TNF (faktor nekroze tumora, faktor nekroze tumora alfa, TNFalpha, kahektin)

Lipom

Naziv TNF (faktor nekroze tumora) predložen je 1975. Nazvan je po svom glavnom biološkom učinku - sposobnosti da djeluje citotoksičnim učinkom na tumorsku stanicu. Odnosi se na citokine. Postoje dva oblika alfa i beta. Može uzrokovati hemoragičnu nekrozu nekih tumorskih stanica bez oštećenja normalnih stanica. Ali istodobno uzrokuje šok ako je njegova proizvodnja zbog bakterijskih endotoksina..

Nastaju od makrofaga, eozinofila i prirodnih ubojica (14% limfocita). U krvnom serumu zdravih ljudi TNF-alfa se praktično ne određuje. Njegova se razina povećava infekcijom, gutanjem bakterijskih endotoksina. Uz reumatoidni artritis, TNF-alfa se akumulira u zglobnoj tekućini; s mnogim upalnim procesima, određuje se i u urinu.

Izlučivanje faktora zabilježeno je nakon 40 minuta; njegov maksimum se postiže nakon 1,5-3 sata nakon stimulacije. Poluvrijeme života u krvi je 15 minuta. TNF-alfa je blizu IL-1 i IL-6. Ali njegovo je važno svojstvo učinak na tumorske stanice uslijed apoptoze, stvaranje reaktivnih kisikovih vrsta i dušičnog oksida.

TNF-alfa može eliminirati ne samo tumorske stanice, već i stanice zahvaćene virusom. Sudjeluje u razvoju imunološkog odgovora, uzrokujući proliferaciju B i T limfocita i sprječava pojavu imunološke tolerancije. TNF-alfa također inhibira eritro-, mijelo- i limfopoezu, ali ima radioprotektivni učinak.

Biološki učinci TNF-a ovise o njegovoj koncentraciji. U niskim koncentracijama djeluje na mjestu svog "rođenja" kao para- i autokrini regulator imuno-upalne reakcije protiv traume ili infekcije. Glavni je stimulans neutrofila i endotelnih stanica, njihove adhezije i daljnje migracije leukocita, proliferacije fibroblasta i endotela tijekom zarastanja rana. U srednjim koncentracijama, TNF-alfa, djelujući kao hormon, ulazi u krvotok, pokazuje pirogeni učinak, potiče stvaranje fagocita, pojačava zgrušavanje krvi i smanjuje apetit, što je važan čimbenik u razvoju kaheksije kod kroničnih bolesti poput tuberkuloze i raka.

Visoke koncentracije determinirane gram-negativnom sepsom, najvažniji uzrok septičkog šoka zbog smanjenja perfuzije tkiva, pada krvnog tlaka, intravaskularne tromboze, oštar, nespojiv sa životom, pad koncentracije glukoze u krvi.

TNF ima važnu ulogu u patogenezi i odabiru terapije za različite patologije: septični šok, autoimune bolesti (reumatoidni artritis), endometrioza, ishemijsko oštećenje mozga, multipla skleroza, demencija u bolesnika sa AIDS-om, akutni pankreatitis, neuropatije, alkoholno oštećenje jetre, odbacivanje transplantacije.

TNF se smatra jednim od važnih pokazatelja oštećenja jetrenog parenhima i, zajedno s drugim citokinima, ima dijagnostičku i prognostičku vrijednost u liječenju hepatitisa C. Povišena razina TNFa u krvi korelira s težinom manifestacija kroničnog zatajenja srca. Pogoršanje bronhijalne astme također je povezano s povećanjem proizvodnje TNF-alfa. Jačina i dinamika promjena u TNFa, zajedno s IL1b i IL6, odražavaju ozbiljnost tijeka opekline i prirodu zacjeljivanja opeklina.

Razvijaju se metode korištenja monoklonskih antitijela na TNF za liječenje sepse, upalnih bolesti i tumora..

  • DIC;
  • Sepsa;
  • Zarazne bolesti (posebno zarazni endokarditis, ponavljajući herpes, kronični hepatitis C);
  • Traumatični i opeklinski šok;
  • Alergijske i autoimune bolesti;
  • Onkološke bolesti;
  • Odbijanje transplantacije;
  • Aterosklerotska demencija;
  • Koronarna ateroskleroza;
  • Reumatoidni artritis;
  • Kronični bronhitis;
  • Mikoza gljiva;
  • Psorijaza;
  • mijelom;
  • Collagenosis.

Smanjenje vrijednosti (pri dinamičkom promatranju):

  • Primarna i sekundarna imunodeficijencija (uključujući AIDS);
  • Liječenje citostaticima, imunosupresivima, kortikosteroidima;
  • Perniciozna anemija;
  • Tumori želuca;
  • Teški atopijski sindrom.

Što je faktor nekroze tumora?

Jedan od mnogih proteina koji pokreću smrt tumorske stanice je ljudski faktor nekroze tumora (u daljnjem tekstu: TNF). Aktivno se proizvodi kada postoji bilo kakva patologija u tijelu - upala, autoimunizacija, maligni tumori.

Treba napomenuti da suvremena znanstvena literatura sadrži pojam oznaka kao TNF i TNF-alfa. Drugi se smatra nevažnim, međutim, neki autori ga navode u svojim spisima.

TNF-ovi stvaraju krvne stanice - monocite, mikrofage, limfocite, kao i vaskularni endotel. Njegova maksimalna koncentracija primjećuje se nekoliko sati nakon pojave antigena u tijelu. U ovom slučaju, zdrave stanice se ne oštećuju..

Malo povijesti

1975., nakon eksperimentalnog uvođenja BCG i endotoksina u krv glodavca, prvo je utvrđen faktor nekroze tumorskih stanica. Otkriveno je sljedeće: u krvnom serumu nalazi se tvar koja djeluje citotoksično i citostatički na specifičnu staničnu skupinu. Tako je zabilježena hemoragična nekroza tumora prethodno cijepljenih glodavcima. Otuda je i ime nastalo. Uloga TNF-a prilično je važna ne samo u prisutnosti novotvorina. Ovaj faktor je također potreban zdravom tijelu. Ali do kraja, to još nije proučeno..

manifestacije

Kako se ponaša u tijelu TNF-a?

  • Uključen u imunološke odgovore.
  • Regulira upalne procese.
  • Utječe na stvaranje krvi.
  • Ima citotoksični učinak..
  • Ima međustanski učinak.

Kada mikrobi, virusi, strani proteini uđu u tijelo, to dovodi do aktiviranja imunološkog sustava. Zahvaljujući TNF-u povećava se broj T- i B-limfocita, stvara se kretanje neutrofila do žarišta upale. Neutrofili, limfociti, makrofagi "priliježu" na membranu krvnih žila na mjestu upalnog procesa. Povećava se vaskularna propusnost u području upale, a to je također rezultat rada TNF-a.

