Kronična limfocitna leukemija i njezino liječenje

Teratom

Kronična limfocitna leukemija (CLL) je tumorska bolest koja nastaje zbog mutacija u genomu B-limfocita. Glavna funkcija B-limfocita je osigurati humoralni imunitet. Završna faza razvoja B-limfocita u tijelu - izlučivanje imunoglobulina

Kronična limfocitna leukemija (CLL) je tumorska bolest koja nastaje zbog mutacija u genomu B-limfocita. Glavna funkcija B-limfocita je osigurati humoralni imunitet. Završna faza razvoja B-limfocita u tijelu je plazma stanica koja izlučuje imunoglobulin. Zbog promjena u staničnom genomu, B-limfociti u CLL-u ne razvijaju se u plazma stanice. To dovodi do oštrog smanjenja imunolobulina u tijelu pacijenta, koji uključuju sva antitijela.

CLL je najčešća vrsta leukemije u Europi i Sjevernoj Americi, u kojoj otpada oko 30% svih leukemija. Godišnja učestalost bolesti iznosi 3–3,5 slučajeva na 100.000 ljudi, a povećava se za osobe starije od 65 do 20 godina i preko 70 do 50 slučajeva na 100.000 ljudi.

Kao neovisnu bolest, CLL je 1856. izolirao poznati njemački patolog R. Virchow.

Muškarci dobivaju CLL 2 puta češće od žena. CLL je uglavnom bolest starijih osoba, prosječna dob bolesnika je 65–69 godina. Više od 70% razboli starije od 60 godina, manje od 10% - do 40 godina.

Ne povećava se učestalost CLL-a među ljudima koji su izloženi ionizirajućem zračenju ili često u kontaktu s benzolom i motornim benzinom, tj. Faktorima koji igraju vodeću ulogu u pojavi mijeloidne leukemije.

Dijagnosticiranje CLL-a u velikoj većini slučajeva nije teško. Na ovu bolest treba sumnjati s povećanjem broja bijelih krvnih stanica i limfocita u krvi. Ako apsolutni broj limfocita dosegne 5x109 / L, dijagnoza CLL postaje vrlo vjerojatna. Mora se imati na umu da je apsolutni broj limfocita 5x109 / L 55% s ukupnim brojem bijelih krvnih stanica 9x109 / L, a takva krvna slika često ne privlači pažnju liječnika. Ponekad se 2-3 godine s normalnim brojem leukocita opaža postepeno povećanje limfocitoze - 55-60-70% limfocita u krvnoj formuli. Pacijent s takvom krvnom slikom nužno mora ponoviti krvni test najmanje 1 put svakih šest mjeseci, jer nakon dugog razdoblja mirnog tijeka bolest može početi brzo napredovati. Trenutno postoji puno mogućnosti liječenja CLL-a, stoga se kod svakog pacijenta koji sumnja na ovu bolest treba konzultirati hematolog, bez obzira na njegovu drugu patologiju.

U većini slučajeva, kada se utvrdi dijagnoza CLL-a, broj leukocita iznosi 20–50 × 109 / L, ali ponekad kad prvi put posjetite liječnika, broj visokih bijelih krvnih stanica doseže 100–500 × 109 / L i ukazuje na dugo nedijagnosticirano razdoblje bolesti. Kad se računa leukocitna formula, sadržaj limfocita je obično 60–70%, a visoka leukocitoza doseže 95–99%. Razina hemoglobina i broj trombocita obično su normalni, ali s visokom leukocitozom i limfocitozom višom od 85–90%, može doći do blagog smanjenja hemoglobina i broja crvenih krvnih zrnaca i trombocita. Tijekom biokemijske analize krvi na početku se ne primjećuju promjene; ​​vremenom se u većini slučajeva otkriju hipoproteinemija i hipogammaglobulinemija.

U ranim fazama bolesti mali sadržaj limfocita (40–50%) nalazi se u punktatu koštane srži, s visokom leukocitozom, limfociti mogu činiti 95–98% elemenata koštane srži.

Samo morfološka studija nije dovoljna za postavljanje dijagnoze CLL-a, jer se slična slika krvi i koštane srži može primijetiti kod nekih vrsta limfoma. Prema modernim kriterijima, dijagnoza CLL može se smatrati utvrđenom tek nakon imunološkog pregleda. Limfociti s CLL-om imaju apsolutno karakterističan imunofenotip. Oni eksprimiraju CD19, CD5, CD23 antigene na svojoj površini, a također slabu ekspresiju imunoglobulina na staničnoj površini (IgM se izražava, često istovremeno s IgD) i antigenima CD20 i CD22.

CLL najčešće započinje postepeno i u većini se slučajeva u ranim fazama razvija vrlo sporo, a kod nekih bolesnika znakovi progresije mogu biti odsutni godinama. Pri prvom posjetu hematologu pacijenti se najčešće ne žale, a razlog posjeta su promjene u krvnom testu napravljene iz drugog razloga. U većini slučajeva, čak i uz blage promjene krvi tijekom pregleda, moguće je otkriti lagano povećanje limfnih čvorova. Imaju "testnu" konzistenciju, mekani, pokretni, nisu lemljeni zajedno i s okolnim tkivima. Bez istodobne infekcije limfni čvorovi su potpuno bezbolni. Ponekad je reakcija limfnih čvorova na infekciju prvi znak njihovog poraza: pacijent se žali da je s akutnim respiratornim bolestima povećao limfne čvorove u vratu. Često u ovom trenutku pacijent smanjuje sluh i pojavljuje se osjećaj "zagušenosti" u ušima, uzrokovan proliferacijom limfnog tkiva u ustima Eustahijeve epruvete i njenim edemom u trenutku infekcije. Neki bolesnici imaju značajan porast faringealnih krajnika, ponekad uz dodatak respiratorne infekcije dolazi do malih poteškoća s gutanjem čvrste hrane.

Značajnim povećanjem perifernih limfnih čvorova u pravilu se čini da se limfni čvorovi u trbuhu povećavaju, što se otkriva ultrazvukom. Limfni čvorovi mogu se stopiti jedni s drugima, tvoreći konglomerate. Mediastinalni limfni čvorovi povećavaju se rijetko i obično neznatno. Veličine limfnih čvorova kod različitih bolesnika mogu varirati u vrlo širokom rasponu - promjera od 1,5-2 do 10-15 cm. U jednog pacijenta ove se veličine razlikuju u različitim područjima, međutim, oštar porast limfnih čvorova na bilo kojem području nije karakterističan. U takvim je slučajevima potrebna punkcija ili biopsija ovog čvora da bi se isključila transformacija CLL-a u agresivni limfom.

Splenomegalija se kod većine bolesnika pojavljuje kasnije od povećanja limfnih čvorova. Proširena slezena bez povećanih limfnih čvorova u potpunosti nije karakteristična za CLL, a najčešće u takvim slučajevima govorimo o drugim bolestima. Hepatomegalija je rijetka i obično se pojavljuje kasnije od splenomegalije.

Na početku bolesti pritužbe su obično izostale. S vremenom se pojavljuju pritužbe na pojačani umor, slabost i uglavnom oštro znojenje, posebno u vrućoj sezoni.

Stopa razvoja bolesti, stopa porasta broja leukocita, veličina limfnih čvorova i slezine uvelike variraju. Kod velikog broja bolesnika bolest neprestano napreduje, a unatoč liječenju, čak i uz modernu terapiju, životni vijek je svega 4–5 godina. Istodobno, u oko 15-20% bolesnika klinički i hematološki znakovi bolesti ostaju stabilni i minimalno izraženi dugi niz godina. Za 10–15 godina, a u nekim slučajevima i 20–30 godina, dolazi do povećanja broja leukocita na 10–20 × 109 / l, porasta limfocita u krvi - do 60–70%, u koštanoj srži do –– 45–55%; sadržaj hemoglobina, broj crvenih krvnih zrnaca i trombocita su normalni. Uz ovaj "smrznuti" ili "tinjajući" oblik CLL-a, životni vijek uopće ne može ovisiti o prisutnosti ove bolesti. Neki se pacijenti, međutim, nakon nekoliko godina, a s ovom se opcijom pojavljuju i znakovi napredovanja..

Kod većine bolesnika proces se razvija sporo i uspješno se kontrolira terapijom već nekoliko godina. Uz modernu terapiju, životni vijek većine bolesnika je 7-10 ili više godina.

