaba pacijentima s Her-pozitivnim karcinomom dojke..

Liječenje raka imunoterapijom

Relativno nedavno (prvi lijek ušao je u široku kliničku praksu 2013.) pojavio se princip tipa liječenja. Činjenica je da u tijelu svake osobe postoji stalna borba imunološkog sustava s stanicama tumora, a na mnogo načina pojava malignog tumora povezana je s oštećenjem imunološkog sustava. Pomoću posebnih mehanizama unutarnje kontrole tumorske stanice stječu sposobnost "bijega" iz imunološkog sustava.

Reakcija imunološkog sustava na tumor je lanac reakcija gdje defekt u jednoj vezi blokira čitav ciklus. Općenito, ovaj se ciklus može opisati kako slijedi:

stanice tumora izražavaju antigene koji u različitom stupnju razlikuju tumor od normalnog tkiva
ti antigeni se hvataju i obrađuju stanice koje prezentiraju antigen, poput dendritičkih stanica
Nadalje, antigen je predstavljen stanicama imunološkog sustava, uključujući Limfociti T i B
imunološki sustav prepoznaje i reagira na te antigene, posebno kroz razvoj citotoksičnih odgovora specifičnih na T-stanicu i razvojem imunološke memorije
citotoksični efekt T-stanice prelaze na tumor i napadaju stanice koje eksprimiraju antigen

Mnoge tumorske stanice uništavaju se prije pojave kliničkih znakova raka, a neki su tumori ravnotežni s imunološkim sustavom dok neki događaj ne promijeni ravnotežu u jednom ili drugom smjeru. Međutim, tumorske stanice se prilagođavaju i mijenjaju svojim prirodnim razvojem kako bi izbjegle imunološki odgovor..

Danas možemo djelovati na najmanje dvije veze, započinjući ovaj ciklus iznova:

Anti-CTLA4 (Ipilimumab) blokira receptor na membrani T-limfocita, što isključuje aktiviranje imuniteta. U našem je tijelu sve uravnoteženo, a ako je imunološki sustav "previše aktivan", počet će napadati normalne tjelesne stanice - tako nastaju autoimune bolesti. Ovaj lijek blokira mehanizam "blokiranja" imunološkog sustava, omogućavajući mu da "odmota" antitumorski imunitet i poveća broj T-limfocita koji će napasti tumor.
Inhibitori kontrolne točke. Ovo je monoklonsko antitijelo koje blokira receptore smrti PD1 stanica (pembrolizumab, nivolumab) i njihove PD-L1 ligande (atesolizumab, durvalumab). Aktivacija PD1 receptora posebnim ligandom koji se nalazi na površini tumorskih stanica pokreće mehanizam stanične smrti stanice imunološkog sustava. Ovaj mehanizam predviđen je normom za održavanje ravnoteže imuniteta, ali ga tumorske stanice koriste za "bijeg". Lijekovi iz ove skupine blokiraju ovaj mehanizam, omogućujući imunološkom sustavu da ponovno vidi i napadne stanice tumora..

Ova se terapija trenutno aktivno proučava i koristi se u liječenju metastatskog melanoma, maloceličnog karcinoma pluća, raka mokraćnog mjehura, kolorektalnog karcinoma, Hodgkinovog limfoma, karcinoma Merkelove, raka glave i vrata, jetre i nekih drugih tumora u određenim okolnostima..

Nažalost, iako djeluje samo u ograničenom broju slučajeva - 10-30%.

Imunoterapija je učinkovita kada postoji antitumorski imunološki odgovor, ali je blokiran..

Ali u većini slučajeva (više od 70%) imunološki odgovor se iz ovih ili onih razloga ne ostvaruje. Trenutno su u tijeku mnoge studije za modeliranje imunološkog odgovora..

Jedna od glavnih karakteristika je da ako postoji odgovor na imunoterapiju, to često može biti dugo.

