Kronična mijeloidna leukemija (kronična mijeloidna leukemija) - hematoblastoza, koja nastaje iz stanica početnika rane mijelopoeze, razlikujući se u zrele oblike, čiji morfološki supstrat sazrijeva granulociti (neutrofili).
Etiologija i patogeneza
Etiologija i patogeneza odgovaraju onima za sve hematoblastoze. U svom razvoju bolest sukcesivno prolazi kroz monoklonalnu (dobroćudnu) i poliklonalnu (malignu) fazu. Štoviše, neograničena progresija tumora razvija se uglavnom u granulocitnom klicu hematopoeze, a ponekad se (rijetko) kombinira s povećanom generacijom megakariocita.
U većine bolesnika (95%), nenormalni Philadelphia kromosomi (Ph kromosomi) koji nose recipročnu translokaciju t otkriveni su u stanicama pragitorije granulopoeze, granulocitima, monocitima i eritrokariocitima i megakariocitima (9; 22). Karakteristična je njegova odsutnost u limfocitima..
Na primjeru kronične mijeloidne leukemije, najprije je prikazana povezanost maligne bolesti sa specifičnom genetskom abnormalnošću. U slučaju ove bolesti takva karakteristična anomalija je kromosomska translokacija, koja se očituje prisutnošću takozvanog kromosoma Philadelphia u kariotipu, koji su opisali istraživači P. Noell (University of Pennsylvania) i D. Hungerford (Fox Chase Cancer Center) 1960. u Philadelphiji (Pennsylvania), SAD).
Ovom translokacijom mjesta 9. i 22. kromosoma mijenjaju mjesta. Kao rezultat, fragment BCR gena iz kromosoma 22 i ABL gena iz kromosoma 9 kombinirani su u nenormalni BCR-ABL fuzijski gen. Proteini s molekularnom masom od 210 (p210) ili, rjeđe, 185 kDa (p185) mogu biti proizvodi ovog gena za nenormalnu fuziju. Budući da protein ABL obično sadrži domenu tirozin kinaze i kontrolira proizvodnju enzima tirozin kinaza, proizvod mutirajućeg gena je također tirozin kinaza, ali nije točan.
BCR-ABL protein djeluje u interakciji s jednom od podjedinica staničnog receptora za interleukin 3. Transkripcija BCR-ABL gena odvija se kontinuirano i ne moraju ga aktivirati drugi proteini. BCR-ABL aktivira signalnu kaskadu koja upravlja staničnim ciklusom, ubrzavajući diobu stanica. Štoviše, BCR-ABL protein inhibira obnavljanje DNK, uzrokujući nestabilnost genoma i čineći stanicu osjetljivijom na daljnje genetske abnormalnosti.
Aktivnost BCR-ABL je patofiziološki uzrok kronične mijeloične leukemije. Proizvodnja tirozin kinaze ovisne o BCR-ABL igra ključnu ulogu u degeneraciji leukemijskih stanica. Stalna visoka aktivnost tirozin kinaze dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica, blokirajući njihovo programirano starenje i smrt, povećavajući izlaz stanica leukemije iz koštane srži u krv.
Dok proučavamo prirodu proteina BCR-ABL i njegovu aktivnost tirozin kinaze, razvijena je ciljana (ciljana) terapija da specifično inhibira tu aktivnost. Inhibitori tirozin kinaze mogu pridonijeti potpunoj remisiji bolesti, što još jednom potvrđuje vodeću ulogu BCR-ABL u razvoju bolesti
Za razliku od akutne mijeloidne leukemije, u zreloj mijeloidnoj leukemiji formiraju se zrela bijela krvna zrnca i trombociti koji u potpunosti ispunjavaju svoje funkcije. Ova važna razlika od akutne leukemije objašnjava manje teški početni tijek kronične mijeloidne leukemije..
Neposredni uzrok translokacije BCR-ABL praktički je nepoznat. Utjecaj štetnih čimbenika okoliša, nasljednosti ili hranjivih sastojaka na povećanje učestalosti bolesti nije otkriven.
U nekih bolesnika uzrok ove mutacije je učinak vrlo visokih doza zračenja. Taj je učinak najcrnjivije proučen kod japanskih preživjelih od nuklearnog bombardiranja tijekom Drugog svjetskog rata. Preživjeli ljudi nakon nuklearnog bombardiranja pokazali su porast učestalosti bolesti za 30-50 puta, a vršna učestalost zabilježena je u roku od 5 do 12 godina nakon izlaganja zračenju. Lagani porast rizika pojavljuje se i kod nekih pacijenata koji su primili visoke doze zračenja zbog liječenja drugih vrsta raka..
Pretpostavlja se da u većini slučajeva uzrok kronične mijeloidne leukemije može biti unutarnja genetska nestabilnost..
Simptomi i dijagnoza
Klinička i hematološka slika bolesti uključuje detaljan (benigni) i terminalni (zloćudni) stadij.
Početno razdoblje bolesti
Početno razdoblje bolesti je asimptomatsko. Na kroničnu mijeloičnu leukemiju može se posumnjati u prisutnosti neutrofilne leukocitoze (do 15x10 9 / l) s pomakom na pojedinačne mijelocite i metamielocite, što je u pravilu povezano s umjerenim povećanjem slezene otkrivenim ultrazvukom. Slezina u tim slučajevima obično nije opipljiva. Rana dijagnoza bolesti moguća je otkrivanjem Ph kromosoma. Klinička manifestacija bolesti javlja se tijekom razdoblja generalizacije tumora u koštanoj srži s proliferacijom mijeloida u drugim organima.
Napredni stadij bolesti
U naprednoj fazi bolesti opažaju se opći simptomi zbog intoksikacije: znojenje, opća slabost, niska temperatura, nedostatak daha pri hodanju, umor, postupno mršavljenje. Bol u kostima, osjećaj težine i bol u desnom i lijevom hipohondriju povezani su s manifestacijama mijeloproliferativnog sindroma..
Uvećana jetra i posebno slezina karakteristični su znakovi kronične mijeloične leukemije. Splenomegalija se opaža kod 95% bolesnika i u pravilu je u korelaciji s napredovanjem leukocitoze. Postepeno slezina postaje gusta, bezbolna, rub joj je zaobljen, a na njemu je jasno definirana nelagoda. Hiperurikemijski sindrom razvija se zbog povećanog propadanja tumorskih stanica, a karakterizira ga visok sadržaj mokraćne kiseline u krvi i stvaranje kalkula u bubrezima.
Visoka leukocitoza (više od 300x10 9 / l) može biti uzrok leukostaze i poremećaja cirkulacije u mozgu, kao i u zidovima gastrointestinalnog trakta, što je često komplicirano krvarenjem i DIC-om. Limfni čvorovi tijekom ovog razdoblja u pravilu se ne mijenjaju. Ponekad je umjereno povećanje (do 1 cm).
U perifernoj krvi u razvijenom stadiju otkriva se visoka (do 50x10 9 / l ili više) neutrofilna leukocitoza s pomakom formule leukocita u pojedinačne promielocite i metamielocite. Karakteristična je prisutnost bazofilije ili eozinofilije, a ponekad i bazofilno-eozinofilne povezanosti, kod 25-30% bolesnika otkriva se trombocitoza (do 2000x10 9 / l), kao i pojedinačni eritrokariociti. Anemija nije tipična za ovaj stadij, sadržaj hemoglobina nije manji od 100 g / l.
Prošireni punktat koštane srži bogat je staničnim elementima. Promjene mijelograma karakteriziraju zamjena normalne mijelopoeze patološkim granulocitnim klonom, zbog čega se omjer leukocita / eritrocita povećava na 20/1. Primjećena je i hiperplazija megakariocitnog klica, čiji stupanj korelira s trombocitozom u perifernoj krvi.
Histološka slika trepanobioptata karakterizira izražena resorpcija koštanog tkiva. Masne stanice istiskuju granulociti. Šupljine koštane srži napunjene su granulocitnim elementima u različitim fazama sazrijevanja s velikim brojem neutrofila. Eritropoeza je spašena. Megakariocitna klica je hiperplazirana.
Citokemijska analiza otkrila je značajno smanjenje aktivnosti alkalne fosfataze u zrelim neutrofilima, što je karakterističan znak kronične mijeloične leukemije. Aktivnost mijeloperoksidaze je smanjena i u zrelim neutrofilima, i u mijelocitima i mijelocitima.