Postoje dvije moderne klasifikacije CLL-a koje ih dijele na stupnjeve ovisno o kliničkim manifestacijama. Jednog od njih 1975. godine predložili su američki znanstvenici K. Rai i njegovi kolege, a koristi se uglavnom u SAD-u (tablica 1). Još jednu klasifikaciju objavili su 1981. francuski znanstvenici J. L. Binet i koautori, postala je široko rasprostranjena u Europi i kod nas (Tablica 2). Obje klasifikacije temelje se na jednom principu: uzimajući u obzir masu tumora i njegovo širenje, koji se ogledaju u: broju leukocita, limfocitozi, veličini limfnih čvorova, jetre i slezene, prisutnosti ili odsutnosti zdravih hematopoetskih porasta. Ovaj posljednji faktor ima još veći utjecaj na životni vijek pacijenata od volumena tumorske mase..

Zbog hipogammaglobulinemije koja se postupno produbljuje kako bolest napreduje, i 7–8 godina bolesti, 70% bolesnika ima, s CLL-om postoji povećana tendencija razvoja oportunističkih infekcija, najčešće plućnih..

Infektivne komplikacije CLL-a mogu se pojaviti u bilo kojem stadiju bolesti, uključujući početni, ali mnogo češće razvijaju se u bolesnika s teškim kliničkim i hematološkim manifestacijama bolesti. Ova činjenica pokazuje da liječenje pacijenta ne treba odgađati čak ni u starosti i u prisutnosti drugih bolesti, ako postoje znakovi napredovanja CLL-a.

Terminalni stadij CLL-a najčešće karakterizira refraktorna terapija i porast zaraznih epizoda bez ikakvih promjena u prethodnoj krvnoj slici. Infekcije uzrokuju smrt većine bolesnika. Liječenje infekcija u bolesnika s CLL-om treba započeti odmah kad se pojave, a prije primanja podataka bakterioloških analiza potrebno je provesti antibiotike širokog spektra, po mogućnosti u bolnici.

Pored zaraznih bolesti, CLL karakteriziraju autoimune komplikacije - autoimuna hemolitička anemija (AIHA) i autoimuna trombocitopenija. AIHA se tijekom tijeka bolesti razvija kod 10–25% bolesnika s CLL-om. Autoimuna hemoliza eritrocita može imati karakter akutne i brzo razvijajuće se hemolitičke krize, praćena porastom temperature, pojavom iktericne bojenja kože i tamnom bojom urina i povećanjem sadržaja neizravnog seruma bilirubina. Brz razvoj i napredovanje anemije uzrokuje naglo pogoršanje pacijentovog stanja i može biti opasno po život, osobito u prisutnosti istodobnih bolesti srca ili pluća. Češće se autoimuna hemoliza razvija postupno. Imunska trombocitopenija je rjeđa od AIHA-e u samo 2–3% slučajeva, ali može biti opasnija od AIHA-e zbog često pojavljujućih opasnih krvarenja ili moždanih krvarenja koja uzrokuju smrt kod pacijenata.

Autoimune komplikacije uvijek zahtijevaju liječenje. Najčešće se za to koriste kortikosteroidni hormoni u velikim dozama - 1-2 mg / kg težine po prednizolonu.

U liječenju CLL-a trenutno postoje velike mogućnosti. Prije početka dvadesetog stoljeća. tretman svih leukemija bio je isti: arsen, uretan, simptomatsko liječenje. Od 1902. godine, glavno liječenje kronične leukemije postalo je radioterapija, koja s CLL-om ostaje vodeća terapijska metoda već 50 godina. Dao je dobar lokalni učinak, ali nije promijenio tempo bolesti: prosječni životni vijek uz simptomatsko liječenje bio je 40 mjeseci, a rendgenskom terapijom - 42 mjeseca.

Moderno doba u terapiji CLL-a počelo je sredinom dvadesetog stoljeća, kada su dobiveni podaci o smanjenju proliferacije limfoida pod utjecajem steroidnih hormona. Širok raspon djelovanja brzo je steroidne hormone učinio univerzalno korištenim lijekom za ovu bolest. Međutim, kratko trajanje učinka, koje se neizbježno događa s produljenom primjenom, smanjenjem učinkovitosti, prisutnošću ozbiljnih nuspojava i čestim komplikacijama, suzilo je opseg hormonske terapije za CLL, ostavljajući autoimune komplikacije na prvom mjestu među indikacijama za njegovu upotrebu..

Najvažniji događaj u razvoju CLL terapije bila je pojava alkilirajućih lijekova. Prvi od njih - klorambucil - trenutno se koristi. Terapija klorambucilom ili njegova kombinacija s prednizonom u slučajevima sporog porasta leukocitoze omogućava određeno vrijeme kontrolirati manifestacije bolesti. Očekivano trajanje života pacijenata s CLL-om uz ovu terapiju je 55-60 mjeseci. Umjesto klorambucila često se koristi ciklofosfamid. Terapija klorambucilom ili ciklofosfamidom i njihova kombinacija s prednizolonom u velikoj većini bolesnika dopuštaju samo djelomične remisije. Želja za poboljšanjem postojećih rezultata dovela je do stvaranja u 70-80-ima dvadesetog stoljeća. kombinirani režimi liječenja, uključujući ciklofosfamid, prednizon, vinkristin i bilo koji od antraciklina (Rubomicin, Adriblastin ili Idarubicin). Sheme koje se najčešće koriste su COP, CHOP i CAP. Ove sheme omogućuju većini bolesnika smanjenje veličine limfnih čvorova i slezine i smanjenje broja leukocita, a kao rezultat nekoliko tečajeva kod 30-50% pacijenata čak se postižu potpune remisije, što se, međutim, uvijek ispostavi kao kratkotrajno. Međunarodna randomizirana ispitivanja pokazala su da životni vijek kod korištenja ovih režima liječenja ne prelazi onu dobivenu CLL tretmanom klorambucilom i prednizolonom..

U 80-ima dvadesetog stoljeća. dogodio se najvažniji događaj u terapiji CLL-a - purinski sintetizirani i uvedeni u kliničku praksu, čiji se izgled u liječenju CLL-a zvao „mirna revolucija“. Najučinkovitiji od ovih za CLL je fludarabin.

U liječenju fludarabinom, kod većine bolesnika mogu se dobiti remisije, često potpune, uključujući vatrostalne na sve druge načine. Međutim, s vremenom je postalo jasno da su čak i potpune remisije nakon liječenja fludarabinom, iako su obično prilično dugačke, ipak privremene. To je dovelo do razvoja kombiniranih režima liječenja koji su sadržavali fludarabin i neke druge lijekove - ciklofosfamid, mitoksantron, doksorubicin.

Pokazala se da je kombinacija fludarabina s ciklofosfamidom najučinkovitija i najmanje ozbiljna izazivajući nuspojave. Brojna ispitivanja provedena u različitim zemljama pokazala su da ova kombinacija lijekova daje remisiju u 70–80% prethodno liječenih i 90–95% prethodno neliječenih bolesnika s CLL-om, dok mnoge remisije, osobito kompletne, traju 20–28 mjeseci, Ta je kombinacija bila učinkovita čak i kod određenog broja bolesnika koja je bila vatrena na prethodnu kombiniranu terapiju i, što je manje važno, uz opetovanu primjenu u slučaju ponovnih bolesti.

Krajem 1990-ih pojavio se fludarabin za oralnu primjenu. Njegova učinkovitost u odgovarajućoj dozi slična je učinkovitosti intravenskog lijeka. Pojava fludarabina za oralnu primjenu omogućuje vam kombiniranje s oralnim oblikom ciklofosfamida. Ova je kombinacija vrlo povoljna za pacijente, posebno starije osobe jer ih spašava od posjeta klinici za intravenozno ubrizgavanje lijekova.

Nastanak i uvođenje monoklonskih antitijela u kliničku praksu postalo je nova i najvažnija faza u liječenju CLL-a. Prvo u liječenju CLL-a bilo je korištenje lijeka rituximab (MabThera) - monoklonska antitijela na antigen CD20. CD20 antigen je fosfoprotein, čiji se dio nalazi na površini stanice, a drugi u citoplazmi. Sudjeluje u isporuci kalcija u stanično jezgro. Antitijela na CD20 antigen su himerna antitijela koja imaju varijabilno mišje i konstantno humano IgG područje. Kombinacija antitijela s CD20 antigenom inducira apoptozne signale u stanici.