Faktor nekroze tumora nalazi se u urinu, krvi, cerebrospinalnoj tekućini, što ukazuje na međustanski učinak. Ovaj protein regulira rad endokrinog i živčanog sustava. Beta oblik TNF-a ima lokalni učinak, a imunitet se sistemski aktivira i metabolizam je reguliran, što je posljedica prisutnosti alfa oblika.

Dijagnostika

Laboratorijska dijagnoza razine TNF-a rijetko se provodi, ali za određene vrste bolesti jednostavno je neophodna. Dakle, ova se analiza pokazuje ako osoba ima:

  1. Česti i dugotrajni zarazni i upalni procesi.
  2. Autoimune bolesti.
  3. Maligni tumori.
  4. Opekline različitog porijekla.
  5. ozljede.
  6. Kolagenoze, reumatoidni artritis.

Kada je povišen TNF?

Razina TNF-a u krvi iznad normalne događa se u takvim uvjetima:

  • trovanje krvi (sepsa);
  • DIC;
  • autoimune bolesti;
  • infekcije različite etiologije;
  • alergijske reakcije;
  • onkološki procesi;
  • u slučaju odbijanja kod primatelja presađenog organa davatelja.

U prisutnosti bolesti kao što je reumatoidni artritis, antitijela na faktor nekroze humanog tumora alfa otkrivaju se u urinu, a također i ako postoji proces nakupljanja tekućine u zglobnoj vrećici.

Povećani broj kahektina utvrđuje se uz prisustvo sljedećih bolesti:

  • plućna tuberkuloza;
  • hepatitis C;
  • oštećenje mozga;
  • oslabljena funkcija jetre pod utjecajem alkohola;
  • Multipla skleroza;
  • reumatoidni artritis;
  • pretilosti;
  • apsces gušterače.

Povišena razina faktora nekroze tumora alfa u krvnom serumu pogoršava čovjekovo stanje s kardiovaskularnim zatajenjem i bronhijalnom astmom.

Pravovremeno određivanje kahektina u krvi trudnice od velikog je značaja, što pomaže identificirati patologiju razvoja fetusa, amnionsku infekciju i prijetnju preranog rođenja. Prekoračenje njegove norme može ukazivati ​​na prisutnost upalne bolesti u trudnici, koja je uzrokovana bakterijskom komponentom.

Nagli, brzi skok faktora nekroze tumora u krvnom testu može biti uzrokovan bakterijskim endotoksinom i uzrokovati septički šok.

Količina TNF-a važna za preliminarno predviđanje sindroma odbacivanja tijekom transplantacije organa primatelju..

Ako količina protutijela na faktor nekroze tumora premaši normu, to dovodi do promjena u hemodinamikama: smanjuje se snaga kontrakcija miokarda, vaskularna stijenka postaje propusna, stanice cijelog tijela podliježu citotoksičnom učinku.

Blokator koji suzbija učinke prirodnog TNF-a ometa optimalno funkcioniranje imunološkog sustava..

Takvo stanje dovodi do sljedećih bolesti: psorijaza, reumatoidni artritis, psorijatični artritis i tako dalje..

Faktor nekroze tumora je protein sličan hormonu, koji stvaraju zaštitne stanice tijela, utječu na promjenu sastava lipida, koagulaciju funkcija endotelnih stanica koje oblažu krvne žile.

Gornji čimbenici uzrokuju smrt stanica.

Kada se snizi TNF?

Smanjena stopa TNF-a u krvnom testu primjećuje se uz prisustvo sljedećih stanja:

  • primarna, sekundarna imunodeficijencija (uključujući AIDS);
  • teška virusna infekcija;
  • opsežna bolest, opeklina;
  • teška ozljeda;
  • oticanje želuca;
  • prisutnost pogoršanog atopijskog sindroma;
  • terapija citostaticima, imunosupresivima, kortikosteroidima.

Vrste TNF-a i upotreba u onkologiji

Trenutno postoje dvije kategorije TNF-a:

  1. TNF, ili alfa - uključuje monocite u procesu regresije tumora, izazivajući septički šok. Taj isti protein se modernizira kao prohormon s vrlo dugim, atipičnim nizom elemenata.
  2. Beta je citokin, a interleukin usporava ili zaustavlja reakciju.

Namjerna uporaba lijekova koji suzbijaju proizvodnju antitijela na faktor nekroze humanog tumora u dijagnozi karcinoma otkrila je sljedeće obrasce:

  • ispitivanja provedena na laboratorijskim miševima potvrdila su smanjenje broja tumorskih stanica ili usporavanje postojećeg onkološkog procesa zbog nekroze raka;
  • središnja uloga u održavanju prosječne postojanosti imuniteta leži u osnovi poticanja njegove zaštitne funkcije;
  • izaziva aktivnost apoptoze, angiogeneze, diferencijacije i migracije imunoloških stanica.

S promjenom energetskih parametara sustava, različiti TNF receptori stupaju u akciju, što dovodi do varijativnih opcija liječenja malignog tumora.

Terapija raka korištenjem faktora nekroze tumora

Lijekovi koji sadrže ovu tvar propisuju se za ciljanu terapiju. Njihova ljekovita svojstva su sljedeća:

  • u kombinaciji s melfalanom, TNF se široko koristi u liječenju sarkoma mekih tkiva udova;
  • u vezi s povećanjem količine interleukina (1,8-1,6) dolazi do stvaranja tvari koja djeluje protiv specifičnog tumora;
  • koristi se kao dodatni lijek za postizanje neutralizirajućeg učinka, uslijed komplikacija;
  • antagonist faktora nekroze tumora je optimalni lijek za pacijente koji u povijesti bolesti imaju ne-melanomnu onkološku bolest: bazalnocelularni karcinom, pločasti ćelijski karcinom, limfom.

Lijekovi

Aktivno koristite analoge TNF-a u onkologiji. Zajedno s kemoterapijom učinkovitom kod raka dojke i drugih tumora.

Inhibitori faktora nekroze tumora imaju protuupalni učinak. Ali s bilo kojim zaraznim procesom, ne smiju se odmah propisati, jer se tijelo mora boriti protiv bolesti.

Dobar rezultat je prikazan:

"Azitropin" ili "Mercaptopurin" propisan je u slučaju limfoma T-stanica.

"Refnot" je novi ruski lijek koji sadrži TNF i timozin-alfa 1. Ima malu toksičnost, iako je praktički učinkovit kao prirodni faktor, ima imunostimulirajući učinak. Lijek je razvijen 1990. Nakon svih testova registriran je 2009. Tako se u slučaju zloćudnih novotvorina propisuje u složenoj terapiji..

Bolesnici s rakom trebaju biti svjesni rezultata ispitivanja u kojima su zabilježeni negativni učinci TNF-a. Često se to događa ako je doziranje lijeka bilo pogrešno izračunato.

Tada čimbenik tumora nekroze tumora (čije je glavno djelovanje usmjereno na indukciju sazrijevanja T-limfocita), pojačava manifestaciju imunoloških reakcija, smanjuje stvaranje autoantitijela i uključuje se u mehanizam razvoja karcinoma.