U punkciji slezene otkriva se proliferacija mijeloidnih stanica. Citogenetska analiza u 95–96% slučajeva otkriva abnormalni Ph kromosom - t (22; 9).
Terminalni stadij bolesti
Transformacija uznapredovalog stadija bolesti u terminalnu fazu događa se postupno, osobito u bolesnika koji su primali citostatsku terapiju. Pacijenti razvijaju ukupnu mijeloidnu proliferaciju koštane srži, jetre, slezine, limfnih čvorova i drugih organa i tkiva. Primjećuje se trajna groznica, napreduje opća slabost, smanjuje se tjelesna težina. Daljnje povećanje jetre otkriva se i bržim tempom - slezina, kao i periferni limfni čvorovi.
Karakterističan znak terminalne faze je pojava leukemida u koži, koji mogu metastazirati i na koži i u druge organe. Leukemidi su smeđe ili ružičaste boje, blago uzdignuti iznad kože, imaju gustu teksturu, bezbolni pri palpaciji.
U perifernoj krvi u terminalnom stadiju otkrivaju se anemija, trombocitopenija i ponekad leukocitopenija. Ove promjene služe kao pouzdani "biljezi" početka terminalnog razdoblja. Često se opaža značajna bazofilija, zastupljena zrelim i mladim oblicima (prije eksplozija). Prirodna manifestacija terminalnog stadija je progresivno povećanje postotka blast oblika u krvi. Ovom procesu često prethodi „pomlađivanje“ formule leukocita - povećava se postotak promeelocita i metamielocita.
Kriza eksplozije
Značajna aktivacija procesa mijeloidne proliferacije dovodi do blastnih kriza, što bi trebalo smatrati kliničkim i hematološkim pogoršanjem terminalnog stadija. Rani znak nadolazeće blast krize je formiranje otpornosti na terapiju citostaticima.
Klinički, blast kriza karakterizira jaka bol u kostima i zglobovima, visoka groznica bez znakova infekcije, hemoragični sindrom (kožne manifestacije, različita krvarenja), povećani limfni čvorovi s žarištima rasta sarkoma, koji se također mogu razviti u bilo kojim organima i praćeni su kršenjem njihove funkcije. Postoji progresivno mršavljenje, naglo povećanje slezene, u kojem se često pojavljuju žarišta srčanog udara. U tom slučaju, organ postaje oštro bolan na palpaciji, iznad njega se može čuti šum trenja peritoneuma. Ozbiljnost krize pogoršana je infekcijama, što je povezano sa smanjenjem fagocitne aktivnosti neutrofila, razine lizocima i β-lizina u krvnom serumu.
Za hemogram tijekom blastne krize karakterizira značajan porast promeelocita - više od 10%, mijeloblasta - do 60% i više, među kojima mogu biti limfoblasti (30%) i megakarioblasti (10%), koji mogu ući u krvotok i iz svoje "slezene" frakcije.
Tijekom eksplozijske krize, najveći dio mijelogramskih stanica predstavljen je različitim oblicima eksplozije: uglavnom mijeloblastima, ili limfoblastima, ili mijelomonoblastima, ili monoblastima, eritroblastima, megakarioblastima. Specifični hematološki oblik blastne krize utvrđen je korištenjem citokemijske i citogenetske analize. Postoje tri vrste eksplozije: mieloblastična, eritroblastična i limfoblastična.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza kronične mijeloidne leukemije provodi se prvenstveno s leukemoidnim reakcijama mijeloidnog tipa i s subleukemijskom mijelozom.
Leukemoidne reakcije mijeloidnog tipa nalaze se u tuberkulozi, sepsi, intoksikacijama lijekovima, malignim tumorima s metastazama u koštanoj srži, krupnoj pneumoniji. U hemogramu se otkriva leukocitoza različitog stupnja sa pomakom neutrofilnog reda u pojedine promielocite i mijelocite. Za razliku od kronične mijeloidne leukemije, postoji nedostatak bazofilno-eozinofilne povezanosti i leukemijske blastemije.
U mijelogramu s leukemoidnom reakcijom nema izražene stanične proliferacije, kao i patološka transformacija blasta, stanice raka mogu otkriti zloćudne stanice. Leukemoidne reakcije nastaju bez žarišta ekstramedularne hematopoeze i nestaju nakon uklanjanja uzročnog faktora.
Subleukemska mijeloza javlja se kod ljudi starijih od 40 godina, ima mogućnosti za benigni (kronični) i maligni (akutni) tijek. U većine bolesnika otkrivena je izražena splenomegalija, u 50% - hepatomegalija. Može se razviti portalni hipertenzijski sindrom, anemija, hemoragični sindrom, zarazne komplikacije.
U hemogramu sa subleukemijskom mijelozom otkriva se neutrofilna leukocitoza - 20-30x10 9 / l, sa pomakom na mijelocite, ponekad se javljaju pojedinačni mijeloblasti, trombocitoza kod 50% bolesnika, normokromna anemija, anizocitoza, poikilocitoza, eritrocito, eritrocito, eritrocito, eritrocito Aktivnost alkalne fosfataze, za razliku od bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom, kod zrelih neutrofila se ne smanjuje.
Težnja je koštana srž. U mijelogramu se povećava postotak nezrelih oblika neutrofila; histološki pregled otkriva, za razliku od kronične mijeloične leukemije, masivnu proliferaciju koštanog tkiva, smanjenje volumena i šupljina koštane srži ispunjene vlaknastim tkivom. Na roentgenogramu kostiju (zdjelica, kralješci, cjevaste kosti) gubi se normalna trabekularna struktura, kortikalni sloj se zadebljava, koštane šupljine su obrisane. Kod kronične mijeloidne leukemije, te promjene nisu izražene..
Prognoze i kategorije rizika
Izolacija skupina s različitim rizičnim kategorijama u populaciji bolesnika s kroničnom mijeloidnom leukemijom od velike je važnosti za procjenu daljnjeg tijeka bolesti, odabir odgovarajuće kemoterapije i predviđanje njegovih rezultata.
Prema suvremenim istraživanjima, najznačajniji nepovoljni prognostički faktori (u razdoblju dijagnoze) su:
- sadržaj hemoglobina u eritrocitu manji od 100 g / l;
- razina blastemije i blastoze koštane srži je iznad 3%;
- stupanj splenomegalije - 5 ili više centimetara ispod ruba rečnog luka;
- eozinofilija u krvi iznad 4%.
Kategorija niskog rizika uključuje bolesnike koji nemaju ove znakove, srednji rizik - koji ima 1 - 2 faktora, visoki - 3 ili više. Prosječni životni vijek pacijenata s niskim i srednjim rizikom je 3 do 4 godine.
Glavni uzrok smrti je blast kriza (90%), drugi razlog je brzo napredovanje leukemije. Potpuni oporavak moguć je samo u odabranih bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži.
liječenje
Cilj moderne terapije je maksimalno suzbijanje klona Ph-pozitivnog tumora i obnova normalne hematopoeze. Postizanje potpunog citogenetskog odgovora i velik molekulski odgovor rani su povoljni prognostički znakovi dugotrajnog preživljavanja bez progresije, pod uvjetom da se nastavi s kontinuiranom terapijom. Liječenje se može provesti ambulantno..
Izbor metoda liječenja određuje se prema stadiju bolesti i kategoriji prognostičkog rizika. Trenutno postoje tri metode liječenja koje mogu poboljšati prognozu kronične mijeloidne leukemije:
- terapija inhibitorom tirozin kinaze (lijekovi za ciljanu terapiju),
- terapija interferonom alfa,
- transplantacija koštane srži od kompatibilnog davatelja.
Prije pojave lijekova za ciljanu terapiju, primarno liječenje bilo je kemoterapija lijekovima poput hidroksiureje, busulfana i citarabina. Kemoterapija visokim dozama također je propisana za ubijanje stanica koštane srži prije nadolazeće transplantacije..
Terapija inhibitorima tirozin kinaze
Trenutno je glavna i najučinkovitija metoda liječenja kronične mijeloidne leukemije ciljana (ciljana) terapija inhibitorima tirozin kinaze koja kod većine bolesnika omogućava dobru i dugoročnu kontrolu bolesti. Liječenje inhibitorima tirozin kinaze značajno je promijenilo prognozu ove ozbiljne bolesti, poboljšavši opći opstanak za nekoliko puta i omogućivši maksimalno suzbijanje leukemičkog klona.