Na pozadini imunoterapije pojavljuje se i toksičnost, uključujući i ozbiljnu. Ima drugačiji profil nego kod standardne kemoterapije. Ove nuspojave povezane su s autoimunim reakcijama na pozadini "hiperaktivnog" imuniteta. Među njima su:

kožni osip i vitiligo
enterokolitis
hepatitis
tireoiditis
pneumonitis
hipofiza
uveitis
nadbubrežna insuficijencija
nefritis
artritis i dermatomiozitis
pankreatitis, autoimuni dijabetes

Vrlo je važno da ovu terapiju provode onkolozi koji imaju iskustva kako u provođenju ove terapije, tako i u prepoznavanju i liječenju ovih komplikacija u ranoj fazi. Rano prepoznavanje komplikacija omogućava učinkovito liječenje kratkim tečajem glukokortikosteroida, međutim, niz nuspojava može trajati kontinuirano i zahtijevati nadomjesnu terapiju (na primjer, s autoimunim oštećenjem štitnjače).

Što dobivate imunoterapijom u klinici Dawn

Na klinici Dawn provode se sve vrste antikancerogenih lijekova, uključujući imuno-onkološke lijekove. Prisutnost liječnika gotovo svih specijalnosti omogućava nam privlačenje da riješe složene slučajeve i zajedno omoguće bolju kontrolu nuspojava.

Kako imunološki sustav pomaže u borbi protiv raka

Imunoterapija protiv raka daleko je najrevolucionarnije područje onkologije koja je svojim tvorcima uručila Nobelove nagrade, a bolesnicima s godinama života. Znanstveni urednik Snoba Aleksej Aleksenko i mreža klinika Medsi razumiju to pitanje

8. veljače 2019. 11:11

Rak ima zlokobnu reputaciju. U svijetu postoje još smrtonosnije bolesti (iako rijetke), ali eufemizam "strašna dijagnoza" u dvadesetom stoljeću bio je fiksiran upravo za onkološke bolesti. Stvaranje takve slike nastalo je i zbog činjenice da su ne samo simptomi bolesti, već i metode liječenja bili vrlo bolni.

Uobičajeno je da se osoba koja je bespomoćna u teškoj životnoj situaciji prilijepi za najviše efemerne nade. S vremena na vrijeme kružile su glasine o neobjašnjivim ozdravljenjima - suprotno prognozama liječnika, tumor je gotovo čudesno nestao. Ovi rijetki slučajevi nagovještavaju da osoba još uvijek nije potpuno obranjena od bolesti. Na raspolaganju mu je neka vrsta moći, nepoznata i izvan kontrole medicine..

U stvari, ispalo je tako. Ta sila doista nije bila dobro proučena, iako je opće poznata i zvala se "sustav stečenog imuniteta". A kad je stiglo 21. stoljeće, upravo su u tom pravcu došlo do glavnih proboja.

Kako je imunitet

Naš čitatelj zna sve o imunološkom sustavu koji bi trebao znati: ovo se sada održava u srednjoj školi. Izuzetak je možda onaj dio populacije koji vjeruje da se imunitet može "aktivirati" uz pomoć određenih marki jogurta. U okviru kompromisa između interesa ove dvije skupine, ukratko se (i uz neizbježni element bruto profanosti) prisjećamo kako tamo sve funkcionira.

Ključni igrač su limfociti. U tim krvnim stanicama dolazi do slučajnih preusmjeravanja posebnih gena, što rezultira time da se u svakom limfocitu stvara protein imunoglobulina, koji je u stanju prepoznati neke specifične zagogulin na drugim molekulama proteina. Kad se takva vijuga - na primjer, kao dio omotača zloćudnog virusa - pojavi u vidnom polju limfocita, ona prima signal za reprodukciju, proizvodeći mnoge potomke spremne napasti ovaj protein.

Problem je u tome što je samo ljudsko tijelo kombinacija desetaka tisuća proteina. Ako se limfociti oslobode, za nekoliko sati će ubiti vlastitog domaćina napadajući njegove proteine. U ovom slučaju je predviđen mehanizam za razlikovanje onih proteina koje treba napasti od vlastitih savezničkih proteina. Završna faza napada limfocita pokorava se principu "sve ili ništa": imunološki sustav, odlučivši da će njegov protein ili netko treći ispred njega, ili baciti sve svoje snage u boj ili podići bijelu zastavu.