U vezi s tim, upotreba lijekova ove kategorije odvija se samo pod strogim nadzorom stručnjaka.

cijena

Često je pitanje za pacijente koliko košta ova analiza? Laboratorijsko istraživanje TNF-a košta od 800 do 3400 rubalja (prosječna cijena je oko 1700 rubalja). Analizu ne provode sve medicinske ustanove. U inozemstvu će troškovi biti od 100 do 250 dolara. Ali to su samo približne brojke, jer puno toga ovisi o samoj klinici i rasponu njezinih usluga.

S optimističnim raspoloženjem za oporavak, svaka bolest može biti poražena! Detaljno smo ispitali faktor nekroze tumora, koliko je istražen njegov utjecaj na stanice raka i tijelo u cjelini.

Analiza faktora nekroze tumora. Svojstva i mehanizmi TNF-a

U ovom ćemo članku pokušati dokučiti što je to - faktor nekroze tumora, na koji znanstvenici imaju više pitanja nego odgovora. Dakle, faktor nekroze tumora (TNF, faktor nekroze tumora, TNF), koji se također naziva kahektin, protein je proizveden od strane takozvanih makrofaga i limfocita, koji ima niz vitalnih svojstava.

U stanju je suzbiti maligne stanice, ima protuupalni učinak, a također poboljšava odgovor imunološkog sustava na vanjske podražaje. TNF utječe na proces hematopoeze, inhibirajući porast broja limfocita u leukemiji, također obavlja zaštitnu funkciju u zračenju. Sudjeluje u procesima endokrinog i živčanog sustava.

Na primjer, ako se u tijelu pojave štetni procesi poput stanica raka, koncentracija ovog proteina u tijelu se dramatično povećava. Ovaj je fenomen prvi put otkriven tijekom pokusa na miševima..

Do danas su znanstvenici stvorili čitavo područje raka i drugih smrtonosnih bolesti, nazvanih imuno-onkologija. Osnova ovog istraživanja je stimulacija vlastitih obrambenih mehanizama tijela, što je jedna od sorti takvih stanica - faktor nekroze tumora.

Svojstva i mehanizmi

Čini se da ako je tijelo samo sposobno proizvesti "lijek" protiv ozbiljnih bolesti, čak i raka, tada čovječanstvo ne bi trebalo patiti od takvih smrtonosnih bolesti. Zašto se to ne događa??

Česti su slučajevi kada TNF prelazi na stranu zlonamjernih stanica i doprinosi njihovom rastu. S velikom koncentracijom ove vrste proteina u tijelu, osoba ima depresiju, kršenje imunološkog sustava, što dovodi do psorijaze, lupus eritematoza. Aktiviraju se upalni procesi. Faktor nekroze tumora može čak izazvati kronični nefritis. Unatoč masi studija i znanstvenih članaka posvećenih faktoru nekroze tumora, prava priroda i djelovanje proteina u određenoj situaciji nisu u potpunosti proučene..

Vodeće klinike u Izraelu

No, nakon što su proveli puno eksperimenata i laboratorijskih studija, znanstvenici su utvrdili brojna svojstva svojstvena TNF-u:

  • Uz postojeće zloćudne tumore pod utjecajem TNF-a, uočava se nekroza (smrt) stanica raka. Jedinstvenost TNF-a je da zdrave stanice ne podliježu nikakvim promjenama;
  • Aktivan je imunitet. To se postiže činjenicom da je TNF uključen u procese hematopoeze i protuupalnih procesa;
  • S progresijom bolesti, TNF potiče diferencijaciju i migraciju imunoloških stanica.

Mehanizam djelovanja TNF-a je takav da se s stvaranjem malignih stanica, mikroba, virusa broj limfocita naglo povećava, neutrofili prelaze u žarište upale. Neutrofili i limfociti upadaju u unutarnju oblogu krvnih žila, gdje postoji upala. Utvrđeno je da su proteini TNF sposobni suzbiti učinke zračenja. Uništavanje tumorskih stanica postiže se oslobađanjem aktivnih oblika dušičnog oksida, kisika i slobodnih radikala. U zdravih ljudi, u analizi se TNF obično ne otkrije, ali tijekom života stanice raka se obično pojavljuju u tijelu. Upravo se u tom trenutku spajaju TNF stanice koje ih neutraliziraju.

Sada razmotrimo mehanizme TNF-a koji negativno utječu na zdravlje. U medicinskoj praksi treba pribjeći transplantaciji organa i tkiva. Kao što znate, svaka strana stanica izaziva imunološki odgovor, čija je svrha odbacivanje "stranih" stanica. Tada je aktivan TNF, koji aktivira upalne reakcije. Znanstvenici razvijaju lijekove koji će inhibirati rad TNF-a i na taj način eliminirati odbacivanje tkiva.

Često, s bakterijskom infekcijom, dolazi do septičkog stanja. U tom stanju, TNF proizvodi takozvani citokin, koji dramatično inhibira imunološki sustav. Javlja se ozbiljan šok, popraćen zatajenjem srca, bubrega.

U bolesnika s teškim zaraznim bolestima može se pojaviti takozvana kaheksija karcinoma, koju pokreće TNF. To je zbog činjenice da je TNF u stanju razgraditi masnoću i uništiti enzim koji sudjeluje u nakupljanju lipida..

Otkrivanje kahektina u krvi trudnice ukazuje na sve upalne mehanizme uzrokovane bakterijskim komponentama. U ovom slučaju je vitalno pravovremeno otkrivanje povećane koncentracije kahektina u tijelu, jer uzrok može biti infekcija amnionske tekućine, kršenje razvoja fetusa. Postoje i drugi slučajevi u kojima je analiza za otkrivanje TNF-a od vitalne važnosti. Razmislite o njima.

Želite znati cijenu liječenja raka u inozemstvu?

* Nakon što primi podatke o pacijentovoj bolesti, predstavnik klinike moći će izračunati točnu cijenu liječenja.

TNF u farmakologiji

Ogromna uloga TNF-a u ljudskom tijelu u borbi protiv ozbiljnih bolesti je nesporna. Znanstvenici su naporno radili i razvijaju ljudski TNF i njegove inhibitore. Do danas su farmaceutski znanstvenici bili vrlo uspješni u tome. U medicinskoj praksi koriste se sintetski analozi TNF-a koji se koriste u onkologiji. Razvijena su i antitijela koja smanjuju količinu TNF-a u nekim ozbiljnijim bolestima..

Remicade, Enbrel - TNF inhibitori. Njihova se upotreba preporučuje kod psorijaze, Crohnove bolesti, artritisa. Koriste se samo kad tradicionalno liječenje hormonima, citozaticima nije učinkovito..

Infliximab, Rituximab - antitijela na TNF. Naznačeno u slučajevima kada infekciju prati kaheksija, jer inhibira koncentraciju TNF-a.

Timozin-alfa (timmakid) je imunomodulacijsko sredstvo. Koristi se za HIV infekcije, sepsu i druge bolesti za koje je potreban povećani imunitet..