Imatinib (Gleevec) je nova vrsta lijekova protiv raka koja je molekula koja se integrira u mjesto ABL tirozin kinaze i prekida nekontrolirano množenje stanica leukemije. Lijek blokira (inhibira) enzim tirozin kinaza, zbog čega matične stanice prolaze proliferaciju u patogene bijele krvne stanice. Trenutno se pored lijeka Imatinib koriste još dva lijeka iz ove skupine: Dasatinib (Spraisel) i Nilotinib (Tasigna).
Učinkovitost Imatiniba više puta se pokazala u brojnim međunarodnim studijama. Veliko randomizirano kliničko ispitivanje, IRIS (International Radomized Study IFN + Ara - C vs Imatinib), pokazalo je da je, kada je Imatinib liječio bolesnike koji prethodno nisu primili liječenje kronične mijeloidne leukemije, u 95% bolesnika postignuta potpuna klinička i hematološka remisija, potpuna citogenetska remisija u 76 % Nakon 54 mjeseca praćenja, 93% bolesnika koji su započeli liječenje Imatinibom u kroničnoj fazi nije pokazalo znakove progresije, a preživljavanje je bilo 90%. 84% bolesnika nije pokazalo znakove hematološkog ili citogenetskog recidiva.
Imatinib je lijek prve linije za liječenje kronične mijeloidne leukemije i dostupan je ruskim pacijentima za besplatno liječenje u sklopu preferencijalnog programa pružanja lijekova. Ciljana terapija Imatinibom propisuje se odmah nakon dijagnoze kronične mijeloidne leukemije. Ova terapijska inovacija dovela je do brzog i značajnog napretka u liječenju bolesti, kao i do važnih promjena u liječenju pacijenata..
Primjenu Imatiniba treba nastaviti, čak i ako svi testovi ukazuju na remisiju bolesti. Ako je bolest rezistentna na Imatinib od samog početka liječenja ili ako se tijekom uzimanja lijeka razvije rezistencija, tada liječnik može razmotriti prebacivanje pacijenta na drugi lijek iz skupine lijekova za ciljanu terapiju (Dasatinib, Nilotinib) ili prelazak na druge metode liječenja.
Terapija alfa interferonom
U ranom razdoblju (unutar 12 mjeseci nakon dijagnoze) može se propisati terapija alfa-interferonom (α-interferon). Alfa-interferon propisan je nakon preliminarne normalizacije leukocitoze hidroksiurejom. Primjena alfa-interferona u slučaju uspjeha značajno usporava razvoj bolesti.
Tijekom liječenja, doza alfa-interferona se povećava: 1 tjedan - 3 milijuna IU dnevno, 2 tjedna - 5 milijuna IU dnevno, sljedećih dana doza lijeka se postupno povećava do maksimalno tolerirane (6-10 milijuna IU). Liječenje je dugo, uz praćenje hemograma (1 put tjedno), mijelogram (1 put u šest mjeseci) i citogenetske studije. U 86% bolesnika postiže se potpuna hematološka remisija..
U skupinama bolesnika sa srednjim i visokim rizikom monoterapija alfa-interferonom je manje učinkovita i zahtijeva kombinaciju s citostatskim agensom (citarabin, citosar). Terapija interferonom u terminalnom stadiju nije učinkovita.
Liječenje alfa interferonom može biti popraćeno nuspojavama: zimicom, vrućicom, anoreksijom, koje se sprečavaju uzimanjem paracetamola. U kasnijim fazama liječenja moguće je stvaranje depresije, oslabljenog rada jetre i bubrega, alopecija. Ispravljaju se smanjenjem doze lijeka ili njegovim privremenim povlačenjem.
Transplantacija koštane srži
Alogenska transplantacija koštane srži u uznapredovalom kroničnom stadiju bolesti omogućuje razvoj potpune kliničke i hematološke remisije kod 70% bolesnika mlađih od 50 godina. U bolesnika mlade dobi u ranom razdoblju uznapredovale faze, koristeći ovu metodu, često je moguće postići potpuno izlječenje.
Cilj transplantacije koštane srži je potpuno zamijeniti bolesničku koštanu srž pacijenta zdravom koštanom srž koja ne sadrži stanice s mutacijom Philadelphia kromosoma. Kemoterapija visokim dozama propisana je prije transplantacije koštane srži kako bi se u potpunosti uništile stanice koje stvaraju krv u koštanoj srži. Tada se matične stanice davatelja uvode u krv pacijenta. Transplantirane matične stanice rastu nove, zdrave krvne stanice.
Značajna ograničenja transplantacije koštane srži uključuju veliku vjerojatnost rane smrtnosti (20–40%) od komplikacija i odsutnost histokompatibilnog davatelja (do 70%).
Liječenje hidroksiurejom ili Busulfanom
Za liječenje bolesnika koji ne reagiraju na inhibitore tirozin kinaze, koristi se interferonska terapija i nisu kandidati za transplantaciju, hidroksiurea (hydrea) ili busulfan (mijelozan, mileran).
Doza hidreje određena je početnom leukocitozom: na razini iznad 100x10 9 / l ona je 50 mg / kg dnevno oralno, s leukocitozom 40-100x10 9 / l - 40 mg / kg, s brojem leukocita 5-15x10 9 / l - 20 mg / kg, Uz pozitivan učinak liječenja, leukocitoza se smanjuje na 3–7x10 9 / l, terapija za održavanje provodi se malim dozama (10 mg / kg dnevno) hidre.
Myelosan je propisan za leukocitozu 30-50x10 9 / l u dozi od 2-4 mg / dan, s brojem leukocita 60-150x10 9 / l - 6 mg / dan, u slučajevima s leukocitozom iznad 150x10 9 / l - 8 mg / dan, Ukupna doza lijeka je 250-300 mg. U terapiji održavanja mijelozan se koristi u dozi od 2–4 mg jednom tjedno. Tijekom liječenja često se razvijaju komplikacije: produljena mijelosupresija, plućna fibroza i koštana srž, hiperpigmentacija.
Terapija radijacijom
Zračna terapija (ozračenje slezene) koristi se kao primarno liječenje kronične mijeloične leukemije, kada je splenomegalija glavni klinički simptom, a broj leukocita u krvi prelazi 100x10 9 / l. Zračenje se zaustavlja smanjenjem leukocitoze na 7-10x10 9 / l.
Hirurška intervencija
U nekim slučajevima postoji potreba za uklanjanjem slezene, kao dijela sveobuhvatnog liječenja kronične mijeloidne leukemije. Splenektomija je obično nužna mjera. Provodi se rupturom slezene, s teškim hipersplenizmom s razvojem hemolitičke anemije i trombocitopenije, kao i u slučajevima ponovljenog infarkta slezene bez blast transformacije u koštanoj srži.
Liječenje u terminalnom stadiju bolesti
Tretman u terminalnoj fazi provodi se u skladu s mogućnostima eksplozijske krize. S mieloblastičnom i eritroblastičnom varijantom krize provodi se isti tretman kao s akutnom mijeloidnom leukemijom. U bolesnika s limfoidnom varijantom krize primjenjuju se programi liječenja akutne limfoblastične leukemije koji sadrže prednizon, vinkristin, daunorubicin, L-asparaginazu.
Kao terapija za održavanje koriste se COAP programi (ciklofosfamid, vinkristin, citarabin, prednizon) s učestalošću od 1 kursa u 3 mjeseca i uz stalni unos između tečajeva 6-merkaptopurina (dnevno) i metotreksata (1 put tjedno). Transplantacija koštane srži u razdoblju najcrnje krize nije djelotvorna.
Uporedo s osnovnom terapijom provodi se i dodatni tretman, usmjeren prvenstveno na ispravljanje komplikacija: zarazne (antibakterijska sredstva), hemoragične (trombocitna masa), anemične (transfuzija crvenih krvnih stanica). Uz to, naširoko se koriste detoksikacijska i restorativna sredstva..
Kriteriji učinkovitosti liječenja
Kompletna remisija. Normalizacija kliničkih manifestacija bolesti, razina leukocita nije viša od 9x10 9 / l, normalna leukocitna formula, normalna razina hemoglobina i trombocita. Stanice koštane srži s translokacijom t (9; 22) izostaju tijekom citološkog pregleda.
Djelomična remisija. Nestanak glavnih simptoma bolesti, umjerena splenomegalija, razina leukocita je veća od 10x10 9 / l, broj trombocita je manji od 350x10 9 / l. Kada je citološki pregled stanica koštane srži s translokacijom t (9; 22) oko 35%, njihovo povećanje na 36 - 85% ukazuje na minimalan odgovor na liječenje.