Ova bilančna točka kontrolira poseban regulatorni mehanizam. Ako ga malo poremetite u jednom smjeru, tijelo će početi napadati vlastite stanice: to se naziva "autoimunom bolešću". Pomak u drugom smjeru - a tijelo je nemoćno pred invazijom vanzemaljaca.

Maligni tumor jedna je od najopasnijih invazija. No problem je što se tumor sastoji od vlastitih stanica tijela i u njemu nema drugih proteina, osim onih koji su kodirani u njegovom genomu. Evolucija imunološkog sustava nekako ga je prilagodila da nekako ubije zloćudne stanice. Međutim, strogi mehanizam kontrole stalno je povlači za sobom: "Pogledajte pažljivo! Ovo je tvoj vlastiti protein! Stvarno ga toliko mrzite? "

Unatoč tome, imunološki sustav može pomoći - potisnite ga na pravi izbor, malo prilagodite kontrolne mehanizme u smjeru malo manje tolerancije, malo više ksenofobije. Metode imunoterapije protiv raka koje su se počele razvijati početkom ovog stoljeća temelje se na ovoj ideji..

Nobelov proboj

Unatoč ključnoj važnosti problema s rakom za čovječanstvo i milijardi koje su potrošene na ovaj problem, za pobjede u ovoj borbi nije dodijeljeno mnogo Nobelovih nagrada. Izuzev onih koje su obilježile otkrića o virusnoj prirodi nekih bolesti raka, bilo ih je samo tri. Dvije su nagrade nagrađene u posljednjem desetljeću, a obje za različite mogućnosti imunoterapije..

Godine 2011. odlučili su nagradu dodijeliti Ralphu Steinmanu, koji je razvio jedan od najsloženijih i najskupljih metoda imunoterapije - dendritičke cjepive. Voljom sudbine, upravo je ova terapija produžila njegov vlastiti život na nekoliko godina, koje su jedva bile dovoljne da bude nominiran za nagradu (iako je dodijeljen dva dana nakon njegove smrti).

I sljedeća i (do sada) posljednja Nobelova nagrada za imunoterapiju dodijeljena je ove godine. Primili su je James Ellison i Tasuku Honjo, koji su svaki u 90-ima radili sa vlastitom komponentom imunološkog odgovora koji uravnotežuje sistem..

Tasuku Honjo poznat je po svojim istraživanjima na PD-1 proteinu. Kratica PD je zlobna, a znači programirana smrt - programirana smrt. Uz dobar scenarij, to uopće nije smrt pacijenta, već njegova dobrobit. Krajem 1990-ih, Honjo i njegove kolege sa Sveučilišta u Tokiju dobili su liniju miševa koji nisu imali PD-1 protein. Ti su miševi bili prilično nesretni: strašno su patili od čitave gomile autoimunih poremećaja. Stoga su Japanci shvatili da njihov protein nekako sudjeluje u sustavu kontrole imuniteta - usporava imunološki odgovor u situacijama kada samo pokvari sve.

U početku se činilo da je PD-1 ključ autoimunih bolesti, ali pokazalo se da je to ulomak druge zagonetke. Ovaj protein to radi: šalje signal limfocitu da antitijela koja proizvode ne trebaju nikome jer su usmjerena prema vlastitim stanicama tijela. I tako, takav bi limfocit trebao biti odmah seppuku, što on poslušno čini.

Čini se da su stanice raka vlastite: na njihovim membranama pokazuju proteinske signale zbog kojih se protein PD-1 smatra prijateljima. Ali ako se ovaj protein može blokirati, njihovi napori bit će uzaludni: T-limfociti će ih naći i ubiti..

Čitava klasa imunoterapije temelji se na ovom fokusu - "inhibitorima kontrolnih točaka", koji su se počeli razvijati 2000-ih i prirodno doveli Honjoa do Nobelove nagrade. Lijek su antitijela na PD-1 protein. Pronalaze je i blokiraju, ne dopuštajući im da odaju svoj ubojiti signal. Kao rezultat toga, osjetljiva ravnoteža imuniteta između "svega ili ništa" se pomiče prema "svemu": limfociti počinju primjećivati stanice raka i ubijaju ih.