Kod CLL postoji mala gustoća molekula antigena CD20 na limfocitima, stoga su antitijela na taj antigen sa CLL u mono načinu bila učinkovita samo u velikim dozama. Do trenutka pojave rituksimaba (MabThera), fludarabin se pokazao najučinkovitijim lijekom u liječenju CLL-a, stoga su provedena istraživanja o učinkovitosti kombinacije rituximaba i fludarabina. Pokazali su da je ova kombinacija vrlo učinkovita i kod prethodno liječenih i neliječenih bolesnika: učestalost remisija kod prethodno liječenih je 60–70%, u neliječenih - 90–95%, u polovice bolesnika postižu se potpune remisije. Nakon takvog liječenja, kod većine neliječenih pacijenata remisije traju dvije godine ili duže. Kombinacija fludarabina, ciklofosfamida i rituksimaba omogućava postizanje učinka u 95-100% prethodno neliječenih bolesnika i prethodno liječenih klorambucilom (Leukeran) ili kombinacijom prednizolona, ​​vinkristina, ciklofosfamida (COP), a u 70-75% bolesnika postižu se potpune remisije.

Terapija Rituximabom bila je također učinkovita u velikom broju bolesnika s autoimunom anemijom i trombocitopenijom. U tim se slučajevima koristi ili u mono načinu ili u kombinaciji s prednizolonom ili s COP-om.

Još bolji rezultati mogu se postići korištenjem antitijela na CD52 antigen (Alemtuzumab, Campath-1H).

CD52 antigen je glikoprotein koji se izražava na membrani većine zrelih normalnih i limfocita tumora T i B, eozinofila, monocita i makrofaga, ali ne nalazi se na membrani matičnih stanica, crvenih krvnih zrnaca i trombocita. Njegova funkcija u stanici još nije razjašnjena. Dok se antigen CD20 eksprimira na patološkim limfocitima u CLL, gustoća od približno 8000 molekula po stanici, gustoća molekula antigena CD52 vrlo je visoka - približno 500 000 molekula po stanici.

Campath-1H je humanizirano antitijelo u kojem je samo malo područje koje se direktno veže na antigen štakor IgG2a, ostatak molekule antitijela je humani IgG1.

Primjena Campath-1H često je učinkovita čak i kod pacijenata koji su prošli nekoliko tečajeva liječenja fludarabinom i postali otporni na njega. U velikom međunarodnom međunarodnom istraživanju, Campath-1H primio je 152 pacijenta vatrostalnih na fludarabin, remisije su dobijene u 42%, uključujući potpune remisije u 5%. Ovaj rezultat ukazuje da je Campath-1H vrlo učinkovit, jer je rezistencija na fludarabin izuzetno nepovoljan prognostički znak..

Učinkovitost lijeka kod mnogih pacijenata s delecijom kratkog kraka kromosoma 17 (17p-) ili mutacijom gena TP53 lokaliziranog na ovom području pokazala se izuzetno ohrabrujućom. Ovaj gen naziva se "čuvarom genoma", sa svim kršenjima DNK u stanici aktivira se gen TP53, uslijed čega se uključuje signal apoptoze i takva stanica umire. Prije pojave Campath-1H, bolesnici s CLL-om sa delecijom od 17p smatrali su se vatrostalnim prema terapiji, jer u većini slučajeva učinak liječenja ili nije postojao ili se pokazao vrlo kratkim. Kada koristite Campath-1H u bolesnika s izbrisom remisije od 17p, uključujući potpunu remisiju, moguće ga je dobiti u 30-40% slučajeva. U našem promatranju, kod pacijenta sa delecijom od 17p, kod kojeg je terapija fludarabinom bila neučinkovita, uspjeli smo dobiti ne samo potpunu kliničku i hematološku, već i molekularnu remisiju - niti patološki limfociti nisu otkriveni u krvi niti u punkciji koštane srži tijekom imunološkog pregleda.

Daljnje studije pokazale su da uporaba lijeka kod prethodno neliječenih pacijenata omogućuje postizanje učinka u 80% slučajeva, u 2/3 bolesnika možete dobiti potpunu remisiju koštane srži.

Još bolji rezultati postignuti su kombinacijom Campath-1H s fludarabinom (FluCam) kod 36 bolesnika s CLL-om koji su prethodno primili fludarabin s rituksimabom ili rituksimabom u kombinaciji s kombinacijom lijekova koji uključuju alkilirajuća sredstva. Učinak je postignut kod 83% ovih teških i slabo reagiranih pacijenata, dok je 30% dobilo potpune remisije. Medijan očekivanog trajanja života u ovoj skupini bio je 35,6 mjeseci i nije postignut tijekom promatranja u bolesnika s potpunom remisijom. U dva bolesnika s autoimunom anemijom prije liječenja, razina hemoglobina potpuno se normalizirala bez transfuzije krvi do kraja liječenja i svi su znakovi hemolize nestali.

U nekoliko studija, Campath-1H se koristio kao konsolidacijska terapija u bolesnika koji se učinkovito liječe fludarabinom. U najvećem istraživanju, koje je uključivalo 56 bolesnika, potpune remisije nakon fludarabina uočene su u 4%, djelomične u 52% bolesnika, nakon dodatnog liječenja Campath-1H broj potpunih remisija porastao je na 42%, broj djelomičnih remisija je bio 50%, čime se ukupni učinak povećao od 56% nakon tretmana fludarabinom do 92% nakon dodatnog liječenja Campath-1H.

Liječenje Campath-1H treba provoditi samo u bolnici pod nadzorom hematologa, jer zbog oštrog smanjenja broja ne samo B- nego i T-limfocita kao rezultat liječenja, pacijent često razvija komplikacije. Najistaknutija komplikacija liječenja Campath-1H česta je infekcija. Najopasnije je razvoj septikemije, pneumocistisne pneumonije, sistemska aspergiloza ili kandidijaza, pojava uobičajenog herpes zostera, reaktivacija citomegalovirusne infekcije. S obzirom na ovu opasnost, tijekom liječenja i najmanje 2 mjeseca nakon završetka, bolesniku treba dati profilaktički Biseptolum (za prevenciju pneumocistične pneumonije), antifungalna i antivirusna sredstva. Ako se otkrije reaktivacija citomegalovirusa, provodi se liječenje ganciklovirom, s pojavom gljivične infekcije - liječenje visoko učinkovitim antifungalnim lijekovima.

Unatoč mogućim komplikacijama, Campath-1H postaje sve češći. Pozitivni rezultati koji se postižu njegovom primjenom svrstali su ga među najučinkovitije lijekove u liječenju CLL-a.

Analiza mogućnosti terapije CLL-om tijekom stoljeća pokazuje da se u protekla dva desetljeća CLL iz neizlječive bolesti pretvorio u bolest koja se u većini slučajeva s pravodobnim početkom može uspješno liječiti, produžujući život i somatsku dobrobit pacijenata, a koja je sada postala temeljno izlječljiva.

Književnost
  1. Vodič za hematologiju / ed. A. I. Vorobyov. M.: Newdiamed, 2005.
  2. Klinička onkohematologija / Ed. M. A. Volkova. M.: Medicina, 2001.
  3. Kronična limfoidna leukemija uredili B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
  4. Volkova M.A., Bialik T. E. Rituximab u liječenju autoimunih komplikacija kod kronične limfocitne leukemije // Hematologija i transfuziologija. 2006. br. 3. P. 11–17.
  5. Volkova M. A. Monoklonska antitijela na antigen CD52: optimizacija liječenja kronične limfocitne leukemije // Hematologija i transfuziologija. 2006. br. 2. P. 27–33.

M. A. Volkova, doktor medicinskih znanosti, profesor
Centar za istraživanje raka. N. N. Blokhina RAMS, Moskva

Kronična limfocitna leukemija: prevencija i liječenje

Što je kronična limfocitna leukemija?

Izmijenjeni B-limfociti - uzrok leukemije

Kronična limfocitna leukemija jedna je od najčešćih onkoloških bolesti krvnog sustava u starijih osoba. Bolest je povezana s proizvodnjom u crvenoj koštanoj srži (glavnom organu koji stvara krv) velikog broja patoloških B-limfocita koji na svojoj površini nose određene markere: CD5, CD19, CD23.