Nedostatak remisije. Splenomegalija, broj bijelih krvnih zrnaca veći od 20x10 9 / l, broj stanica u koštanoj srži s translokacijom t (9; 22) više od 86%.
Vrste odgovora na terapiju
Odgovor na liječenje provjerava se u 3 smjera:
- Hematološki odgovor karakteriziran je početkom normalizacije sastava krvi i smanjenjem veličine slezene. Postizanje hematološkog odgovora važno je, ali ne jamči da je bolest u potpunosti kontrolirana..
- Citogenetski odgovor karakterizira potpunim ili djelomičnim nestankom translokacije (potpuna ili djelomična odsutnost Philadelphia kromosoma).
- Molekularni odgovor na liječenje određuje stupanj nestajanja BCR-ABL proteina.
Mijeloidna leukemija
Mijeloidna leukemija - bolest koja je izravno povezana s onkologijom, je poraz krvnih stanica. Mijeloidna leukemija djeluje na matične stanice koštane srži. ICD-10 kod za bolest C92. Patologija se brzo širi, stoga, nakon nekog vremena, pogođeni elementi prestaju funkcionirati. Sposoban za duže vrijeme bez pokazivanja simptoma. Prema statistikama, otkriva se češće kod ljudi od 30 godina..
uzroci
Kao i sve onkološke bolesti, atipična leukemija nije proučavana. Sada istraživači, liječnici sugeriraju o mogućim uzrocima patologije:
- uobičajena teorija je utjecaj kemikalija na ljude;
- bakterijske bolesti;
- dugotrajna izloženost supstanci iz arene;
- nuspojave liječenja tumora;
- posljedica drugog raka.
Znanstvenici aktivno otkrivaju moguće načine bolesti da naknadno prouče i iskorijene kršenje.
Faktori rizika
Brojne okolnosti mogu značajno utjecati na pojavu onkologije, naime:
Dvije trećine faktora se ne može promijeniti, ali pokušati izbjeći prvi je sasvim izvedivo.
Medicinski radnici razlikuju dvije vrste vrsta mijeloidne leukemije.
akutan
Uz pogoršani oblik onkologije dolazi do infekcije stanica koje se ne mogu kontrolirati. U kratkom vremenu zdrava stanica zamjenjuje se pogođenom. Pravodobno liječenje pomoći će produljiti život osobe. Njegova odsutnost ograničava postojanje osobe do 2 mjeseca.
Prvi simptom akutne mijeloidne leukemije možda ne uzrokuje tjeskobu, ali preporučljivo je konzultirati liječnika radi presude. Onkološki simptomi mijeloične leukemije pojavljuju se istodobno ili se povećavaju postupno.
Akutni mijeloidni sindrom i simptomi:
- bol u kostima i zglobovima;
- krvarenja iz nosa;
- pojačano znojenje tijekom spavanja;
- poremećaji krvarenja, što uzrokuje blijedoću kože;
- česte infekcije;
- Bolest desni;
- pojava hematoma u području tijela;
- problemi s disanjem čak i uz nisku razinu tjelesne aktivnosti.
Manifestacija dva ili više simptoma ukazuje na ozbiljne neispravnosti u tijelu, preporučuje se posjetiti kliniku. Imenovanje pravodobnog liječenja pomoći će spasiti život..
Akutna mijeloidna leukemija otkriva klasifikaciju koja uključuje mnoštvo čimbenika i uzroka, podijeljenih u grupe:
- primitivne promjene u genima;
- promjene zbog poremećenog razvoja tkiva, organa;
- posljedica drugih bolesti;
- Downov sindrom;
- mijeloidni sarkom;
- liječenje, dijagnoza, simptomi i znakovi mogu se razlikovati.
Kronična limfocitna leukemija
U ovom su slučaju znanstvenici uspostavili vezu koja utvrđuje uzrok bolesti i kršenje ljudske genetske komponente. Limfocitna leukemija djeluje samo na matične stanice koje se mogu neograničeno dijeliti. Mutacije se događaju u novim stanicama, jer je zbog nelegitimne formacije lakše prodrijeti u njih. Zdrava krvna stanica postupno se pretvara u bijelu krvnu stanicu. Nakon što se nakupljaju u koštanoj srži i odatle cirkuliraju tijelom, polako inficirajući ljudske organe. Kronična mijeloična leukemija (CML) može preći u akutnu limfoblastičnu leukemiju.
Stadiji kronične mijeloične leukemije:
Prvi korak. Bolest raste postupno. Karakterizira ga porast slezene, sekundarni znakovi mijeloidne leukemije: povećava se razina zrnatih leukocita, kao i elemenata bez nuklearne tvari u perifernoj krvi. Simptomi prve faze kronične mijeloične leukemije mogu se usporediti sa simptomima akutne mijeloične leukemije: kratkoća daha, jačina u želucu, znojenje. Ozbiljne senzacije koje ukazuju na porast onkologije:
- bol ispod rebara, koja teče u bol u leđima;
- iscrpljenost tijela.
Na toj pozadini može se razviti infarkt slezene, a nakon toga će se pojaviti problemi s jetrom.
Drugi stadij kronične onkologije karakterizira ubrzani razvoj živog malignog tumora. Početni stadij bolesti nije prikazan ili se izražava u izuzetno malom stupnju. Ovo stanje karakteriziraju:
- povećanje tjelesne temperature;
- anemija;
- brza zamornost;
- broj bijelih krvnih zrnaca se i dalje povećava;
- pored bijelih krvnih zrnaca povećavaju se i druge krvne stanice.
Rezultati predviđanja i brzo dovršenje potrebnih postupaka dovode do činjenice da se u krvi nalaze komponente, što ne bi trebalo biti tijekom normalnog razvoja tijela. Povećava se stupanj nezrelih bijelih krvnih stanica. Utječe na periodično svrbež kože.
Treću (posljednju) fazu karakteriziraju patofunkcionalne promjene u kojima dolazi do gladovanja kisikom svakog dijela ljudskog tkiva, kao i kršenje unutarnjeg metabolizma. Veći nedostatak kisika utječe na moždane stanice. Najozbiljnije manifestacije terminalne faze:
- bol u zglobovima
- umor;
- porast temperature do 40 stupnjeva;
- oštro smanjena težina pacijenta;
- infarkt slezene;
- pozitivan pH.
Među dodatnim simptomima primjećuju se problemi s živčanim završecima, promjene unutarnje komponente krvi. Očekivano trajanje života u ovoj fazi bolesti ovisi o korištenim lijekovima i terapiji..
Dijagnostika
Suvremenim metodama uspijeva izračunati rak. Uobičajeni, standardni procesi koji čovjeku omogućuju otkrivanje zloćudnog elementa krvne stanice:
- Održao UAC. Zahvaljujući ovom postupku utvrđuje se stupanj ukupnog broja stanica. Što daje? U bolesnika s mijeloidnom leukemijom povećava se broj nezrelih stanica, kao i smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca i trombocita.
- Biokemijski test krvi omogućuje vam da identificirate prekide u radu jetre i slezine. Takvi problemi pokreću prodor leukemijskih stanica u organe..
- Skupljanje tkiva i stanica, kao i prodiranje stranih tijela u koštanu srž. Ova dva postupka izvode se istovremeno. Prototipi mozga preuzeti su iz butne kosti.
- Metoda za proučavanje genetike i ljudskog razvoja kroz proučavanje kromosoma. Struktura ljudskih gena kod raka s onkologijom sadrži leukemijske ćelije, one mogu otkriti akutnu mijeloidnu leukemiju.
- Mješavina različitih orbitala atoma molekule. Ovom metodom proučavaju se kromosomi, s onkološkom bolešću, abnormalni.
- Myelogram prikazuje statistiku koštane srži u tabelarnom obliku.
- Hemogram vam omogućuje ispitivanje pacijenta i točno utvrđivanje dijagnoze. Karakterizira ga brza raspodjela komponenti, detaljna metoda uspostavljanja lokalizacije.
Koriste se i standardne dijagnostičke metode: MRI, ultrazvuk itd. Ne mogu obećati pacijentu točnu dijagnozu ili fazu..
liječenje
Budući da postoje razlike između simptoma kronične i akutne bolesti, stoga je predviđeno različito liječenje.