Jedan od prvih uspješnih lijekova utemeljen na ovom principu bio je pembrolizumab (komercijalni naziv je "keithruda"). Kraj-ab u ovoj skupini lijekova aludira na antitijela: svi takvi lijekovi su antitijela koja blokiraju jednu ili drugu "inhibicijsku" komponentu imuniteta.

Za razliku od većine složenih individualiziranih imunoterapija, inhibitori kontrolnih točaka na prvi su pogled nepretenciozni: to je jednostavno lijek koji se proizvodi industrijski i primjenjuje se pacijentu u obliku kapljica. I koriste, u osnovi, samu "samozavaravanje" tijela s kojim su već dugo povezane najluđe nade u pobjedi od raka.

Dođite do točke

Onkolog Evgeny Vitalievich Ledin, kandidat medicinskih znanosti, voditelj Centra za kemoterapiju Kliničke bolnice MEDSI u Botkinsky Proezdu, počeo je raditi s inhibitorima kontrolnih točaka, naime pembrolizumabom, u fazi kliničkih ispitivanja lijeka. Za komentar smo se obratili njemu, tako da je on ispravio naše pogreške i ispravio (samo, molim vas, ne previše!) Naš pretjerani optimizam.

Ɔ. Recite mi, rezultati imunoterapije slični su onom „čudu“ koje pacijenti iz karcinoma čekaju na medicinu.?

Ne mogu imunoterapiju pripisati carstvu čuda: ovo je ništa drugo do sljedeći korak. Ovo je pojava dodatnih značajki koje nemaju nikakve veze s čudima, samo je jedna od mogućnosti koja zauzima strogo definirano mjesto u cjelokupnom sustavu liječenja raka..

Ɔ. Općenito, postoje čudesna iscjeljenja kada, za razliku od predviđanja, tumor odjednom počne nestajati sam po sebi?

Tijekom moje prakse vidio sam nekoliko tisuća oboljelih od raka, ali nisam vidio takva „čudesna izlječenja“, iako sam od kolega čuo da se to događa. Često se neke biološke značajke tumora uzimaju za čudo: razvija se polako i čovjek dugo živi, ali ovo nije čudesan lijek.

Ɔ. Kako terapija djeluje u praksi? Postoje li nuspojave?

Sam postupak je samo polusatna kapaljka, koja se u pravilu dobro podnosi. Pacijent može ostati u bolnici jedan dan. Što se tiče nuspojava, one se događaju bilo kojem lijeku. U svojoj sam praksi vidio takve nuspojave kad sam uzimao analgin da je bila gora od bilo koje imunoterapije. Ali imunoterapija je dobra i zato što su nuspojave u njoj u osnovi podijeljene na crne i bijele: ili je sve dobro ili loše. U kemoterapiji ima puno intermedijarnih sivih tonova: netko potpuno izgubi svoju sposobnost, a većina pacijenata je u prosječnom stanju. U imunoterapiji vrlo velik dio pacijenata uopće ne osjeća liječenje. A za one koji slabo podnose terapiju, onkolozi su naučili pratiti ove nuspojave i zaustaviti ih na vrijeme. Općenito, imunoterapija je puno ugodnija od ostalih vrsta antitumorske terapije..

Ɔ. Koliko je blizu terapija kontrolnim točkama onoj „tableti protiv raka“ o kojoj su sanjali u 20. stoljeću??

U stvari, bilo je nekoliko prekretnica u onkologiji, kada se činilo da je ključ pronađen i sada će rak početi povlačiti. U 1980-im su neki onkolozi rekli da će uskoro biti potrebni samo kirurzi kako bi uzeli biopsiju - preostalo će učiniti i kemoterapija. Ali vidite: od tada je prošlo 40 godina, a kirurzi nisu ostali bez posla. Prije petnaest godina, časopis People nazvao je Tarcevu, lijekom za ciljanu terapiju, "tabletama protiv raka". No, pokazalo se da je učinkovit samo u uskom krugu pacijenata.