Kronična limfocitna leukemija zasebna je bolest i nije povezana s akutnom limfocitnom leukemijom, kao što se iz naziva može pogrešno zaključiti. Akutna limfocitna leukemija ne postaje kronična i obrnuto.

Uzroci bolesti

U starosti se mnoge mutacije nakupljaju u tijelu

Uzroci bolesti nisu utvrđeni, prethodno je pretpostavljen utjecaj ionizirajućeg zračenja (zračenja) i nekih toksičnih tvari (benzin, toluen, benzpiren), međutim te teorije nisu potvrđene.

Danas se vjeruje da se pojava kronične limfocitne leukemije u starijih osoba može povezati s nakupljanjem broja mutacija u genomu staničnih stanica B-limfocita u crvenoj koštanoj srži. Imunološki sustav starijih osoba je oslabljen, stoga ne prepoznaje uvijek takve mutirane atipične stanice na vrijeme, mogu se početi nekontrolirano množiti, što dovodi do raka.

Predisponirajući čimbenici za bolest uključuju i:

  • Opterećena nasljednost (kod rodbine bolesnika također se povećava rizik od bolesti);
  • Liječenje lijekovima koji suzbijaju imunološki sustav (steroidni protuupalni lijekovi);
  • Česta izloženost otrovnim tvarima (npr. Insekticidima).

Mehanizam razvoja kronične limfocitne leukemije

Krvni razmaz za kroničnu limfocitnu leukemiju

Bolest započinje formiranjem patoloških proliferativnih žarišta u crvenoj koštanoj srži, koji se sastoje od abnormalnih B-limfocita koji sadrže markere CD5, CD19, CD23, kao i koji podržavaju njihov stanični razvoj. Tada atipični B-limfociti uđu u krvotok i tamo cirkuliraju, smještajući se u velikim količinama u limfne čvorove u cijelom tijelu.

Limfni čvorovi su mjesto normalnog nakupljanja imunoloških stanica, oni su odgovorni za zaštitu tijela od infekcije, normalno B-limfociti "rade" u limfnim čvorovima, ali nisu sposobni za neovisnu reprodukciju. Atipični B-limfociti tumora su nezrele stanice koje nisu u stanju ispuniti svoje imunološke funkcije. Vrlo često, za razliku od normalnih stanica, ili uopće ne proizvode imunoglobulinske proteine ​​ili proizvode svoje pogrešne inačice. To dovodi do povećanja osjetljivosti bolesne osobe na bakterijske i virusne infekcije..

U kasnijim fazama slezena se povećava

Limfociti tumora B nalaze se ne samo u limfnim čvorovima, ometajući njihov normalan rad, već i tamo formiraju nove proliferativne žarišta (mjesta reprodukcije). U kasnijim fazama gotovo svi limfni čvorovi tijela uključeni su u patološki proces, povećavaju se u veličini i postaju gušći. Tada se slezina počinje povećavati, budući da se u njoj počinju nakupljati atipični B-limfociti, može utjecati i jetra.

U crvenoj koštanoj srži stvaranje zdravih krvnih stanica (crvenih krvnih zrnaca, trombocita, bijelih krvnih zrnaca) s napredovanjem bolesti značajno se smanjuje zbog supresijskog učinka tumorskih žarišta. To može dovesti do istodobnih komplikacija: anemije, hemoragičnog sindroma, zaraznih procesa.

Stadiji bolesti

Limfni čvorovi se povećavaju u prvoj fazi

Postoje dvije neovisne klasifikacije stadija kronične limfocitne leukemije, prvu je predložila istraživačka skupina K. Rai i predlaže razlikovanje 5 stadija bolesti:

  1. 0 - samo se povećava broj limfocita u krvi i crvenoj koštanoj srži zbog atipičnih stanica.
  2. 1 - osim povećanja broja limfocita pojavljuje se povećanje limfnih čvorova.
  3. 2 - povećanje broja limfocita i povećanje slezene. Limfni čvorovi mogu biti normalne veličine ili povećati..
  4. 3 - porast broja limfocita i smanjenje hemoglobina sa 110 g / l. Povećanje slezene, limfnih čvorova i drugih organa također može biti prisutno, ali to nije odlučujući kriterij..
  5. 4 - povećanje broja limfocita i smanjenje broja trombocita (manje od 100 x 10 9), bez obzira na razinu hemoglobina, oštećenje limfnih čvorova i slezine.

J. Binetova klasifikacija temelji se na laboratorijskim pokazateljima

J. Binet je predložio drugu klasifikaciju:

  1. Povećani su limfni čvorovi na 1-2 područja tijela, hemoglobin je veći od 100 g / l, trombociti su veći od 100 x 10 9.
  2. B - povećavaju se limfni čvorovi na 3 ili više područja tijela, hemoglobin veći od 100 g / l, trombociti više od 100 x 10 9.
  3. C - hemoglobin manji od 100 g / l, trombociti manji od 100 x 10 9 za bilo koji volumen oštećenja limfnih čvorova.

Klinički oblici kronične limfocitne leukemije

Povećani limfociti u crvenoj koštanoj srži

U medicinskoj praksi koristi se sljedeća klasifikacija oblika kronične leukemije, koja se temelji na stupnju uključenosti različitih tjelesnih sustava u patološki proces:

  1. Polako napredujući oblik: već duže vrijeme jedini znak bolesti je porast broja limfocita krvi i crvene koštane srži, sastav krvi prema drugim pokazateljima (hemoglobin, trombociti) se ne mijenja, limfni čvorovi se praktično ne povećavaju. Slezina i jetra normalne veličine.
  2. Progresivni oblik: započinje isto kao i prethodni, ali limfni čvorovi u cijelom tijelu brzo se uključuju u proces. Prvo su najčešće prošireni cervikalni i supraklavikularni, a zatim aksilarni. Kasnije slezena počinje rasti, dostižući značajnu veličinu.
  3. Oblik koštane srži: uglavnom je crvena koštana srž uključena u patološki proces, limfni čvorovi i slezina ostaju normalne veličine. Tumorsko tkivo suzbija hematopoetsku funkciju koštane srži, izmjenjujući normalne stanice, što brzo dovodi do anemije, hemoragičnog sindroma i vezanosti zaraznog procesa..
  4. Oblik slezene: na pozadini značajnog povećanja broja limfocita u krvi, slezina se počinje brzo povećavati, dok limfni čvorovi mogu održavati normalne veličine. Za ovaj oblik često je karakteristična komplikacija kronične limfocitne leukemije - ruptura slezene.
  5. Oblik tumora: karakteriziran pojavom skupine značajno povećanih limfnih čvorova (obično aksilarnih), koji zatim tvore tumor koji može prerasti u zdrava tkiva. Ovaj oblik bolesti sklon je brzom napredovanju, prognoza je u većini slučajeva nepovoljna.
  6. Trbušni oblik: limfni čvorovi koji se nalaze u trbušnoj šupljini pretežno su uključeni u proces.

Postoje rijetki oblici bolesti (T-stanični, pre-limfocitni itd.), Koji se mogu razlikovati u kliničkoj praksi..

Dijagnoza bolesti

Metoda za dijagnozu leukemije - ultrazvuk

Dijagnoza bolesti provodi hematolog i onkolog, uključuje:

  • Opsežni test krvi;
  • Punkcija koštane srži s histološkom analizom;
  • Ultrazvuk trbušne šupljine;
  • Ispitivanje limfocita za otkrivanje specifičnih markera (CD5, CD19, CD23).

Potrebni volumen istraživanja određuje liječnik, uzimajući u obzir navodni oblik bolesti.

Liječenje kronične limfocitne leukemije

U liječenju leukemije mogu se pojaviti očekivane taktike

U početnim fazama bolesti naznačene su taktike čekanja, to je zbog činjenice da kod velikog broja bolesnika kronična limfocitna leukemija sporo napreduje i dugo ne zahtijeva terapiju lijekovima. Ako se bolest otkrije kod ljudi starijih od 60 godina, terapija može biti komplicirana postojećim kontraindikacijama.