Liječenje kronične mijeloične leukemije
Faze dijele stupanj oštećenja ljudskog tijela, pa se osigurava liječenje ovisno o stadiju bolesti. U kroničnom ili neaktivnom stadiju preporučuje se promatranje općih normi liječenja, održavanje zdravog načina života, prehrana treba biti zasićena vitaminima. Odmor u ovoj fazi uspoređujemo s radom, propisuje se i količina vitamina.
Ako razina leukocita i dalje raste, primjećuju se komplikacije, pacijentima se propisuju citostatski lijekovi. Nakon tečaja liječenja lijekom podržava se terapija koja je usmjerena na obnavljanje ispravnog funkcioniranja slezene. Radioterapija se koristi kada slezina nije poprimila svoj izvorni oblik. Nakon čega se tijek liječenja prekida u periodu od 31 dana, a zatim se ponavlja, provodeći rehabilitacijsku terapiju.
Fazu gladovanja kisikom najčešće prakticiraju jedna, rjeđe dvije kemikalije. Češće su to specijalizirani lijekovi u koje su ugrađene neke skupine vitamina koji doprinose održavanju zdravlja i života osobe. Princip upotrebe isti je kao u neaktivnoj fazi: prvo se provodi učinkovita terapija, a zatim suportivna uporaba. Tečajevi intravenske primjene kemikalija provode se tri puta godišnje. Ako tehnika ne radi, provodi se postupak odvajanja krvi u plazmu i druge komponente. Za simptome CML koriste se darovane transfuzije krvi, koje izravno uključuju stanice, plazmu, kao i nečistoće crvenih krvnih zrnaca i trombocita. Radioterapija se primjenjuje kod značajnih malignih tumora..
Jamstvo za oporavak 70% oboljelih od mijeloidne leukemije dobiveno je tijekom transplantacije koštane srži. Ovaj se postupak provodi u početnoj fazi bolesti. A može biti zbog uklanjanja slezene. Taj se organ može ukloniti na dva načina: neplanirano se sastoji u rupturi slezene, a glavni ovisi o brojnim čimbenicima. Koštana srž za transplantaciju trebala bi biti identična bolesnikovom mozgu.
Liječenje akutne mijeloidne leukemije
Kemoterapija se smatra temeljem liječenja mijeloidne leukemije. Proces je podijeljen u dva dijela: prije remisije i nakon njega. Imajte na umu mjere sigurnosti. Nakon kemoterapije može doći do relapsa ili invaliditeta..
Koje se kliničke preporuke pronalaze? U indukcijskoj fazi liječenja provodi se niz mjera usmjerenih na uklanjanje uzroka i simptoma bolesti, uklanjanje nepotrebnih stanica leukemije. Mjere konsolidacije uklanjaju mogućnost relapsa, održavaju normalno ljudsko stanje. Razvrstavanje utječe na princip liječenja protiv AML-a, dob, spol, individualnu toleranciju i sposobnost.
Raspodjela je primljena intravenskim davanjem citostatskog lijeka. Proces se nastavlja tjedan dana. Prva tri dana kombiniraju se s drugim antibiotskim lijekovima.
Kada postoji rizik od razvoja tjelesnih bolesti ili zaraznih bolesti, koristi se manje intenzivan postupak, čija je suština stvaranje pacijenta. To uključuje operaciju, psihoterapijsku skrb za pacijenta itd..
Mjere indukcije daju pozitivan rezultat kod više od 50% pacijenata. Nepostojanje drugog stupnja konsolidacije dovodi do recidiva, pa se smatra potrebnom mjerom. Ako se rak može vratiti nakon standardnih propisanih postupaka kemoterapije od 3-5 održavanja, provodi se transplantacija koštane srži. Formiranje krvi pomaže obnavljanju tijela. Za analizu je potrebna periferna krv. U Izraelu su stope oporavka od limfocitne leukemije visoke zbog činjenice da se nepovoljni uvjeti za osobu odmah uklanjaju, tumorski proces se smanjuje. Tamo se koristi i metoda otkrivanja eksplozije periferne krvi..
Kriza eksplozije maligni je proces, za koji se smatra da je zaključan. U ovoj se fazi sindromi ne mogu izliječiti, samo da bi podržali životne procese, jer etiologija i patogeneza faze nisu u potpunosti razumljive. Negativno iskustvo sugerira da bijela krvna zrnca prelaze željeni volumen.
Prognoza akutne mijeloidne leukemije
Onkolozi daju različite procjene preživljavanja kod AML-a, jer je određeno nizom faktora, primjerice, dobi, spolu i drugima. Stabilna procjena AML klasifikacija pokazala je da prosječna stopa preživljavanja varira od 15 do 65%. Prognoza povratka bolesti od 30 do 80%.
Prisutnost tjelesnih, zaraznih poremećaja uzrokuje najgore prognoze kod starijih osoba. Prisutnost paralelnih bolesti čini kemoterapiju nepristupačnom za liječenje mijeloidne leukemije. S hematološkim bolestima slika izgleda mnogo razočaravajuće nego s pojavom malignog tumora kao posljedice istodobne bolesti. Akutna mijeloidna leukemija rijetko se opaža kod djece, češće kod odraslih.
Prognoza kronične mijeloidne leukemije
Odlučujući uzrok pozitivnog rezultata je trenutak započinjanja liječenja. Sljedeći čimbenici ovise o trajanju i vjerojatnosti izlječenja raka: veličini ekspanzije jetre, slezene, broju krvnih elemenata bez nuklearne tvari, bijelih krvnih zrnaca, nezrelih stanica koštane srži..
Mogućnost smrti raste zajedno s brojem znakova koji određuju razvoj onkologije. Istodobne infekcije ili potkožna krvarenja dijelova tijela postaju čest uzrok smrti. Očekivano trajanje života je dvije godine. Brzo utvrđivanje i liječenje bolesti mogu se umnožiti ovo razdoblje desetak puta.
Mijeloična leukemija (mijeloična leukemija)
Mijeloidna leukemija ili mijeloična leukemija opasan je karcinom hematopoetskog sustava u kojem su zahvaćene matične stanice koštane srži. Leukemija se često u narodu naziva "krvarenje". Kao rezultat toga, oni potpuno prestaju ispunjavati svoje funkcije i počinju se brzo množiti..
Trombociti, bijele krvne stanice i crvene krvne stanice nastaju u ljudskoj koštanoj srži. Ako je pacijentu dijagnosticirana mijeloična leukemija, tada patološki izmijenjene nezrele stanice, koje se u medicini nazivaju blastima, počinju sazrijevati i brzo se množe u krvi. Oni u potpunosti blokiraju rast normalnih i zdravih krvnih stanica. Nakon određenog vremena, rast koštane srži se potpuno zaustavlja i te nenormalne stanice putem krvnih žila dopiru do svih organa.
U početnoj fazi mijeloidne leukemije značajno se povećava broj zrelih bijelih krvnih stanica u krvi (do 20 000 u mikrogramima). Postepeno, njihova razina raste dva ili više puta i doseže 400 000 u mikrogramima. Također, s ovom bolešću dolazi do povećanja razine bazofila u krvi, što ukazuje na teški tijek mijeloidne leukemije.
uzroci
Etiologija akutne i kronične mijeloične leukemije još nije u potpunosti proučena. Ali znanstvenici iz cijelog svijeta rade na rješavanju ovog problema, tako da u budućnosti postoji prilika za sprečavanje razvoja patologije.
Mogući uzroci akutne i kronične mijeloične leukemije:
- patološka promjena u strukturi matične stanice, koja počinje mutirati, a zatim stvarati istu. U medicini se nazivaju patološki klonovi. Postupno ove stanice počinju ući u organe i sustave. Ne postoji način da ih se eliminira citostatskim lijekovima;
- izloženost štetnim kemikalijama;
- utjecaj ionizirajućeg zračenja na ljudsko tijelo. U nekim kliničkim situacijama mijeloidna leukemija može se razviti kao rezultat prethodne terapije zračenjem za liječenje druge bolesti raka (učinkovita tehnika liječenja tumora);
- dugotrajna uporaba citostatskih antitumorskih lijekova, kao i određenih kemoterapijskih sredstava (obično tijekom liječenja bolesti sličnih tumorima). Takvi lijekovi uključuju Leikeran, Ciklofosfamid, Sarkozolit i druge;
- negativni učinci aromatskih ugljikovodika;
- Downov sindrom;
- neke virusne bolesti.
Etiologija razvoja akutne i kronične mijeloične leukemije nastavlja se proučavati do danas..
Faktori rizika
- učinak zračenja na ljudsko tijelo;
- dob pacijenta;
- kat.