Isto je i s imunoterapijom: postoji podvrsta tumora gdje djeluje ovaj mehanizam za bijeg imunološkog odgovora i tamo su učinkoviti inhibitori kontrolnih točaka. Češće se to događa s melanomom ili, na primjer, s rakom bubrega. U usporedbi s drugim dostignućima, ovo se čini čudesnim: ljudi koji su umirali u roku od 6-8 mjeseci sada imaju dug život: četvrtina pacijenata doživi petogodišnji korak, što u onkologiji predstavlja lijek. Ali to nije čudo: samo što se u ovom tromjesečju pronađeni ključ uklapa u mehanizam koji stoji u osnovi njihove bolesti.

Ali, naravno, takvo otkriće daje novu nadu pacijentima i novu motivaciju za onkologe. Kad sam počeo raditi, onkologija je bila drugačija. Ako usporedimo situaciju sada i prije 20 godina, sada je pacijent u mnogo povoljnijem položaju. Ogroman broj novih prilika.
Ɔ.

Može li imunoterapija postati univerzalno oružje u borbi protiv raka?

Glavna stavka rashoda u novom majskom dekretu predsjednika Rusije bila je borba protiv raka. Imunoterapija se smatra jednom od najnaprednijih metoda suzbijanja raka. Pomaže tijelu da se samostalno bori protiv različitih vrsta tumorskih stanica; već postoje dokazi o uspješnoj upotrebi ovog pristupa u liječenju raka mokraćnog mjehura i pluća. Profesor Daniel Chen, jedan od osnivača imunoterapije na onkologiju, i ruski onkolozi Boris Alekseev i Konstantin Laktionov na predavanju u Moskvi rekli su kako oboljeli od raka mogu biti prikladni za imunoterapiju, za koliko godina će povećati opstanak u usporedbi s kemoterapijom i može li u budućnosti postati univerzalno oružje u borbi protiv doggy style.

Princip imunoterapije je pomoći pacijentu da sam uništi stanice raka. Ljudski imunološki sustav može razlikovati normalne stanice od nenormalnih. Važnu ulogu u tome igraju T stanice - limfociti koji stanice tijela prepoznaju i uništavaju sa stranim antigenima - virusima, bakterijama ili tumorima. Dugo vremena znanstvenici nisu mogli razumjeti zašto T ćelije karcinoma pronalaze stanice raka, ali ih ne uništavaju. Pokazalo se da su tumorske stanice pronašle put oko barijere imunološkog sustava: koriste PD-L1 protein, što ih čini "nevidljivim" za T stanice.

Daniel Chen uspoređuje imunoterapiju s ažuriranjem softverskog sustava: uklanja "bug" u imunološkom sustavu i T stanice mogu uništiti tumor. „Dobili smo priliku za uključivanje sustava koji rak sam koristi kako bi se izbjegao imunološki odgovor. Ako ga imunološki sustav percipira kao vanzemaljski element, identificirat će ga, vezati i uništiti ", objasnio je.

Studije profesora Chena pokazuju da imunoterapija djeluje na razne vrste karcinoma, što podupire njegovu glavnu ideju - imunološki sustav ne zanima kakvu vrstu raka tijelo ima ako je prepoznat kao strana stanica. Sada je tecentrična imunopriprema, u čijem je razvoju sudjelovao Daniel Chen, već dobila odobrenje u Rusiji, SAD-u i Europskoj uniji za liječenje bolesnika s karcinomom pluća i raka mokraćnog mjehura..

Kako imunoterapija liječi rak pluća

U Rusiji je rak pluća najčešći uzrok smrti oboljelih od karcinoma: godišnje od njega umre više od 50 tisuća ljudi, a godišnje se dijagnosticira u 60 tisuća novih bolesnika. Čimbenici rizika za razvoj raka pluća su pušenje, zagađenje zraka i dob: među ljudima starijim od 60 godina bolest je češća nego kod osoba starih 30-40 godina.

Glavni razlog visoke stope smrtnosti od raka pluća je kasna dijagnoza, naglašava zamjenica ravnatelja za medicinski rad u N.N. Onkološkom centru Blokhina Konstantin Laktionov. Ako se rak pluća otkrije u prvoj fazi, dvije trećine bolesnika preživi do pet godina, polovica u drugoj, svaki četvrti u trećem, a samo jedan od dvadeset u posljednjem, terminalnom stadiju.