Citostatici (ztokini) - koriste se s prethodnom kemoterapijom, nakon čega se, kao što znate, smanjuje imunitet. Ova klasa lijekova smanjuje rizik od infektivnih komplikacija. Citostatici kao neovisni lijek obično se ne koriste. Kombiniraju se s kemoterapijom i drugim lijekovima koji se koriste u borbi protiv raka..

U Rusiji se široko koriste Refnot i Ingaron. Registrirani su u Rusiji. Oni su manje toksični citokini, ali su učinkovitiji u borbi protiv raka.

Učinkovitost ove klase lijekova ne daje razloga da ih nekontrolirano koristite po vlastitom nahođenju. Njihov prijem treba strogo kontrolirati liječnik i to samo ako je apsolutno neophodno, kada se tijelo ne može sam boriti protiv bolesti.

Analiza cijena

Nemaju sve kliničke laboratorije ovu vrstu analiza. Cijena ovisi o regiji i o tome radi li se o privatnoj klinici ili državnoj, a kreće se od 700 do 3500 rubalja. U inozemstvu cijena analize varira od sto do dvjesto dolara.

Faktor nekroze tumora Alpha (TNFa) - Faktor nekroze tumora Alpha

Set za određivanje C3 komponente komplementa (C3) ELISA (humano)

Kit glikoproteinskih antitijela povezanih s mijelinom

Šamrokov faktor 3

Protein vaskularne adhezije-1

Komplet receptora interleukina 2 (IL2R) (za ljude)

Moskovsko državno sveučilište

Istraživački centar Almazov

SC Virologija i biotehnologija "Vektor"

Institut biomedicinskih problema, RAS

Institut za citologiju i genetiku SB RAS

Institut za fiziologiju Pavlova

MNTK mikrokirurgija očiju nazvana po Fedorovu

Institut za eksperimentalnu medicinu

Centar za istraživanje Dmitrij Rogačev

Institut SIC Kurchatov

Petersburgov institut za nuklearnu fiziku B. P. Konstantinova

Istraživački institut očnih bolesti nazvan po Helmholtz

Znanstveni centar za porodništvo, ginekologiju i perinatologiju po imenu Kulakov

IEFB RAS imenovan po Sechenovu

Nacionalno istraživačko sveučilište Lobačevskog

Tomsk Scientific Research Medical Center

Federalno sveučilište Kazan

Baltičko federalno sveučilište

Znanstveni centar neurologije

Federalno sveučilište Sjevernog Kavkaza

Far East Federal University

Federalni centar za fizikalno-hemijsku medicinu

Federalni centar za reanimatologiju i rehabilitaciju

Sibirsko federalno sveučilište

Institut za biologiju gena RAS

FIC Hrana i biotehnologija

Sibirsko medicinsko sveučilište

Institut za staničnu biofiziku RAS

NIPI ih. Ankilozantni spondilitis

Institut za temeljne probleme biologije RAS

Institut za toksikologiju FMBA Rusije

Istraživački institut za akušerstvo i ginekologiju. Ott

Istraživački institut za mentalno zdravlje

Medicinsko sveučilište Krasnojarsk. Rat-Yasenetsky

Faktor nekroze tumora (TNF)

Faktor nekroze tumora je izvanstanični protein povezan s protuupalnim citokinima. Izaziva hemoragičnu nekrozu nekih zloćudnih novotvorina, inhibira podjelu tumorskih stanica, faktor je zaštite od parazita i virusnih infekcija. TNF u krvi je marker infekcije, bakterijskih endotoksina, upala i oštećenja nekih tkiva. Analiza se koristi za dubinsko istraživanje imunološkog statusa, indicirana je za kronične upalne bolesti, bakterijske infekcije, autoimune i onkološke patologije, kolalagenoze, opekotine i ozljede. Razina TNF-a određena je u serumu venske krvi tijekom enzimske imunološke analize. Obično se pokazatelji kreću u rasponu od 0 do 8,21 pg / ml. Rezultati studije pripremaju se u roku od 2 dana..

Faktor nekroze tumora je izvanstanični protein povezan s protuupalnim citokinima. Izaziva hemoragičnu nekrozu nekih zloćudnih novotvorina, inhibira podjelu tumorskih stanica, faktor je zaštite od parazita i virusnih infekcija. TNF u krvi je marker infekcije, bakterijskih endotoksina, upala i oštećenja nekih tkiva. Analiza se koristi za dubinsko istraživanje imunološkog statusa, indicirana je za kronične upalne bolesti, bakterijske infekcije, autoimune i onkološke patologije, kolalagenoze, opekotine i ozljede. Razina TNF-a određena je u serumu venske krvi tijekom enzimske imunološke analize. Obično se pokazatelji kreću u rasponu od 0 do 8,21 pg / ml. Rezultati studije pripremaju se u roku od 2 dana..

Faktor nekroze tumora je proteinski spoj čija je glavna funkcija nekrotično oštećenje i resorpcija tumorskih stanica. U tijelu se određuje u dva oblika - alfa i beta. TNF-alfa sintetiziraju monociti, makrofagi, T-limfociti, endotelne i mijeloidne stanice. U zdravih ljudi njegov sadržaj u krvi je zanemariv, povećana proizvodnja počinje kada infektivni uzročnici i njihovi toksini prodiru u tijelo. Razina ovog proteina u krvi počinje rasti nakon 40 minuta nakon kontakta s antigenima i dostiže maksimum nakon 2-3 sata. TNF-beta proizvode T-limfociti, njegova razina u krvi raste dva dana nakon infekcije. U bolesnika s reumatoidnim artritisom molekule izomera alfa određuju se u zglobnoj tekućini, u bolesnika s akutnom upalnom bolešću u urinu.

Faktor nekroze tumora odnosi se na citokine. U tijelu obavlja funkcije karakteristične za ovu skupinu spojeva: pojačava upalu, aktivira imunološku obranu, vrši citotoksični učinak, sudjeluje u hematopoezi, prenosi informacije između glavnih sustava tijela. Povećava propusnost stijenki krvnih žila, podiže tjelesnu temperaturu, potiče proizvodnju proteina akutne faze u jetri, pojačava proliferaciju B i T limfocita i suzbija reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa. S normalnom hematopoezom, TNF ima inhibicijski učinak na tkiva u kojima se stvaraju krvne stanice, a inhibirana hematopoeza potiče taj proces. Citotoksični učinak ovog faktora ostvaruje se stvaranjem u staničnoj membrani aktivnih spojeva dušičnog oksida i radikala kisika - superoksida. Napadaju se tumorske stanice i stanice oštećene infektivnim agentima. Zajedno s citotoksičnim učinkom provodi se aktivna razgradnja masnog tkiva, što dovodi do kaheksije. Svi glavni učinci na organizam ostvaruju se alfa oblikom TNF-a, beta djeluje lokalno.