Mijeloidna leukemija u medicini je podijeljena u dvije vrste:
- kronična mijeloična leukemija (najčešći oblik);
- akutna mijeloidna leukemija.
Akutna mijeloidna leukemija
Akutna mijeloidna leukemija je krvna bolest u kojoj dolazi do nekontroliranog množenja bijelih krvnih stanica. Pune stanice zamjenjuju leukemijske stanice. Patologija je prolazna i bez adekvatnog liječenja osoba može umrijeti za nekoliko mjeseci. Očekivano trajanje života pacijenta izravno ovisi o fazi u kojoj se otkriva prisutnost patološkog procesa. Stoga je važno u prisutnosti prvih simptoma mijeloidne leukemije konzultirati kvalificiranog stručnjaka koji će dijagnosticirati (najinformativniji je krvni test), potvrditi ili pobijati dijagnozu. Akutna mijeloidna leukemija pogađa ljude različitih dobnih skupina, ali najčešće pogađa osobe starije od 40 godina.
Simptomi akutnog oblika
Simptomi bolesti, u pravilu, pojavljuju se gotovo odmah. U vrlo rijetkim kliničkim situacijama pacijentovo se stanje postepeno pogoršava.
- krvarenja iz nosa;
- hematomi koji se formiraju na cijeloj površini tijela (jedan od najvažnijih simptoma za dijagnosticiranje patologije);
- hiperplastični gingivitis;
- noćno znojenje;
- ossalgia;
- kratkoća daha pojavljuje se čak i uz manji fizički napor;
- osoba se često razboli od zaraznih tegoba;
- koža je blijeda, što ukazuje na kršenje formiranja krvi (ovaj simptom je jedan od prvih);
- pacijentova tjelesna težina postupno opada;
- petehijalni osipi su lokalizirani na koži;
- groznica do subfebrilne razine.
Ako imate jedan ili više od ovih simptoma, preporučuje se što prije posjetiti medicinsku ustanovu. Važno je zapamtiti da prognoza bolesti, kao i životni vijek pacijenta kod kojeg je otkrivena, u velikoj mjeri ovise o pravovremenoj dijagnozi i liječenju.
Kronična mijeloidna leukemija
Kronična mijeloidna leukemija zloćudna je bolest koja pogađa isključivo hematopoetske matične stanice. Mutacije gena događaju se u nezrelim mijeloidnim stanicama, koje zauzvrat proizvode crvene krvne stanice, trombocite i gotovo sve vrste bijelih krvnih stanica. Kao rezultat toga, u tijelu se stvara nenormalni gen zvan BCR-ABL, što je izuzetno opasno. "Napada" zdrave krvne stanice i pretvara ih u leukemiju. Mjesto njihove lokalizacije je koštana srž. Odatle se protokom krvi šire po tijelu i utječu na vitalne organe. Kronična mijeloidna leukemija ne razvija se brzo, karakterizira je dug i odmjeren tijek. Ali glavna je opasnost da se bez odgovarajućeg liječenja može razviti u akutnu mijeloidnu leukemiju, koja može ubiti osobu za nekoliko mjeseci.
Bolest u većini kliničkih situacija pogađa ljude iz različitih dobnih skupina. U djece se javlja sporadično (slučajevi pobola su vrlo rijetki).
Kronična mijeloična leukemija odvija se u nekoliko faza:
- kroničan Leukocitoza se postupno povećava (može se otkriti pomoću krvne pretrage). Uporedo s njom povećava se razina granulocita, trombocita. Splenomegalija se također razvija. Isprva bolest može biti asimptomatska. Kasnije, pacijent razvija umor, znojenje, osjećaj težine ispod lijevog rebra, izazvan povećanjem slezene. U pravilu, pacijent posjećuje stručnjaka samo nakon što ima nedostatak daha tijekom manjeg napora, težinu u epigastriju nakon jela. Ako se u ovom trenutku napravi rendgenski pregled, tada će slika jasno pokazati da je kupola dijafragme podignuta, lijevo pluće je istisnuto i djelomično stisnuto, želudac je stisnut i zbog ogromne veličine slezene. Najstrašnija komplikacija ovog stanja je infarkt slezene. Simptomi - bol s lijeve strane ispod rebra, zrači na leđa, groznica, opća intoksikacija tijela. U ovom trenutku slezena je vrlo bolna na palpaciji. Viskoznost krvi raste, što uzrokuje veno ekskluzivna oštećenja jetre;
- stupanj ubrzanja. U ovoj se fazi kronična mijeloidna leukemija praktički ne manifestira, ili su njeni simptomi izraženi u maloj mjeri. Stanje pacijenta je stabilno, ponekad dolazi do porasta tjelesne temperature. Osoba se brzo umara. Povećava se razina leukocita, povećavaju se i metamielociti i mijelociti. Ako provedete temeljit test krvi, tada će se otkriti blast stanice i promielociti, što normalno ne bi trebalo biti. Do 30% povećava razinu bazofila. Čim se to dogodi, pacijenti se počinju žaliti na pojavu svrbeža na koži, osjećaj vrućine. Sve je to zbog povećanja količine histamina. Nakon dodatnih analiza (čiji se rezultati stavljaju u povijest bolesti radi praćenja trenda), doza kem. lijek koji se koristi za liječenje mijeloidne leukemije;
- terminalni stupanj. Ovaj stadij bolesti započinje pojavom bolova u zglobovima, teške slabosti i groznice do visokog broja (39-40 stupnjeva). Težina pacijenta je smanjena. Karakterističan simptom ove faze je infarkt slezene zbog prekomjernog povećanja. Osoba je u vrlo teškom stanju. Razvija hemoragični sindrom i blastnu krizu. Više od 50% ljudi u ovoj fazi dijagnosticira fibrozu koštane srži. Dodatni simptomi: povećanje perifernih limfnih čvorova, trombocitopenija (otkrivena krvnim testom), normokromna anemija, pogođen je središnji živčani sustav (pareza, živčana infiltracija). Očekivano trajanje života pacijenta u potpunosti ovisi o potpornoj terapiji lijekovima..
Dijagnostika
- kompletna krvna slika. Pomoću nje možete odrediti razinu svih krvnih stanica. U bolesnika koji pate od akutne ili kronične mijeloidne leukemije, razina nezrelih bijelih stanica u krvi raste. Kasnije se bilježi smanjenje broja crvenih krvnih stanica i trombocita;
- kemija krvi. Pomoću nje liječnici mogu otkriti kvarove u jetri i slezini koje su potaknule ulazak stanica leukemije u njih;
- biopsija koštane srži i aspiracija. Najinformativnija tehnika. Najčešće se ta dva ispitivanja provode istovremeno. Uzorci koštane srži uzimaju se iz butne kosti (stražnji dio);
liječenje
Prilikom odabira specifične metode liječenja za određenu bolest, potrebno je uzeti u obzir fazu njenog razvoja. Ako se bolest otkrije u ranoj fazi, tada se pacijentu obično propisuju obogaćujući lijekovi i uravnotežena prehrana bogata vitaminima.
Glavna i najučinkovitija metoda liječenja je lijek. Za liječenje se koriste citostatici čiji je rad usmjeren na zaustavljanje rasta tumorskih stanica. Aktivno se koristi i zračenje, transplantacija koštane srži i transfuzija krvi..
Većina metoda liječenja ove bolesti izaziva prilično ozbiljne nuspojave:
- upala gastrointestinalne sluznice;
- uporna mučnina i povraćanje;
- gubitak kose.
Sljedeći kemoterapijski lijekovi koriste se za liječenje bolesti i produljenje života pacijenta:
Izbor lijekova izravno ovisi o stadiju bolesti, kao i o individualnim karakteristikama pacijenta. Sve lijekove strogo propisuje liječnik! Strogo je zabranjeno samostalno prilagođavati dozu.!
Samo transplantacija koštane srži može dovesti do potpunog oporavka. No u ovom slučaju matične stanice pacijenta i davatelja trebaju biti 100% identične.
Kronična mijeloidna leukemija: simptomi, dijagnoza, liječenje
Mnogo je dijagnoza, čiji naziv govori malo običnim građanima. Jedna od tih bolesti je kronična mijeloična leukemija. Recenzije pacijenata s ovom bolešću ipak mogu privući pažnju, jer ova bolest ne može samo nanijeti značajnu štetu zdravlju, već može dovesti i do smrtnog ishoda.