„Kemoterapija nije vrlo učinkovita u karcinomu pluća. Činilo nam se da je riječ o slijepoj grani i čemu se nema čemu nadati, ali ispostavilo se da su neki pacijenti bili nositelji rijetkih mutacija koji su davali priliku koristiti ciljanu terapiju. Kad se pojavila, izgledala je kao proboj ", kaže Konstantin Laktionov.

U početku je ciljana terapija dala izražen učinak, a čini se da je tumor potpuno nestao. No kasnije se pokazalo da su stanice karcinoma stekle otpornost na bolest i bilo je potrebno tražiti nove ciljane lijekove.

Prije pet godina pojavili su se prvi petogodišnji rezultati liječenja raka pluća imunoterapijom. Petogodišnja stopa preživljavanja u terminalnoj fazi povećala se s 5% na 16%. "Jasno vidimo da se u procesu liječenja izdvaja skupina koja pokazuje dugoročan opstanak nakon dvije godine, kao da je kritično preživjeti upravo ove dvije godine", dodaje stručnjak.

Kao primjer uspješne primjene imunoterapije, dr. Chen navodi svoju pacijenticu Judy Grey s metastatskim karcinomom pluća. Mjesec dana nakon početka liječenja, tumori su se otopili, a šest godina kasnije živi normalnim životom. Tome se nada imunoterapija, međutim, kako Chen naglašava, ne može svaki pacijent dati takav odgovor..

Konstantin Laktionov vidi potencijal u kombiniranju imunoterapije sa standardnim metodama liječenja, poput kemoterapije i zračenja. Još nema statistika o korištenju ovog pristupa u Rusiji, ali Amerika je već zabilježila dokaze o kombinaciji kemoterapije i imunoterapije i ovaj pristup „ima pravo na život“, dodao je.

Bol u prsima, nedostatak daha, zviždanje prilikom disanja, povećani limfni čvorovi iznad klavikule i kronični suhi kašalj, kod kojeg se krv pojavljuje u kasnijim fazama.

Kako imunoterapija liječi rak mokraćnog mjehura

Rak mokraćnog mjehura nije tako čest: u Rusiji se svake godine ta bolest otkrije kod 16,5 tisuća ljudi, ali smrtnost od nje vrlo je visoka - više od šest tisuća ljudi godišnje. Možemo reći, kaže zamjenik generalnog direktora Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra za radiologiju, Boris Alekseev, da svakih sat i pol u zemlji umire osoba koja boluje od raka mokraćnog mjehura. U riziku su ljudi koji puše ili čije je tijelo izloženo kemikalijama. Žene također mogu dobiti rak mokraćnog mjehura, ali muškarci ga pronalaze tri puta češće..

U ranim fazama liječi se karcinom mjehura, a pacijenti imaju dobru prognozu preživljavanja. Ali u kasnijim fazama vrlo je teško liječiti tumor, a kemoterapija je kontraindicirana za svakog drugog pacijenta: u više od 50% slučajeva tumor blokira odliv urina, a kod pacijenata dolazi do zatajenja bubrega. Ostale metode liječenja raka mokraćnog mjehura nisu izmišljene već 30 godina..

Za bolesnike s karcinomom mokraćnog mjehura kojima je kemoterapija kontraindicirana, imunoterapija može biti prikladna. Za nju autoimune bolesti mogu biti kontraindikacija, a u slučaju zatajenja bubrega ili općenito lošeg stanja pacijenta, može se provesti. Prema riječima Daniel Chen, više od polovice bolesnika u terminalnom stadiju raka mokraćnog mjehura nakon imunoterapije nastavlja živjeti godinu i pol, mnogi su se vratili u normalu. Za usporedbu: s metastatskim stadijem raka, samo 6% bolesnika živi dulje od pet godina..

Krv u mokraći, bol tijekom mokrenja i inkontinencija, bol u trbuhu i donjem dijelu leđa

Može li imunoterapija postati "univerzalno oružje" protiv raka?