U kliničkim laboratorijima određuje se faktor nekroze tumora u venskoj krvi. Ispitivanje se provodi imunološkim metodama. Rezultati se koriste u mnogim područjima kliničke prakse, jer odražavaju ne samo aktivnost imunološkog sustava kada infekcija ulazi u tijelo, već i prisutnost upalnih procesa i oštećenja tkiva. Analiza je tražena u imunologiji, zaraznim bolestima, onkologiji, traumatologiji i nekim drugim područjima.

indikacije

Krvni test na faktor nekroze tumora provodi se kao dio dubinske studije imunološkog statusa. Takva procjena imuniteta indicirana je za bolesnike s kroničnim i sporim upalnim procesima, čestim bakterijskim infekcijama i progresivnim imunološkim patologijama. Često je propisana studija koja prati reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, kronične plućne bolesti. Ostale indikacije za krvni test za TNF uključuju onkološke patologije, teške oblike ateroskleroze žila mozga i srca, ozljede i opekotine. Rezultati studije odražavaju aktivnost upalnog procesa, stupanj oštećenja tkiva, pa se oni koriste za praćenje dinamike bolesnika.

Studija faktora nekroze tumora ne koristi se za dijagnosticiranje specifičnih patologija, jer je porast njegove koncentracije karakterističan za širok spektar zaraznih, upalnih i tumorskih bolesti i stanja s oštećenjem tkiva. U kliničkoj praksi analiza je dobila raspodjelu zbog visoke osjetljivosti - koncentracija citokina raste s početkom patološkog procesa i mijenja se proporcionalno njegovom razvoju. To vam omogućuje da pomoću ove analize pratite tijek bolesti, odredite taktike liječenja.

Priprema za analizu i uzorkovanje

Koncentracija faktora nekroze tumora određena je u venskoj krvi. Njezina se ograda izvodi ujutro, na prazan želudac ili 3-4 sata nakon jela. Dan prije analize, morate napustiti upotrebu alkoholnih pića, izbjegavati psiho-emocionalni stres i fizičke napore. Sat vremena prije davanja krvi morate se suzdržati od pušenja. Također je vrijedno informirati liječnika o korištenim lijekovima, tako da se njihov utjecaj uzima u obzir pri tumačenju rezultata. Krv se uzima iz ulnarne vene punkcijom. Skuplja se u zatvorenoj cijevi i dostavlja u laboratorij..

Materijal za proučavanje faktora nekroze tumora je serum, stoga se prije analize krv stavi u centrifugu, gdje dolazi do odvajanja uniformnih elemenata i plazme. Nakon toga, faktori koagulacije uklanjaju se iz plazme, ostaje serum. Ispitivanje TNF-a provodi se pomoću imunološkog ispitivanja enzima. Sastoji se od dvije faze. Prvo, u serum se dodaju antitijela koja su specifična za TNF. Nastaju kompleksi antigen-antitijelo. Zatim se u smjesu dodaje enzim koji mijenja boju specifičnih kompleksa. Koncentracija faktora nekroze tumora izračunava se iz intenziteta boje uzorka. Priprema rezultata analize traje do 2 radna dana..

Normalne vrijednosti

Rezultati analize faktora nekroze tumora u krvi u većini laboratorija izraženi su u piktogramima po mililitru. Normalni koridor u ovom slučaju je od 0 do 8,2 pg / ml. Ako se mjerenje provodi u piktogramima po litri, referentna vrijednost je od 0 do 50 pg / l. Fiziološki čimbenici ne utječu na razinu TNF-a u krvi, stoga, ako rezultati odstupaju od norme, morate konzultirati liječnika.

Pokazatelj povećanja

Postoji nekoliko razloga za povećanje razine faktora nekroze tumora u krvi. Koncentracija ovog proteina povećava se kod zaraznih bolesti. Najizraženija odstupanja od norme određena su u bolesnika s infektivnim endokarditisom, rekurentnim herpesom, kroničnim hepatitisom C, kroničnim bronhitisom, sepsom. Ostali uzroci povećane razine TNF-a u krvi su alergijske, autoimune, vaskularne i onkološke bolesti. Količina citokina povećava se kod reumatoidnog artritisa, gljivične mikoze, mijeloma, psorijaze, ateroskleroze žila mozga i srca, aterosklerotske demencije, kolagenoze. Privremeno povećanje količine TNF-a u krvi događa se s traumatskim oštećenjima i oštećenjem tkiva.

Smanjenje razine pokazatelja

Uzrok smanjenja razine faktora nekroze tumora u krvi može biti prirođena ili stečena imunodeficijencija, uključujući AIDS. Također, količina citokina smanjuje se kod bolesnika koji uzimaju citostatike, kortikosteroide ili imunosupresive. Ostali uzroci smanjene razine TNF-a u krvi uključuju pernicioznu anemiju, rak želuca i teški atopijski sindrom..

Nenormalno liječenje

U kliničkoj praksi, ispitivanje faktora nekroze tumora koristi se za praćenje bolesti, za izradu prognoze. Rezultat analize omogućuje vam odabrati optimalnu taktiku liječenja, kako biste izbjegli korištenje neučinkovitih metoda terapije. Trenutno se proučavaju mogućnosti korištenja testa u dijagnozi patologije raka. Nakon primanja rezultata analize, potrebno je konzultirati svog liječnika - imunolog, specijalista zarazne bolesti, kardiolog, neurolog, traumatolog, onkolog. Specijalist će utvrditi potrebu za daljnjim pregledom i terapijom.

Faktor nekroze tumora (TNF / TNFα)

TNF / TNFα (faktor nekroze tumora)

Informacije o studiji

Regulator imunoloških i upalnih reakcija


Ima citotoksični učinak na tumorsku stanicu. Može izazvati nekrozu nekih tumorskih stanica bez oštećenja normalnih stanica. U krvnom serumu zdravih ljudi TNF se praktično ne određuje. Njegova se razina povećava infekcijom, gutanjem bakterijskih endotoksina.

S reumatoidnim artritisom TNF se akumulira u zglobnoj tekućini; s mnogim upalnim procesima, određuje se i u urinu. TNF je blizak Interleukin-1 i Interleukin-6. Ali njegovo je važno svojstvo učinak na tumorske stanice uslijed apoptoze, stvaranje reaktivnih kisikovih vrsta i dušičnog oksida. TNF može eliminirati ne samo tumorske stanice, već i stanice zaražene virusom. Sudjeluje u razvoju imunološkog odgovora, uzrokujući proliferaciju B i T limfocita i sprječava pojavu imunološke tolerancije. TNF-alfa također inhibira eritro-, mijelo- i limfopoezu, ali ima radioprotektivni učinak.

Biološki učinci TNF-a ovise o njegovoj koncentraciji. U niskim koncentracijama djeluje kao regulator imuno-upalnog odgovora protiv traume ili infekcije. U srednjim koncentracijama TNF, ulazeći u krvotok, djeluje poput hormona, stvara pirogeni učinak, potiče stvaranje fagocita, pojačava koagulaciju krvi i smanjuje apetit, što je važan čimbenik u razvoju kaheksije kod takvih kroničnih bolesti poput tuberkuloze i raka. Visoke koncentracije determinirane gram-negativnom sepsom, najvažniji uzrok septičkog šoka zbog smanjenja perfuzije tkiva, pada krvnog tlaka, intravaskularne tromboze, oštar, nespojiv sa životom, pad koncentracije glukoze u krvi.