Suština bolesti
Ako morate čuti dijagnozu kao što je "kronična mijeloična leukemija", tada je važno razumjeti da govorimo o ozbiljnom tumoru hematopoetskog sustava, u kojem su zahvaćene hematopoetske matične stanice koštane srži. Može se pripisati skupini leukemije, za koju su karakteristične velike formacije granulocita u krvi.
Na samom početku svog razvoja mijelogena leukemija očituje se povećanjem broja leukocita, dostižući gotovo 20 000 / μl. Štoviše, u progresivnoj fazi ta se vrijednost mijenja na 400 000 / µl. Vrijedno je napomenuti činjenicu da je u hemogramu i u mijelogramu zabilježena prevladavanje stanica s različitim stupnjem zrelosti. Govorimo o promielocitima, metamielocitima, ubodima i mijelocitima. U slučaju mijeloidne leukemije, promjene se otkriju u 21. i 22. kromosomu.
Ova bolest u većini slučajeva dovodi do primjetnog povećanja sadržaja bazofila i eozinofila u krvi. Ta je činjenica dokaz da se morate nositi s teškim oblikom bolesti. Bolesnici koji pate od takve onkološke bolesti razviju splenomegaliju, a velik broj mijeloblasta fiksan je u koštanoj srži i krvi.
Kako nastaje bolest?
Patogeneza kronične mijeloične leukemije je prilično zanimljiva. U početku se somatska mutacija pluripotentne matične stanice hematopoeze može odrediti kao pokretački faktor u razvoju ove bolesti. Glavnu ulogu u procesu mutacije igra unakrsna translokacija materijala kromosoma između 22. i 9. kromosoma. U ovom slučaju formiranje Ph kromosoma.
Postoje slučajevi (ne više od 5%) kada se Ph kromosom ne može otkriti tijekom standardnog citogenetskog ispitivanja. Iako molekularno genetička istraživanja otkrivaju onkogen.
Kronična mijeloidna leukemija također se može razviti zbog izloženosti različitim kemijskim spojevima i zračenju. Najčešće se ova bolest dijagnosticira u odrasloj dobi, izuzetno rijetko u adolescenata i djece. Što se tiče spola, ova vrsta tumora zabilježena je s jednakom učestalošću i kod muškaraca i kod žena u dobi od 40 do 70 godina.
Unatoč svim iskustvima liječnika, etiologija razvoja mijeloidne leukemije još uvijek nije potpuno jasna. Stručnjaci sugeriraju da se akutna i kronična mijeloična leukemija razvija zbog kršenja kromosomskog aparata, što je pak, uzrokovano utjecajem mutagena ili nasljednih čimbenika.
Kada govorimo o učincima kemijskih mutagena, vrijedno je obratiti pažnju na činjenicu da je zabilježeno dovoljno slučajeva kada su ljudi bili izloženi benzenu ili koristili citostatske lijekove (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leikeran, itd.) razvila se mijeloidna leukemija.
Kronična mijeloidna leukemija: stadiji
S dijagnozom poput "mijeloične leukemije", postoje tri faze u razvoju ove bolesti:
- Početni. Karakterizira ga porast slezene i stabilna injekcija leukocita u krv. Stanje pacijenta razmatra se u dinamici, bez primjene radikalnih mjera liječenja. Bolest se u pravilu dijagnosticira već u fazi ukupne generalizacije tumora u koštanoj srži. Štoviše, u slezeni, a u nekim slučajevima i u jetri, postoji velika proliferacija tumorskih stanica, što je karakteristično za prošireni stadij.
- Proširen. Klinički znakovi u ovoj fazi počinju dominirati, a pacijentu se propisuje liječenje primjenom određenih lijekova. U ovoj fazi raste mijeloidno tkivo u koštanoj srži, jetri i slezini, masnoća u ravnim kostima gotovo se potpuno zamjenjuje. Također postoji oštra prevladavanje granulocitnih klica i tri rasta proliferacije. Vrijedno je napomenuti da u proširenom stadiju limfni čvorovi rijetko utječu na proces leukemije. U nekim je slučajevima moguć razvoj mijelofibroze u koštanoj srži. Postoji mogućnost razvoja pneumoskleroze. Što se tiče jetrene infiltracije tumorskih stanica, u većini slučajeva ona je prilično izražena.
- Terminal. U ovoj fazi razvoja bolesti napreduje trombocitopenija i anemija. Manifestacije različitih komplikacija (infekcije, krvarenja itd.) Postaju očite. Često dolazi do razvoja drugog tumora iz nezrelih matičnih stanica.
Koji je životni vijek?
Ako govorimo o ljudima koji su se morali nositi s kroničnom mijeloičnom leukemijom, vrijedno je napomenuti da su suvremene metode liječenja značajno povećale šanse takvih bolesnika za relativno dug život. Zbog činjenice da su učinjena otkrića u području patogenetskih mehanizama razvoja bolesti, koji su omogućili razvoj lijekova koji mogu utjecati na mutirani gen, s dijagnozom poput kronične mijeloične leukemije, životni vijek pacijenata može biti 30-40 godina od trenutka otkrivanja bolesti. Ali to je moguće pod uvjetom da je tumor bio dobroćudan (sporo povećanje limfnih čvorova).
U slučaju razvoja progresivnog ili klasičnog oblika, prosječni pokazatelj je od 6 do 8 godina od trenutka kada je bolest dijagnosticirana. Ali u svakom pojedinačnom slučaju, na broj godina u kojima pacijent može uživati značajno utječu mjere poduzete tijekom postupka liječenja, kao i oblik bolesti.
U prosjeku, prema statistikama, do 10% pacijenata umre u prve dvije godine nakon otkrivanja bolesti, a 20% u sljedećim godinama. Mnogi pacijenti s mijeloidnom leukemijom umiru u roku od 4 godine nakon postavljanja dijagnoze..
Klinička slika
Razvoj bolesti poput kronične mijeloične leukemije je postupan. U početku pacijent osjeća pogoršanje općeg zdravlja, umor, slabost, a u nekim slučajevima i umjerenu bol u lijevom hipohondriju. Nakon ispitivanja često se bilježi povećanje slezene, a u krvnom testu otkriva se značajna neutrofilna leukocitoza, karakterizirana pomicanjem formule leukocita u lijevo zbog djelovanja mijelocita s visokim sadržajem bazofila, eozinofila i trombocita. Kad dođe vrijeme za detaljnu sliku bolesti, tada pacijenti doživljavaju invaliditet zbog poremećaja spavanja, znojenja, stalnog porasta opće slabosti, značajnog povećanja temperature, bolova u slezeni i u kostima. Dolazi i do gubitka mase i apetita. U ovoj fazi se bolesti slezene i jetre značajno povećavaju.
U ovom slučaju, kronična mijeloična leukemija, čiji se simptomi razlikuju ovisno o stadiju razvoja bolesti, već u početnoj fazi dovodi do prevladavanja eozinofila, zrnatih leukocita i bazofila u koštanoj srži. Do ovog rasta dolazi zbog smanjenja ostalih leukocita, normoblasta i crvenih krvnih stanica. Ako se proces bolesti počne pogoršavati, broj nezrelih mijeloblasta i granulocita značajno raste, počinju se pojavljivati hemocitoblasti.
Kriza blasta kod kronične mijeloične leukemije dovodi do totalne dominantne metaplazije. Istodobno se opaža visoka groznica tijekom koje nema znakova infekcije. Razvija se hemoragični sindrom (crijevna, maternična, sluzna krvarenja itd.), Leukemidi u koži, ossalgija, limfni čvorovi se povećavaju, bilježi se potpuna otpornost na terapiju citostaticima i zarazne komplikacije.
Ako tijek bolesti nije mogao značajno utjecati (ili takvi pokušaji uopće nisu učinjeni), tada će se stanje bolesnika progresivno pogoršavati, pojavit će se trombocitopenija (očituje se hemoragična dijateza) i teška anemija. Zbog činjenice da veličina jetre i slezene brzo raste, volumen trbuha primjetno raste, stanje dijafragme postaje veliko, trbušni organi se komprimiraju i, kao posljedica gore navedenih faktora, respiratorni izlet pluća počinje opadati. Štoviše, položaj srca se mijenja.
Kada se kronična mijeloična leukemija razvije do te razine, na pozadini izražene anemije pojavljuju se vrtoglavica, kratkoća daha, palpitacije i glavobolja..