Imunoterapija se temelji na temeljnom principu - pretvaranju stanica raka u tuđe imunološki sustav. To znači da bi u teoriji imunoterapija trebala postati "univerzalno oružje" protiv bilo koje vrste raka. Međutim, u praksi to nije tako - možda samo za sada.

Prvo, tumor bi trebao biti osjetljiv na imunoterapiju, to bi trebao potvrditi test mikrosatelitske nestabilnosti. Drugo, vrlo je važno identificirati skupine pacijenata kojima će ovaj tretman donijeti najveći učinak, a to tek treba saznati. Moguće je da će pokušaji kombiniranog liječenja tumor učiniti osjetljivijim, a to će povećati broj pacijenata kojima može pomoći kemoterapija.

Kod uobičajenih tumora (kada su maligne stanice izvan pogođenog organa ili sustava), učinkovitost standardnih programa liječenja je
operacija, zračenje i kemoterapija ostaju minimalni. To stvara preduvjete za traženje drugih mogućnosti liječenja, posebice imunoterapije.

Do danas je u Rusiji registrirano 55 imunoterapijskih lijekova, od kojih je posljednji u 2018. godini odobren atesolizumab (aka tecentrični) za dvije vrste malignih tumora: uznapredovali karcinom pluća i urotealni karcinom. Za mene, kao urologa, podaci o pojavi lijeka za liječenje raširenog urotelijskog karcinoma u slučaju nemogućnosti korištenja standardne kemoterapije s lijekovima iz platina nisu mogući, pogotovo jer urotelijski karcinom čini ogromnu većinu svih slučajeva raka mokraćnog mjehura, plus slučajeva oštećenja uretera, bubrežne zdjelice i to je dovoljno teško liječiti, posebno u kasnijim fazama. Podaci dani 2017. u časopisu Lancet pokazali su vrlo dobre rezultate. U SAD-u se već radi ozbiljan posao da bi se osiguralo dostupnost ovog lijeka većem broju pacijenata, jer su rezultati vrlo ohrabrujući. Pogotovo ako uzmete u obzir da je u Rusiji rak mokraćnog mjehura na devetom mjestu, oslabljeni pacijenti koji nisu u stanju podnijeti lijekove iz platine imaju visoku potrebu za imunoterapijom.

Svakodnevno pišemo o najvažnijim pitanjima u našoj zemlji. Sigurni smo da ih se može prevladati samo razgovorom o onome što se stvarno događa. Stoga dopisnike šaljemo na poslovna putovanja, objavljujemo izvješća i intervjue, foto-priče i stručna mišljenja. Prikupljamo novac za mnogo sredstava - i od njih ne koristimo interes.

Ali „Takve stvari“ i same postoje zahvaljujući donacijama. I tražimo od vas da mjesečno dajete donaciju kao podršku projektu. Svaka pomoć, pogotovo ako je redovita, pomaže nam u radu. Pedeset, sto, petsto rubalja - ovo je naša prilika za planiranje rada.

Pretplatite se na bilo kakvu donaciju u našu korist. zahvaliti.

U mapu s poštom poslana je poruka koja sadrži vezu za potvrdu ispravne adrese. Za dovršetak pretplate slijedite vezu..

Ako poruka nije stigla u roku od 15 minuta, provjerite mapu neželjene pošte. Ako je pismo iznenada palo u ovu mapu, otvorite pismo, kliknite gumb "Ne spam" i kliknite vezu za potvrdu. Ako poruka nije u mapi Neželjena pošta, pokušajte se ponovo pretplatiti. Možda ste pogriješili prilikom unosa adrese.

Autorska prava pripadaju ekskluzivna prava na fotografije i druge materijale. Svako postavljanje materijala na treće resurse mora biti dogovoreno s nositeljima autorskih prava.

Za sva pitanja kontaktirajte [email protected]

Pronašli ste pogrešku pri upisu? Odaberite riječ i pritisnite Ctrl + Enter

U kontaktu s
Facebook
Cvrkut
Telegram
Instagram
Youtube
Flipboard
Zen