TNF ima važnu ulogu u patogenezi i izboru terapije za različite patologije: septički šok, autoimune bolesti (reumatoidni artritis), endometriozu, ishemijsko oštećenje mozga, multiplu sklerozu, demenciju u bolesnika sa AIDS-om, akutni pankreatitis, neuropatije, alkoholno oštećenje jetre, odbacivanje transplantata. TNF se smatra jednim od važnih pokazatelja oštećenja jetrenog parenhima i, zajedno s drugim citokinima, ima dijagnostičku i prognostičku vrijednost u liječenju hepatitisa C.


Povišena razina TNF-a u krvi ukazuje na teško kronično zatajenje srca. Pogoršanje bronhijalne astme također je povezano s povećanjem proizvodnje TNF-a.

Indikacije u svrhu analize:

  • Dubinska studija imunološkog stanja u slučaju teških akutnih, kroničnih, zaraznih i autoimunih bolesti.
  • onkologija.
  • Teške mehaničke ozljede i opekotine.
  • Aterosklerotske lezije žila mozga i srca.
  • Reumatoidni artritis i kolagenoze.
  • Kronična patologija pluća.

Posebna priprema za studiju nije potrebna. Morate slijediti opća pravila za pripremu za istraživanje.

OPĆA PRAVILA PRIPREME ZA ISTRAŽIVANJE:

1. Za većinu studija preporučuje se darivanje krvi ujutro, od 8 do 11 sati, na prazan želudac (najmanje 8 sati treba proći između posljednjeg obroka i uzorkovanja krvi, voda se može piti kao i obično), uoči studije lagana večera s ograničenjem unos masne hrane. Za testove na infekcije i hitne studije dopušteno je darivanje krvi 4-6 sati nakon posljednjeg obroka.

2. PAŽNJA! Posebna pravila pripreme za brojne testove: strogo na prazan želudac, nakon 12-14 sati posta, krv treba darivati ​​za gastrin-17, lipidni profil (ukupni kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol, kolesterol-VLDLP, trigliceridi, lipoprotein (a), apolipoprotein A1, apolipoprotein B); test tolerancije na glukozu izvodi se ujutro na prazan želudac nakon 12-16 sati posta.

3. Uoči studije (u roku od 24 sata) da se isključi alkohol, intenzivna fizička aktivnost, uzimanje lijekova (prema dogovoru s liječnikom).

4. 1-2 sata prije darivanja krvi, suzdržite se od pušenja, ne pijte sok, čaj, kavu, možete piti mirnu vodu. Izuzmite fizički stres (trčanje, brza penjanja stepenicama), emocionalno uzbuđenje. 15 minuta prije darivanja krvi preporučuje se opuštanje, smirivanje.

5. Ne donirajte krv za laboratorijska istraživanja odmah nakon fizioterapijskih postupaka, instrumentalnog pregleda, rentgenskih i ultrazvučnih pregleda, masaže i drugih medicinskih postupaka.

6. Prilikom praćenja laboratorijskih parametara u dinamici preporučuje se provođenje ponovljenih studija pod istim uvjetima - u istom laboratoriju, darivanje krvi u isto doba dana, itd..

7. Krv za istraživanje treba darivati ​​prije uzimanja lijekova ili ne ranije od 10-14 dana nakon otkazivanja. Da bi se procijenila kontrola učinkovitosti liječenja bilo kojim lijekovima, potrebno je provesti studiju 7-14 dana nakon posljednje doze.

Ako uzimate lijekove, svakako obavijestite svog liječnika.

Faktor nekroze tumora (TNF, TNF)

Ključne riječi: kahektin citokin imunost imunološki sustav apoptoza sepsa krv

Faktor nekroze tumora (TNF-α TNF-alfa) pokazatelj je u dijagnozi bolesti i stanja popraćenih manifestacijama imunoloških odgovora tijela. Glavne indikacije za uporabu: procjena tijeka raka, određivanje težine sepse, teških zaraznih bolesti, autoimunih bolesti.

TNF je skupina proteina (polipeptida) koja se odnosi na citokine. Citokini su bjelančevine koje proizvode stanice imunološkog sustava. Citokini uključuju neke faktore rasta, interferone, faktor nekroze tumora (TNF), interleukine, faktor koji stimulira koloniju (CSF) i drugi.
TNF-alfa nastaje u aktiviranim makrofazima, mastocitima, stanicama neuroglije, a u nekim se slučajevima proizvodi aktiviranim T-limfocitima. TNF-alfa (kao i gama-interferon) sintetiziraju T-pomagači, a posebno prva vrsta pomagača (Th1). U određenoj mjeri učinak TNF-a sličan je efektu IL-1. To je antagonist IL-4 i inhibira sintezu imunoglobulina klase E (IgE).
Citokini sintetiziraju T-pomagače, koji se dijele na pomagače prvog (Th1) i drugog tipa (Th2). Th1 sintetiziraju IL1, IL2, TNF, gama interferon. Th2 sintetizira IL4, IL5, IL10 i IL13. Citokini sintetizirani od strane pomagača mogu usmjeriti imunološki odgovor u različitim smjerovima. Citokini iz Th1 stanica potiču razvoj stanične imunosti, a iz Th2 stanica na putu humoralnog imuniteta (sinteza antitijela).

Citokini reguliraju međućelijske interakcije i igraju važnu ulogu u staničnom životu - reguliraju rast stanica, sudjeluju u diferencijaciji stanica i njihovoj apoptozi. TNF je predstavljen slijedećim oblicima - TNF-alfa i TNF-beta, TRAIL, Fasl, CD40L, Fas (CD95) i mnogim drugima. TNF-alfa je protuupalni citokin. TNF-alfa također ima naziv - kahektin. Naziv ovih proteina dolazi od njihova utjecaja na tumorske stanice. Oni imaju antitumorsko djelovanje, što se očituje u hemoragičnoj nekrozi tumorskih stanica bez oštećenja zdravih stanica. Njegov citotoksični učinak na tumorske stanice (bez oštećenja zdravih stanica) povezan je s oštećenjem DNA i poremećajem mitohondrija. Međutim, spektar djelovanja TNF-a mnogo je širi.

Razlikuju se sljedeći mehanizmi utjecaja TNF-a:

  1. 1. Citotoksični učinak i na stanice tumora i na stanice pogođene virusima.
  2. 2. Potiče stvaranje drugih aktivnih tvari - leukotriena, prostaglandina, tromboksana.
  3. 3. Ima imunomodulatorne i protuupalne učinke (po aktiviranju makrofaga i neutrofila).
  4. 4. Povećana propusnost membrane.
  5. 5. Povećana inzulinska rezistencija (učinak koji vodi do razvoja hiperglikemije, moguće zbog inhibicije aktivnosti inzulinske recepcije tirozin kinaze, kao i stimulacije lipolize i povećanja koncentracije slobodnih masnih kiselina).
  6. 6. Oštećenja vaskularnog endotela i povećana propusnost kapilara.
  7. 7. Aktivacija hemostatskog sustava.