Monocitna kriza u mijeloidnoj leukemiji
Dotičući se temom monocitne krize, treba napomenuti da je to prilično rijetka pojava tijekom koje se mladi, atipični i zreli monociti pojavljuju i rastu u koštanoj srži i krvi. Zbog činjenice da su barijere koštane srži probijene, fragmenti jezgara megakariocita pojavljuju se u krvi u terminalnom stadiju bolesti. Jedan od najvažnijih elemenata terminalnog stadija u monocitnoj krizi je inhibicija normalne hematopoeze (bez obzira na morfološku sliku). Proces bolesti pogoršava se zbog razvoja trombocitopenije, anemije i granulocitopenije.
U nekih bolesnika može se zabilježiti brzo povećanje slezene..
Dijagnostika
Činjenica napredovanja bolesti poput kronične mijeloične leukemije, čija prognoza može biti prilično nesmotrena, određuje se kroz čitav niz kliničkih podataka i specifičnih promjena u procesu hematopoeze. U ovom slučaju obvezno se uzimaju u obzir histološke studije, histogrami i mijelogrami. Ako klinička i hematološka slika ne izgledaju dovoljno jasno i nema dovoljno podataka da se postavi sigurna dijagnoza, tada se liječnici usredotočuju na otkrivanje Ph kromosoma u monocitima, megakariocitima, eritrocitima i granulocitima koštane srži.
U nekim je slučajevima potrebno razlikovati kroničnu mijelonsku leukemiju. Dijagnoza, koja se može definirati kao diferencijalna, ima za cilj identificiranje tipične slike bolesti s hiperleukocitozom i splenomegalijom. Ako je opcija netipična, tada se provodi histološki pregled punkcije slezene, kao i proučavanje mijelograma.
Izvjesne poteškoće mogu se primijetiti kada su pacijenti primljeni u bolnicu u eksplozivnoj krizi, čiji su simptomi vrlo slični mijeloidnoj leukemiji. U takvoj situaciji podaci temeljno prikupljene povijesti, citokemijskih i citogenetskih studija značajno pomažu. Često se kronična mijeloična leukemija mora razlikovati od osteomielofibroze u kojoj se može primijetiti intenzivna mijeloidna metaplazija u limfnim čvorovima, slezini, jetri, kao i značajna splenomegalija..
Postoje situacije i nisu neuobičajene kada pomažu identificirati krvne pretrage kronične mijeloične leukemije kod pacijenata koji su podvrgnuti rutinskom pregledu (u nedostatku pritužbi i asimptomatskom tijeku bolesti).
Difuzna mijeloskleroza može se isključiti rendgenskim pregledom kostiju, otkrivajući više mjesta skleroze u ravnim kostima. Druga bolest koja se, iako rijetka, ali se ipak mora razlikovati od mijeloidne leukemije, je hemoragična trombocitemija. Može se okarakterizirati leukocitoza s pomakom lijeve strane i povećanom slezinom..
Laboratorijske studije za dijagnozu mijeloidne leukemije
Da bi se precizno utvrdilo stanje pacijenta u slučajevima sumnje na kroničnu mijeloičnu leukemiju, krvni test se može provesti u nekoliko smjerova:
- Kemija krvi. Koristi se za otkrivanje poremećaja u radu jetre i bubrega, koji su rezultat upotrebe određenih citostatskih sredstava ili su bili provocirani širenjem stanica leukemije..
- Klinički test krvi (kompletan). Potrebno je izmjeriti razinu različitih stanica: trombocita, bijelih krvnih stanica i crvenih krvnih zrnaca. U većine bolesnika koji su se morali nositi s bolešću poput kronične mijeloične leukemije, analiza otkriva veliki broj nezrelih bijelih stanica. Ponekad se može primijetiti nizak broj trombocita ili crvenih krvnih stanica. Takvi rezultati nisu osnova za utvrđivanje leukemije bez dodatnog testa koji ima za cilj ispitivanje koštane srži.
- Mikroskopski pregled koštane srži i uzoraka krvi od patologa. U ovom se slučaju proučava oblik i veličina stanica. Nezrele stanice identificiraju se kao blasti ili mieloblasti. Također se računa broj hematopoetskih stanica u koštanoj srži. Izraz "staničnost" primjenjiv je u ovom postupku. U onih s kroničnom mijeloičnom leukemijom, koštana srž je obično hiperćelijska (velika akumulacija hematopoetskih stanica i visok sadržaj malignih).
liječenje
Uz bolest kao što je kronična mijeloična leukemija, liječenje se određuje ovisno o stadiju razvoja tumorskih stanica. Ako govorimo o blagim kliničkim i hematološkim manifestacijama u kroničnom stadiju bolesti, tada je kao aktualna terapijska mjera vrijedno razmotriti hranjivu prehranu obogaćenu vitaminima, redovito dispanzijsko promatranje i restorativnu terapiju. Interferon može povoljno utjecati na tijek bolesti.
Ako se razvije leukocitoza, liječnici propisuju Mielosan (2-4 mg / dan). Ako se morate nositi s višom leukocitozom, doza lijeka "Mielosan" može porasti na 6 ili čak 8 mg / dan. Očekujte da će se citopenski učinak pojaviti najkasnije 10 dana nakon prve doze. Smanjenje veličine slezene i citopeničnog učinka pojavljuju se u prosjeku tijekom 3-6. Tjedna liječenja, ako je ukupna doza lijeka bila od 200 do 300 mg. Daljnja terapija uključuje uzimanje 2-4 mg Mielosan-a, što u ovoj fazi ima potporni učinak. Ako se jave prvi znakovi pogoršanja, mijelosaterapija.
Moguće je koristiti tehniku poput zračenja, ali samo ako se splenomegalija utvrdi kao glavni klinički simptom. Za liječenje bolesnika čija je bolest u progresivnom stadiju relevantna je poli- i monohemoterapija. Ako je zabilježena značajna leukocitoza, s nedovoljno učinkovitim učinkom Mielosana, propisan je Mielobromol (125-250 mg dnevno). U ovom slučaju provodi se strogo praćenje parametara periferne krvi..
U slučaju značajne splenomegalije propisuje se Dopan (jednom 6-10 g / dan). Pacijenti uzimaju lijek jednom za 4-10 dana. Intervali između doza određuju se ovisno o stupnju i brzini smanjenja broja leukocita, kao i veličini slezene. Čim smanjenje bijelih krvnih zrnaca dosegne prihvatljivu razinu, upotreba lijeka "Dopan" prestaje.
Ako pacijent razvije rezistenciju na Dopan, Myelosan, zračenje i Myelobromol, propisan je heksafosfamid za liječenje. Da bi se učinkovito utjecalo na tijek bolesti u progresivnom stadiju, koriste se programi TsVAMP i AWAMP.
Ako se rezistencija na citostatsku terapiju razvije u bolesti poput kronične mijeloične leukemije, liječenje u fazi progresije usredotočit će se na uporabu leukocitoforeze u kombinaciji s određenim režimom kemoterapije. Klinički znakovi zastoja u žilama mozga (osjećaj težine u glavi, gubitak sluha, glavobolje) koji su uzrokovani hipertrombocitozom i hiperleukocitozom mogu se odrediti kao hitne indikacije za leukocitofarezu.
U slučaju krizne eksplozije, različiti programi kemoterapije koji se koriste u leukemiji mogu se smatrati relevantnim. Indikacije za transfuziju mase crvenih krvnih stanica, koncentrata trombocita i terapije antibioticima su infektivne komplikacije, razvoj anemije i trombocitopenična krvarenja.
Što se tiče kronične faze bolesti, vrijedno je napomenuti da je u ovoj fazi razvoja mijeloidne leukemije transplantacija koštane srži prilično učinkovita. Ova tehnika može osigurati razvoj kliničke i hematološke remisije u 70% slučajeva.
Hitna indikacija za uporabu splenektomije kod kronične mijeloične leukemije je prijetnja puknuća ili ruptura same slezene. Relativne indikacije uključuju jaku nelagodu u trbuhu.
Radioterapija je indicirana za one bolesnike koji su otkrili ekstramedularne neoplazme opasne po život..
Kronična mijeloidna leukemija: recenzije
Prema pacijentima takva je dijagnoza previše ozbiljna da bi se zanemarila. Ispitivanjem dokaza različitih pacijenata postaje očita stvarna mogućnost poraza bolesti. Da biste to učinili, potrebno je pravodobno proći dijagnozu i tijek naknadnog liječenja. Samo uz sudjelovanje visoko kvalificiranih stručnjaka postoji šansa da se pobijedi kronična mijeloična leukemija uz minimalan gubitak zdravlja.