Tri su glavna područja liječenja:

  1. Kemoterapija lijekovima protiv raka;
  2. Liječenje specifičnim imunoglobulinama (ofatumumab, obinutuzumab pripravci);
  3. Transplantacija crvene koštane srži.

Lijekovi se propisuju uzimajući u obzir indikacije i kontraindikacije

Kemoterapija za starije bolesnike propisuje se uglavnom kad se pojave klinički simptomi i provodi se primjenom najnekodljivijih lijekova za tijelo:

  • klorambucil,
  • bendamustine,
  • smanjena doza ciklofosfamida.

Za starije osobe koje nemaju popratne bolesti, kao i osobe mlađe od 50 godina mogu se navesti sljedeći lijekovi:

  • fludarabin,
  • rituksimab,
  • uobičajene doze ciklofosfamida.

Transplantacija crvene koštane srži indicirana je za značajnu inhibiciju hematopoeze, kada kemoterapijski lijekovi ne pomažu pacijentu.

Komplikacije bolesti

Limfocitna leukemija - bolest koja se može pojaviti kod zagušenja

Glavne komplikacije bolesti povezane su s fazama njezina napredovanja i uključuju:

  • ruptura slezene,
  • anemija,
  • hemoragični sindrom,
  • pridruživanje virusne ili bakterijske infekcije.

Prognoza za kroničnu limfocitnu leukemiju

Prognoza bolesti određena je mnogim čimbenicima.

Očekivano trajanje života pacijenta s kroničnom limfocitnom leukemijom ovisi u fazi u kojoj je njegova bolest:

  • U fazi 0 ili A, ne razlikuje se od prosjeka za zdrave pojedince.
  • U 1. stadiju prognoza je relativno povoljna, životni vijek je oko 10 godina.
  • U fazi 2 ili B prognoza je relativno nepovoljna, životni vijek je 6-7 godina.
  • U sljedećim fazama prognoza je nepovoljna, prosječni životni vijek nakon dijagnoze je manji od 2 godine.

prevencija

Kronična limfocitna leukemija bolest je koja pogađa uglavnom starije osobe, stoga je u dobi od 50-55 godina važno redovito posjećivati ​​liječnika koji je posjetio i darivati ​​krv radi preventivnih analiza. Rano otkrivena kronična limfocitna leukemija dobro reagira na liječenje i nema gotovo nikakav utjecaj na kvalitetu života..

Limfocitna leukemija: simptomi, faze, dijagnostičke metode, liječenje

Web mjesto pruža referentne podatke samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti treba provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potrebna je stručna konzultacija!

Maligne novotvorine su patologija praćena pojavom nekontrolirano dijelimovih stanica koje su sposobne za invaziju (invaziju) u susjedna tkiva i metastaze (kretanje) u udaljenim organima. Ova je patologija izravno povezana s kršenjem proliferacije tkiva i stanične diobe kao posljedica određenih genetskih poremećaja. Moderni stručnjaci razlikuju različite vrste malignih tumora. Upravo ćemo razgovarati o jednoj od postojećih vrsta. Radi se o limfocitnoj leukemiji.

Definicija i epidemiologija

Limfocitna leukemija je zloćudna bolest koju karakterizira patološka proliferacija limfoidnog tkiva u limfnim čvorovima, jetri, koštanoj srži, slezini i nekim drugim organima. Najčešće se ova patologija može dijagnosticirati među predstavnicima kavkaske rase. Postoje oko 3 slučaja na 100.000 ljudi godišnje. U većini slučajeva bolest pogađa starije osobe. Predstavnici muškaraca oboljele su od njih 2 puta češće od žena. Etiološka povezanost s ionizirajućim zračenjem i kemikalijama još nije dokazana. Što se tiče predispozicije, ona se nasljeđuje. S obzirom na tu činjenicu, ljudi čija rodbina pati od ove bolesti imaju visoki rizik za razvoj te bolesti. U vrlo rijetkim slučajevima, bolest se otkriva i među stanovništvom zemalja Istočne Azije..

Klasifikacija

Prema postojećoj klasifikaciji, ova patologija može biti 2 vrste, i to:
1. akutna limfocitna leukemija ili limfoblastična leukemija;
2. Kronična limfocitna leukemija ili kronična limfocitna leukemija.

1. Akutni oblik: popraćen je nakupljanjem u krvi i koštanoj srži mlađih blast (najčešće nezrelih) stanica, koje su prekursori limfocita (jedna od vrsta bijelih krvnih zrnaca koji prodiru kroz krv kroz limfne žile) i sadržani su u koštanoj srži, kao i timusna žlijezda. Ovaj se oblik u većini slučajeva opaža kod djece u dobi od 2 do 5 godina. Mnogo rjeđe može se dijagnosticirati kod adolescenata, još rjeđe kod odraslih. S razvojem limfoblastične leukemije povećavaju se i limfni čvorovi i slezina. Što se tiče razine leukocita u perifernoj krvi, u ovom slučaju ona može biti ili normalna, ili povećana ili smanjena.

2. Kronični oblik: karakterizira nakupljanje limfocita tumora i u koštanoj srži i u perifernoj krvi, kao i u limfnim čvorovima. U ovom su slučaju limfociti zreliji, ali funkcionalno inferiorni. Kronična limfocitna leukemija najčešće se razvija vrlo sporo, zbog čega se određena kršenja procesa hematopoeze mogu otkriti tek u kasnim fazama razvoja ove patologije. U svim slučajevima bolest pogađa starije osobe (preko 50 godina).

Tijek bolesti

Uz ovu bolest u krvi, prilično često je moguće otkriti razne ozbiljne promjene. Tako je, na primjer, pomoću mikroskopskog pregleda moguće identificirati izmijenjene nezrele krvne stanice. I tijek i prognoza bolesti određeni su vrlo različitim čimbenicima. Na njihov popis možete unijeti ukupan broj leukocita, starost pacijenta, broj organa i sustava koji su bili uključeni u patološki proces, genetske pokazatelje stanica itd. U ovom je slučaju važna i činjenica da središnji živčani sustav nije bio uključen ili nije uključen u njega. Često stručnjaci bilježe relaps bolesti, pa čak i nakon što pacijent potpuno ozdravi.

Znakovi akutne limfocitne leukemije

  • blanširanje kože;
  • povećanje tjelesne temperature;
  • bol u kostima i zglobovima;
  • bolovi u želucu;
  • kratkoća daha i suhi kašalj;
  • grčevi u želucu
  • krvarenje
  • glavobolja i mučnina;
  • razdražljivost;
  • anemija (anemija).

Simptomi kronične limfocitne leukemije

  • natečeni limfni čvorovi;
  • gubitak težine;
  • astenija (slabost i opće nelagoda);
  • sklonost zaraznim bolestima;
  • pretjerano znojenje;
  • gubitak apetita;
  • težina u trbuhu, uglavnom u lijevom hipohondriju;
  • hepatomegalija (povećana jetra);
  • splenomegalija (povećana slezina);
  • kratkoća daha tijekom fizičkog napora;
  • anemija;
  • neutropenija (smanjenje broja neutrofila ispod 500);
  • trombocitopenija (smanjenje broja trombocita ispod 200 tisuća u 1 kubnom milimetru);
  • česte alergijske reakcije.

Stadiji kronične limfocitne leukemije

Moderni onkolozi koriste nekoliko pristupa koji im pomažu da uspostave točan stadij kroničnog oblika ove patologije. Štoviše, u svim slučajevima životni vijek pacijenata koji pate od ove bolesti izravno ovisi o dva čimbenika, naime o stupnju hematopoeze u koštanoj srži, kao i o učestalosti zloćudnih novotvorina.

Međunarodna radna skupina za kroničnu limfocitnu leukemiju razlikuje 3 stadija razvoja ove bolesti:

  • Stadij A - ne utječu više od 2 skupine limfnih čvorova. Anemija i trombocitopenija u ovom slučaju nisu otkrivene;
  • Stadij B - pogođene su 3 ili više skupina limfnih čvorova, međutim, anemija i trombocitopenija i dalje nisu prisutne;
  • Stadij C - prisutna je i anemija i trombocitopenija, bez obzira na to koliko je skupina limfnih čvorova bilo zahvaćeno.