Podaci o utjecaju TNF-a na stanični metabolizam i njegovo stanje nastavljaju se širiti.

U kliničkoj praksi određivanje sadržaja TNF-alfa ima dijagnostičku vrijednost u smislu razumijevanja procesa koji se odvijaju u ljudskom tijelu s karcinomom, teškim virusnim infekcijama (uključujući AIDS), alergijskih i autoimunih bolesti, utvrđivanja stanja nakon transplantacije organa i određivanja težine sepse. U početnim fazama razvoja sepse u krvi otkriva se porast koncentracije TNF-alfa. U ovom slučaju, faktor koji uzrokuje njegovo povećanje su bakterijski endotoksini. S nastavkom teške infekcije, smanjenje sadržaja TNF-alfa, što ukazuje na smanjenje tjelesnih obrambenih sposobnosti.

Povećanje koncentracije TNF-a događa se kod reumatoidnog artritisa. Lijekovi nove generacije za liječenje reumatoidnog artritisa su sredstva koja inhibiraju TNF, kao i sredstva koja inhibiraju IL-1.

Koncentracija TNF-a raste s pretilošću. Brojni istraživači smatraju TNF-alfu posrednikom inzulinske rezistencije u pretilosti. Ekspresija TNF-alfa najizraženija je u adipocitima visceralnog masnog tkiva. TNF-alfa smanjuje aktivnost receptora za inzulin tirozin kinazu, a također inhibira ekspresiju intracelularnih transportera glukoze GLUT-4 (GLUT-4) u mišićnom i masnom tkivu. In vivo eksperimenti pokazali su da TNF-alfa djeluje u sinergiji s drugim citokinima koje luče adipociti - interleukini-1 i 6. TNF-alfa stimulira lučenje leptina.

Pri tumačenju dobivenih podataka treba imati na umu da je sinteza endogenog TNF-alfa u nekim slučajevima pozitivan faktor za pacijenta, jer je to manifestacija zaštitnih sila. Ali istodobno, to može biti negativna manifestacija, jer, primjerice, može uzrokovati kaheksiju kod pacijenata (zbog ubrzavanja procesa glikogenolize - raspada glikogena u mišićima). TNF aktivira upalu kod reumatoidnog artritisa. Ti učinci ovise o količini TNF-a koji se oslobađa od stanica i trajanju njegovog djelovanja..

Važnost TNF-a dana je u regulaciji / razvoju upale tijekom trudnoće. TNF se otkriva u prisutnosti upalnih bolesti u tijelu trudnice. Potiče proizvodnju prostaglandina fetalnom i decidualnom membranom, a povećana proizvodnja nastaje zbog prisutnosti bakterijske komponente. Sadržaj TNF-a u amnionskoj tekućini veći je kod žena s intraamniotskom infekcijom i prijevremenim rođenjem. Pojačana ekspresija TNF-a u amnionskoj tekućini povezana je s poremećajem razvoja fetusa. Važan pokazatelj stanja imunološkog sustava novorođenčeta je razina proizvodnje monocita iz pupčane vrpce TNF-alfa i IL-1.

TNF-alfa (faktor nekroze tumora-alfa, TNF-alfa)

Što je faktor nekroze tumora-alfa (faktor nekroze tumora alfa, TNFalpha, kahektin)?

Ovo je regulator imunoloških i upalnih reakcija, a odnosi se na protuupalne citokine, pokazuje selektivnu citotoksičnost protiv tumorskih stanica, izaziva hemoragičnu nekrozu određenih tumorskih stanica bez oštećenja normalnih stanica. Potiče sintezu citokina (interleukin-1, interleukin-6), ima antivirusni učinak. Faktor nekroze tumora-alfa je posrednik specifičnog i nespecifičnog odgovora tijela na patogene čimbenike, služi kao važna karika u odnosu između upalnih i imunoloških odgovora. Faktor nekroze tumora-alfa može biti važan posrednik obrambene reakcije tijela na različite vrste infekcija i protein koji ima svojstvo štetno za organizam. Biološki učinci ovise o koncentraciji faktora nekroze tumora-alfa. Kvantitativno određivanje faktora-alfa tumorske nekroze važno je za procjenu imunološkog stanja tijela, prognozu raznih bolesti.

Indikacije u svrhu analize:

Predviđanje tijeka bolesti i praćenje terapije sa:

  • akutne, kronične, zarazne i autoimune bolesti;
  • sepsa;
  • maligne novotvorine;
  • teške mehaničke ozljede i opekline;
  • aterosklerotske lezije žila mozga i srca;
  • reumatoidni artritis i kolagenoze;
  • kronična patologija pluća (bronhijalna astma).

Kada se povećava razina faktora nekroze tumora-alfa?

  • DIC;
  • Sepsa;
  • Zarazne bolesti (posebno zarazni endokarditis, ponavljajući herpes, kronični hepatitis C);
  • Traumatični i opeklinski šok;
  • Alergijske i autoimune bolesti;
  • Onkološke bolesti;
  • Odbijanje transplantacije;
  • Aterosklerotska demencija;
  • Koronarna ateroskleroza;
  • Reumatoidni artritis;
  • Kronični bronhitis;
  • Mikoza gljiva;
  • psorijazu
  • mijelom;
  • Collagenosis.

Kada se snizi nivo faktora nekroze tumora-alfa?

  • Primarna i sekundarna imunodeficijencija (uključujući AIDS);
  • Liječenje citostaticima, imunosupresivima, kortikosteroidima;
  • Perniciozna anemija;
  • Tumori želuca;
  • Teški atopijski sindrom.

TNF (faktor nekroze tumora)

Biomaterijal: Krvni serum

Uzimanje biomaterijala: 190 rubalja.

Vreme trajanja: 8 dana

Naziv ovog proteina dolazi od njegove sposobnosti antitumorskog djelovanja, što se uglavnom povezuje s nekrozom hemoragičnog tkiva. Nastaje aktiviranim makrofazima u početnim fazama upalnog procesa i nekroze. To je primarni posrednik u lancu patogeneze bakterijskih, virusnih i drugih infekcija. Kao posrednik upale njegova je funkcija aktiviranje fagocita, neutrofila, a također provodi aktivni rast i ubrzano diferenciranje endotelnih stanica i hematopoetskih matičnih stanica. Također je u mogućnosti izvršiti sterilizaciju na procese rasta tumorskih stanica. Ubrzava rast krvnih žila u zdravim tkivima i sposobna je suzbiti rast vaskularnog tkiva u tumorima.