Rimski brojevi često se dodaju slovnim oznakama stadija, koje označavaju prisutnost u bolesnika određenih znakova ove bolesti:

Dijagnostičke metode

Prilično je teško postaviti točnu dijagnozu, posebno kada je riječ o kroničnom obliku ove patologije. Pacijenta u početku pregledava liječnik. Ako sumnjate na prisutnost ove bolesti, propisane su sljedeće dijagnostičke metode:

1. Klinički test krvi: pomaže u otkrivanju limfocitoze u perifernoj krvi;
2. Punkcija koštane srži: omogućuje vam da uspostavite sliku lezije karakteristične za ovu patologiju;
3. Citogenetska analiza: daje podatke o karakteristikama malignih stanica koje u nekim slučajevima imaju prognostičku vrijednost;
4. Biopsija pogođenog limfnog čvora: tijekom ove studije moguće je dobiti cjelovitu sliku strukture stanica;
5. Imunofenotipizacija: omogućava vam identificiranje specifičnih imunoloških markera koji su karakteristični za tumorske stanice u kroničnom obliku ove patologije;
6. Određivanje količine β 2-mikroglobulina: omogućava predviđanje daljnjeg tijeka patologije;
7. Utvrđivanje broja imunoglobulina: potrebno je utvrditi koliko je visok rizik od razvoja zaraznih komplikacija;
8. Ispitivanje riba: pomaže u procjeni pacijentove prognoze na temelju prisutnosti određenih kromosomskih preuređenja.

Tradicionalna terapija

I u akutnom i u kroničnom obliku ove bolesti neovisno liječenje je neprihvatljivo, zbog čega je nemoguće učiniti bez stalnog praćenja stručnjaka u oba slučaja. U blagim oblicima koji nisu popraćeni nikakvim znakovima, tijek terapije se ne provodi.
U svim ostalim slučajevima, tretman se temelji na kemoterapiji s kojom je moguće i uništiti maligne stanice i spriječiti njihovo daljnje širenje. Kemoterapijski lijekovi mogu se propisati i u obliku tableta i u obliku injekcija, koji se daju isključivo intravenski. Najčešće se pacijentima propisuju lijekovi kao što su fludarabin, kampas, leukeran i ciklofosfamid. Leukeran je neophodan za smanjenje razine limfocita. Uz njegovu pomoć moguće je smanjiti veličinu limfnih čvorova. Ali kampas je propisan pacijentima s ponovnim pojavom ove bolesti.

Uz vrlo brz razvoj bolesti, ne može bez citostatika, kao i glukokortikoidnih hormona. Ako je moguće otkriti kompresiju limfnim čvorovima susjednih organa, tada se provodi radioterapija. Zračna terapija može spriječiti infiltraciju meninga. U slučaju trombocitopenije i anemije, odgovarajuće komponente krvi se prelijevaju. Ako se otkriju komplikacije infektivne prirode, indicirana je antibiotska terapija..

Imunomodulirajuća sredstva potrebna su za jačanje imuniteta. Često se stručnjaci obraćaju za radioterapiju za pomoć. Transplantacija koštane srži jedina je terapijska metoda koja može u potpunosti izliječiti kronični oblik ove patologije. Budući da je ova kirurška intervencija vrlo toksična, provodi se u izuzetno rijetkim slučajevima, uglavnom za liječenje djece. Potpuno izlječenje je moguće tek nakon alogenske transplantacije, tj. transplantacija koštane srži od druge osobe. Autologna transplantacija, tj. sama transplantacija pomaže u postizanju remisije, ali relaps nakon takvog liječenja nije moguće izbjeći. Alogenska transplantacija najčešće se provodi za liječenje relapsa limfocitne leukemije..

Životni stil i prehrana

Svi bolesnici s ovom bolešću trebaju se pridržavati svih pravila zdravog načina života. Također je važno kombinirati posao i mudro se odmarati, jer je takvim pacijentima strogo zabranjeno pretjerano raditi. Fizioterapeutski postupci poput liječenja blatom ili parafinom također su strogo zabranjeni. Budući da je imunološki sustav takvih bolesnika vrlo slab, preventivna cijepljenja kategorički su kontraindicirana. Što se tiče prehrane, ona mora sadržavati i meso i jetru. Uz to, hrana obogaćena željezom i njegovim solima treba biti prisutna u svakodnevnoj prehrani. Na popis takvih proizvoda mogu se uvrstiti koprive, češnjak, grožđe, bundeva, krumpir, jagode, luk, ali i heljda. U velikim količinama trebali bi jesti ribizlu, špinat, trešnje, trešnje, repe, grmlje, marelice.

Liječenje biljem

Postoji mnogo popularnih recepata koji se mogu koristiti kod limfocitne leukemije. Najvažnije je zapamtiti da je njihova upotreba moguća samo nakon prethodne konzultacije sa stručnjakom. Evo recepata za neke od sredstava ljudi:

  • Recept broj 1: 1 žlica. l ulijte osušeni zdrobljeni korijen crvene četke, prelijte 300 ml vode i kuhajte 5 minuta u zatvorenoj posudi. Zatim ostavimo juhu još 60 minuta da se infuzira, filtriramo i uzimamo unutra 100 ml 3 puta dnevno pola sata prije jela. U svaku porciju, prije nego što je dodate, dodajte 1 žličicu. prirodni med. Ovaj alat pomoći će ojačati obrambene sposobnosti tijela i ublažiti anemiju..
  • Recept broj 2: pare 60 minuta 1 žlica. l nasjeckana trava sabljasta močvara u 1 šalici kipuće vode. Filtrirajte dobivenu infuziju i pijte je u jednakim porcijama dnevno. Tijek terapije je oko šest mjeseci. Ova infuzija pomoći će ažuriranju svih tjelesnih stanica..
  • Recept broj 3: u jednakim količinama uzimamo plodove melilota, bobica ruže, jagodu, larvi, koprivu i konjski rep. Osim toga, smjesi dodamo jednaku količinu cvjetova borovnice, kao i lišće jagoda, lingonberry i borovnice. 2 žlice. l dobivena zbirka se pare u 2 čaše kuhane vode. Nakon 120 minuta infuziju filtrirajte i uzmite u pola čaše tri puta - četiri puta na dan prije jela. Tijek terapije je 2 mjeseca.
  • Recept broj 4: pomiješajte 2 šalice prirodnog meda sa 1 šalicom zdrobljenih sjemenki kopra i 2 žlice. l mljeveni valerijanski korijen. Sve komponente se temeljito izmiješaju, stave u termos i uliju 2 litre kipuće vode. Nakon 24 sata, filtriramo infuziju i uzimamo je po 1 žlicu. l tri puta dnevno 30 minuta prije jela mjesec dana.
  • Recept broj 5: u bocu od 500 ml stavite 60 g. bilje sabljaste močvare i sirovine sipaju kvalitetnom votkom. Tinktura ostavljamo na tamnom mjestu 8 dana, zatim je filtriramo i uzimamo 1 žlicu. l 3 puta dnevno prije jela. Uzimati tinkturu treba razrijediti (1 žlica. L. 50 - 100 ml vode). Tijekom terapije treba piti najmanje 3 litre takve tinkture.
  • Recept broj 6: 1 - 2 žlice. l nasjeckano suho bilje Lungwort officinalis prelijte sa 500 ml kipuće vode i ostavite da se ukuhava 2 sata. Zatim infuziju filtriramo i koristimo za oralnu primjenu u pola čaše ujutro, ručak i navečer 20-30 minuta prije jela. Ovaj je alat obdaren adstrigentnim i zacjeljivanjem rana, protuupalnim, kao i antiseptičkim.

Prognoza

Autor: Pashkov M.K. Koordinator sadržaja za sadržaj.

Stadij kronične limfocitne leukemije u prognozi

Rezultat liječenja kronične limfocitne leukemije može biti:
1) potpuna remisija;
2) djelomična remisija;
3) stabilizacija bolesti;
4) progresija.

Kompletna remisija:
1) odsutnost kliničkih znakova kronične limfocitne leukemije;
2) normalna periferna krvna slika (hemoglobin veći od 110 g / l, neutrofili veći od 1,5 • 10 9 / l, limfociti manji od 4,0 • 10 9 / l, trombociti veći od 100 • 10 9 / l);
3) normalna stanična koštana srž s limfocitozom manjom od 30%.

Kompletna remisija može se postići korištenjem modernih kemoterapijskih sredstava (fludarabin, rituksimab, itd.) I nakon transplantacije matičnih stanica hematopoeze. Pokušaji da se postigne potpuna remisija tijekom kemoterapije s alkilirajućim agensima (klorobutin, ciklofosfamid) opasni su zbog velike vjerojatnosti komplikacija.

Djelomična remisija:
1) smanjenje limfocitoze periferne krvi, limfadenopatije, hepatomegalije i / ili splenomegalije za više od 50%;
2) u krvi neutrofila većih od 1,5 • 10 9 / l (ili povećanje više od 50% od početnog nivoa), trombocita više od 100 • 10 9 / l (ili porast od više od 50%), hemoglobina više od 110 g / l (bez transfuzije krvi) ili povećanje veće od 50% od početne razine.

Djelomična remisija najbolji je rezultat kod standardne kemoterapije s alkilirajućim agensima.

Stabilizacija bolesti: nedostatak remisije i progresija. Napredak - prisutnost barem jednog od sljedećih simptoma:
1) povećanje veličine dva limfna čvora za više od 50% ili pojava novih limfnih čvorova;
2) povećanje jetre i / ili slezene za više od 50%;
3) povećanje apsolutne limfocitoze u perifernoj krvi za više od 50%.

Prognoza kronične limfocitne leukemije

Prosječni životni vijek bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom je 6-7 godina. Glavna prognostička vrijednost je imunofenotip, a podaci citogenetskih studija: "u-CLL" i pridruženi izraz CD38 i ZAP-70 ukazuju na lošu prognozu, za razliku od "m-CLL", u kojoj obično nema izraza CD-38 i ZAP- 70. Nuspojave citogenetike su del llq i del 17p. "Neutralna" prognoza primijećena je kod bolesnika s trisomski kromosomom 12 i normalnim kariotipom. Predviđeno povoljno izolirano je del 13q.

Iz kliničkih i laboratorijskih podataka, prognostički nepovoljni za kroničnu limfocitnu leukemiju jesu:
a) dob iznad 70 godina;
b) visoka razina limfocita (više od 50 • 10 9 / l);
c) vrijeme udvostručenja apsolutnog broja limfocita u perifernoj krvi je manje od godinu dana;
g) difuzna lezija koštane srži prema trepanobiopsiji;
e) slab odgovor na standardnu ​​terapiju.

Onkološke bolesti

Kronična limfocitna leukemija je onkološka lezija krvi koja na početku razvoja ima benigni karakter. Patološko stanje potječe iz zrelih stanica koštane srži, spremnih za obavljanje funkcije limfocita. Nakon nekog vremena mutirane krvne stanice nakupljaju se u limfnim čvorovima i perifernoj krvi, istiskujući zdrave stanice i izazivajući značajne poremećaje u radu imunološkog sustava.

Patofiziologija razvoja bolesti trenutno nije u potpunosti utvrđena, ali hemato-onkolozi imaju opće predodžbe o podrijetlu i mehanizmu razvoja patološkog procesa. Normalne stanice prekursora krvnih stanica, nakon što dobiju program daljnjeg razvoja u koštanoj srži kroz trombocitne, leukocitne ili limfocitne putove, ulaze u krvotok i limfne čvorove. Ovdje određeno vrijeme obavljaju funkcije navedene u podrijetlu, a potom umiru.

Intervencija patogenih čimbenika koji krše vitalnu aktivnost limfocita izaziva pojavu opasnih bolesti. Ovisno o stupnju u kojem su zahvaćene stanice prekursora B-limfocita, osobi se dijagnosticira akutni limfoblast, što predstavlja ozbiljnu prijetnju životu ili kroničnu limfocitnu leukemiju.

Potonjeg karakterizira smireniji tijek i slijedeće razvojne značajke:

  1. Oštećenje sazrelih staničnih stanica limfocita pokreće atipični program nekontrolirane podjele (stvaranje brojnih klonova) u njima i istodobno unosi kvar u prirodni proces samouništenja.
  2. Mutirani B-limfociti počinju se brzo dijeliti i u kratkom vremenu popunjavaju cijelu strukturu hematopoetskih tkiva koštane srži, limfnih čvorova i periferne krvi.
  3. Patološki proces dovodi do smanjenja broja zdravih limfocita na minimum. Istodobno se istiskuju trombociti i leukociti, zbog čega osoba koja pati od ove bolesti ima pad imuniteta i patologiju krvožilnog sustava.

Kronična limfocitna leukemija manje je opasna od akutne limfoblastike, jer je njen razvoj vrlo spor, često traje 10-15 godina, tijekom kojih se ne primjećuje progresija tumora. Također, za ovaj oblik patologije krvnih stanica nije karakterističan napad u posljednjim fazama blastne krize, koja se uvijek završava brzim fatalnim ishodom. Još jedna značajka koju ima kronična limfocitna leukemija je nepostojanje izražene morfološke atipije stanica, tj. Sve stanične strukture podvrgnute ovoj vrsti mutacije imaju visok ili srednji stupanj diferencijacije.

Klasifikacija bolesti

Prije odabira terapijskih mjera, kronična limfocitna leukemija, kao i druge bolesti, klasificirana je ovisno o rezultatima dijagnostičke studije. Razvrstavanje patološkog stanja uključuje raspodjelu vrsta i oblika bolesti na temelju identificirane prirode njezina tijeka i stupnja razvoja.

Rai klasifikacija koja se temelji na stupnjevima rizika od kronične limfocitne leukemije smatra se najčešćom u svjetskoj onkohematološkoj praksi:

  1. Nisko. Ova skupina uključuje 2 stadija bolesti: 0, prekanceroza, primjećuje se prilikom otkrivanja izolirane limfocitoze periferne krvi, a 1. mjesto se postavlja ako prolazi limfocitoza praćena limfadenopatijom.
  2. Srednji. Ova rizična skupina uključuje i 2 stadija bolesti - II, karakterizirana povećanjem slezene (splenomegalija) ili jetre (hepatomegalija) i III, u kojima se javlja kronična limfocitna leukemija praćena teškom anemijom. Promjene koje karakteriziraju bilo koji stadij intermedijarnog rizika nisu izravno povezane s povećanjem limfnih čvorova.
  3. Visok. Primjećuje se u IV, zadnjoj fazi. Smatra se najopasnijim, jer limfocitoza prati trombocitopeniju, što u većini slučajeva dovodi do smrti.

Razvrstavanje kronične limfocitne leukemije J. Binet uključuje podjelu bolesti u 3 skupine:

  • A - patološko stanje potječe iz koštane srži ili periferne krvi, s udjelom jedne ili dvije limfne regije i nedostatkom popratnih patologija.
  • B - onkologiju prate oštećenja na više od tri limfna područja, među kojima su slezena i jetra.
  • C - istodobno s razvojem limfocitne leukemije, pacijentima se dijagnosticira trombocitopenija ili anemija.

Ali najčešće se za propisivanje liječenja koristi klasična faza bolesti.

Kronična limfocitna leukemija dijeli se u sljedeće faze u kliničkoj praksi:

  1. Početni. Limfociti u perifernoj krvi su malo povećani, veličina jetre i slezene se praktički ne razlikuju od norme, a nema kliničke simptomatologije. Liječenje bolesti u ovoj fazi nije potrebno. Sva pomoć pacijentu je provođenje dinamičkog promatranja.
  2. Proširen. Primjećuje se pojava glavnih manifestacija bolesti koja, kako bolest napreduje, poprima sve izraženiji karakter. U ovoj fazi potrebno je specifično, prilično agresivno liječenje..
  3. Terminal. Završna faza bolesti, tijekom koje dolazi do dodavanja trombocitopenije i anemije. Često se kao komplikacija razvija limfoblastična leukemija, akutni oblik bolesti koji potječe od nezrelih krvnih stanica.

Uzroci kronične limfocitne leukemije

Što može potaknuti početak mutacije u sazrijevanju limfocita još uvijek nije poznato, ali činjenica da nema veze između kronične limfocitne leukemije i ionizirajućeg zračenja i karcinogenih čimbenika ima znanstvenu osnovu. Otkrivajući uzroke ovog oblika bolesti, znanstvenici su došli do nedvosmislenog zaključka da je za pojavu kronične limfocitne leukemije u organima koji stvaraju krv potrebno genetska predispozicija.

Kliničari su iz toga zaključili da ljudi koji su u riziku od raka imaju obiteljsku povijest raka. Preporučuje se proći godišnje probirne studije potrebne za pravodobno otkrivanje kronične limfocitne leukemije..

Simptomi koji sumnjaju na razvoj opasne bolesti

Kronična limfocitna leukemija polako je progresivan oblik bolesti, pa početak bolesti često prođe nezapaženo. Glavni znakovi koji prate početnu kroničnu limfocitnu leukemiju zajednički su mnogim drugim, često ne zloćudnim oboljenjima.

Kako ne bi propustili početak razvoja opasne bolesti, stručnjaci preporučuju obratiti pažnju na takve znakove koji nisu sasvim specifični za onkološka oštećenja krvi, kao što su:

  • osjetljivost na zarazne lezije;
  • stalan, često neobjašnjiv, umor;
  • gubitak težine normalnom prehranom;
  • prekomjerno noćno znojenje.

Često u ranim fazama dolazi do povećanja limfnih čvorova, a ne u pratnji pojave boli. Veličina slezene i jetre ostaje normalna. Ako se ne liječi, bolest počinje napredovati, zbog čega simptomi koji ga prate postaju živopisniji.

U proširenom i terminalnom stupnju zabilježeno je:

  • značajno pogoršanje ukupnog zdravlja;
  • podizanje temperature na kritične razine;
  • povećana razina kreatinina i uree u krvi;
  • teška trombocitopenija i hemoragični sindrom.

Takvi znakovi poput: mogu reći o razvoju limfocitne leukemije:

  • povraćanje
  • jake glavobolje;
  • meningealni simptomi.

Pojava ovih znakova povezana je s prodorom mutiranih stanica u meke membrane mozga, što se uvijek događa u posljednjim fazama bolesti.

Dijagnoza onkološke patologije krvi

Pojava alarmantnih simptoma osnova je posjeta stručnjaku i niza specifičnih dijagnostičkih studija kojima se potvrđuje ili pobija navodna dijagnoza.

Program za dijagnostički pregled bolesnika sa sumnjom na kroničnu limfocitnu leukemiju sastoji se od sljedećih aktivnosti:

  1. Opći test krvi, koji omogućava prepoznavanje patoloških promjena u njegovom kvalitativnom i kvantitativnom sastavu.
  2. Ultrazvuk trbušne šupljine, omogućava otkrivanje povećanja intraperitonealnih limfnih čvorova, kao i slezene i jetre.
  3. Histološki pregled vanjskih (cervikalnih, parotidnih, aksilarnih ili ingvinalnih) limfnih čvorova.
  4. Rendgen prsa.

Važno! U ranim fazama razvoja bolesti, kada nisu prisutne samo kliničke manifestacije bolesti, već histološki znakovi nisu izraženi, na pojavu bolesti može se posumnjati samo slučajno, kada se provede krvni test i utvrde promjene u njegovom sastavu. Da bi se postavila točna dijagnoza, tj. Da bi se razjasnilo da pacijent ne razvije limfoblastičnu vrstu patološkog stanja, već kroničnu limfocitnu leukemiju, liječnik će moći nakon punkcije koštane srži.

Glavne metode liječenja prakticirane s ovom bolešću

Potpuno se riješiti osobe bolesti poput kronične limfocitne leukemije prilično je teško. Liječenje bolesti provodi se različitim metodama, koje se odabiru ovisno o stadiju. Glavne terapijske mjere obično započinju nakon prelaska bolesti u razvijenu, aktivno napredujuću fazu. U ovoj fazi razvoja, liječenje kronične limfocitne leukemije provodi se uz pomoć terapije lijekovima..

Kemoterapija za ovu bolest je specifična i uključuje uporabu lijekova iz sljedećih skupina lijekova:

  1. Glukokortikoidi. Uz pomoć ovih lijekova provodi se monoterapija teško nastalih autoimunih komplikacija. Takav tretman uklanja razvoj septičkog procesa koji može izazvati rani smrtni ishod..
  2. Alkilacijski kemoterapijski lijekovi (ciklofosfamid, klorambucil). Kemoterapija uz njihovu pomoć dopuštena je ako se pacijentu dijagnosticira polimorfocitni oblik patologije (dlakava stanična leukemija), koji se vrlo rijetko dijagnosticira..
  3. Monoterapija s fludarabinom. Ovaj lijek je vrlo učinkovit i propisan je najtežim pacijentima, jer omogućuje vam postizanje remisije u naprednim fazama patološkog procesa.
  4. Sheme polikemoterapije. Kemoterapija se obično propisuje s kombinacijom lijekova prema shemi COP, koja uključuje prednizolon, vinkristin, ciklofosfamid.

Važno! Sve lijekove namijenjene otklanjanju osobe od kroničnog karcinoma krvi treba propisati samo specijalist. Samo-lijek za onkološke lezije krvi strogo je zabranjen, jer može dovesti do nepopravljivih posljedica za pacijenta. Također se ne preporučuje liječenje opasne bolesti uz pomoć narodnih lijekova.

Zračna terapija se rijetko propisuje jer izlaganje zračenju samo kratko vrijeme ublažava stanje bolesne osobe. Glavni učinak ionizirajućih zraka javlja se na području limfnih čvorova, slezine i jetre. Zračenje cijelog tijela propisuje se rijetko i samo uz postojanje određenih medicinskih indikacija, jer rizici povezani s njim značajno prelaze mogući pozitivni učinak.

U nedostatku rezultata terapije, transplantacija koštane srži može se preporučiti bolesnicima. Ova se kirurška intervencija smatra najučinkovitijom metodom liječenja, jer gotovo u svim slučajevima dovodi do potpunog oporavka pacijenta. Međutim, njegova primjena moguća nije kod svih bolesnika s limfocitnom leukemijom, osim toga, potraga za prikladnim darivateljem predstavlja velike poteškoće.

Moguće komplikacije i posljedice

Prijetnja životu osobe nije sama kronična limfocitna leukemija, već njezine komplikacije.

Najčešće posljedice ove vrste raka krvi su:

  1. Povećana infektivnost (osjetljivost na zarazne lezije). Ova značajka koja prati bolest primjećuje se kod mnogih bolesnika. Pojava ove komplikacije doprinosi činjenici da se kod pacijenata kojima je dijagnosticirana kronična limfocitna leukemija može razviti septička lezija koja u većini slučajeva dovodi do trovanja krvi i smrti.
  2. Razvoj opsežnog unutarnjeg i vanjskog krvarenja, koje se u većini slučajeva ne može zaustaviti zbog loše zgrušavanja krvi, što dovodi i do prerane smrti.
  3. Teška anemija. Ova komplikacija utječe na rad kardiovaskularnog sustava i povećava šanse za razvoj srčanog udara..

Ali najveća opasnost je akutna limfoblastična leukemija koja se pridružila limfocitnoj leukemiji. Pojavom takve komplikacije bolesna osoba praktički nema šanse za daljnji život.

Životni vijek

Kronična limfocitna leukemija spada u kategoriju neizlječivih bolesti onkološke prirode. Ali istodobno, ova patologija može imati prilično povoljnu prognozu, koja je povezana s dugim (10-15 godina) razdobljem njezinog razvoja. Za to vrijeme, karakterizirano asimptomatskim tokom, u većini kliničkih slučajeva događa se slučajna dijagnoza nakon koje postaje moguće produktivno liječiti kroničnu limfocitnu leukemiju, završavajući početkom dugotrajne remisije.

No u četvrtini slučajeva bolest je agresivne prirode i sklona je brzom napredovanju, što prognozu čini potpuno nepovoljnom, jer smrt može nastupiti u narednim mjesecima nakon dijagnoze bolesti.

Rai klasifikacija pokazuje sljedeći životni vijek kronične limfocitne leukemije:

  • 0– II stadij adekvatno odabranim tretmanom pruža šansu čovjeku da produlji životni vijek do 5–20 godina.
  • III - IV stadiji, unatoč tekućoj terapiji, smanjuju životni vijek na 3-4 godine.
  • Uz teret onkologije krvi uslijed insuficijencije koštane srži, smrt može nastupiti u roku od 2-3 mjeseca nakon dijagnoze zbog razvoja sekundarnih onkopatija, koje obično imaju agresivniji tok.

Objava Limfoma