Faktor nekroze tumora može imati citotoksični i citolitički učinak na tumore s imunomodulacijskim i upalnim učinkom. Sudjeluje u antivirusnom, antitumorskom i imunitetu za transplantaciju. Uništavanje tumorskih stanica vrši se TNF-alfa intracelularno. Potiče makrofage na pojavu fagocitoze. Povećava zaštitne mehanizme tijela i može izazvati kaheksiju uslijed inhibicije lipoprotein lipaze. Bilo koji TNF-alfa može djelovati neovisno i u kombinaciji s mnogim drugim čimbenicima. Posljedice oslobađanja endogenog TNF-alfa ponekad su iznimno korisne za pacijenta ili će biti opasne po život. To ovisi o količini i raspodjeli oslobođenog citokina u specifičnim tkivima..

Uz normalan odgovor zdravog tijela, čak i na bilo koji zarazni proces, glavna zadaća TNF-alfa je zaštititi tijelo od stranog antigena. U takvim situacijama, pod utjecajem TNF-alfe, potiče se stvaranje NO i on se aktivno kombinira s enzimima bakterija koje sadrže željezo i ubija ih.

U visokim koncentracijama, TNF-alfa može oštetiti endotelne stanice i povećati njihovu propusnost, aktivirajući tako hemostatski sustav i komplement. Nakon toga će uslijediti nakupljanje neutrofila i DIC.

Faktor nekroze tumora (TNF): uloga u tijelu, određivanje u krvi, imenovanje u obliku lijekova

Faktor nekroze tumora (TNF, faktor nekroze tumora, TNF) je izvanćelijski protein koji u krvi zdrave osobe praktički nema. Ova se tvar počinje aktivno razvijati tijekom patologije - upale, autoimunizacije, tumora.

U modernoj literaturi možete pronaći njegovu oznaku kao TNF i TNF-alfa. Potonji se naziv smatra zastarjelim, ali neki autori ga i dalje koriste. Pored alfa-TNF-a, postoji još jedan njegov oblik - beta, koji nastaju limfociti, ali mnogo sporije od prvog - tijekom nekoliko dana.

TNF proizvode krvne stanice - makrofagi, monociti, limfociti, kao i endotelna obloga krvnih žila. Kada strani protein-antigen (mikroorganizam, njegov toksin, proizvodi rasta tumora) uđe u tijelo, TNF u prve 2-3 sata dostiže svoju maksimalnu koncentraciju.

Faktor nekroze tumora ne oštećuje zdrave stanice, ali istodobno ima snažan antitumorski učinak. Prvi put je takav učinak ovog proteina dokazan u eksperimentima na miševima kod kojih je uočena regresija tumora. S tim u vezi, protein je dobio svoje ime. Kasnije studije pokazale su da uloga TNF-a nije ograničena na lizu tumorskih stanica, njegovo djelovanje je višestruko, sudjeluje ne samo u reakcijama patologije, već je potrebno i za zdravo tijelo. Istodobno, sve funkcije ovog proteina i njegova istinska suština i dalje postavljaju mnoga pitanja..

Glavna uloga TNF-a je sudjelovanje u upalnim i imunološkim reakcijama. Ova dva procesa su usko povezana, ne mogu se razlikovati. U svim fazama formiranja imunološkog odgovora i upale, faktor nekroze tumora djeluje kao jedan od glavnih regulatornih proteina. Kod tumora se također aktivno javljaju i upalni i imunološki procesi "kontrolirani" citokinima..

Glavni biološki učinci TNF-a su:

  • Sudjelovanje u imunološkim odgovorima;
  • Regulacija upale;
  • Utjecaj na proces hematopoeze;
  • Citotoksični učinak;
  • Učinak međustanika.

Kada mikrobi, virusi, strani proteini uđu u tijelo, aktivira se imunitet. TNF doprinosi povećanju broja T- i B-limfocita, kretanju neutrofila u žarište upale, „lijepljenju“ neutrofila, limfocita, makrofaga do unutarnje obloge krvnih žila na mjestu upale. Povećanje vaskularne propusnosti u zoni razvoja upalnog odgovora također je rezultat djelovanja TNF-a.

Učinak faktora nekroze tumora (TNF) na tjelesne stanice

Faktor nekroze tumora utječe na hematopoezu. Inhibira razmnožavanje crvenih krvnih stanica, limfocita i stanica bijelog klica hematopoeze, ali ako se hematopoeza iz bilo kojeg razloga suzbije, tada će je TNF potaknuti. Mnogi aktivni proteini, citokini, imaju zaštitni učinak protiv zračenja. TNF također ima ove učinke..

Faktor nekroze tumora može se otkriti ne samo u krvi, urinu, već i u cerebrospinalnoj tekućini, što ukazuje na njegov međustanski učinak. Ovaj protein regulira aktivnost živčanog i endokrinog sustava. Beta vrsta TNF ima pretežno lokalni učinak, a tijelo je dužno alfa obliku citokina sistemskim manifestacijama imuniteta, upale i regulacijom metabolizma.

Jedan od najvažnijih učinaka TNF-a prepoznat je kao citotoksičan, odnosno uništavanje stanica, što se u potpunosti očituje u razvoju tumora. TNF djeluje na tumorske stanice, uzrokujući njihovu smrt zbog oslobađanja slobodnih radikala, reaktivnih kisikovih vrsta i dušičnog oksida. Budući da se pojedinačne stanice raka formiraju u bilo kojem tijelu tijekom života, TNF je također potreban zdravim osobama da ih pravovremeno i brzo neutralizira..

Transplantacija organa i tkiva popraćena je smještanjem stranih antigena u tijelo, čak i ako je organ najprikladniji za skup specifičnih antigena. Transplantacija je često praćena aktiviranjem lokalnih upalnih reakcija, koje se također temelje na djelovanju TNF-a. Bilo koji strani protein stimulira imunološki odgovor, a presađena tkiva nisu iznimka..

Nakon transplantacije može se otkriti porast sadržaja citokina u serumu, što posredno može ukazivati ​​na početak reakcije odbacivanja. Ta činjenica podupire studije o uporabi lijekova - antitijela na TNF, koji mogu inhibirati odbacivanje transplantiranih tkiva..

Negativan učinak visokih koncentracija TNF-a uočen je u teškom šoku na pozadini septičkih stanja. Proizvodnja ovog citokina posebno je izražena kada je zaražena bakterijama, kada se oštra inhibicija imuniteta kombinira sa zatajenjem srca, bubrega i jetre, što dovodi do smrti pacijenata.

TNF je u stanju razgraditi masti i inaktivirati enzim koji sudjeluje u nakupljanju lipida. Velike koncentracije citokina dovode do iscrpljenosti (kaheksije), pa su ga nazivali i kahektinom. Ovi procesi uzrokuju kaheksiju raka i iscrpljenost u bolesnika s dugotrajnim zaraznim bolestima..

Pored tumorskih stanica, TNF omogućuje i uništavanje stanica pogođenih virusima, parazitima i gljivicama. Njegovo djelovanje, zajedno s ostalim protuupalnim proteinima, uzrokuje porast tjelesne temperature i lokalne poremećaje mikrocirkulacije.

Pored opisanih svojstava, TNF igra i reparativnu funkciju. Nakon oštećenja žarišta upale i aktivnog imunološkog odgovora, procesi ozdravljenja se povećavaju. TNF aktivira sustav zgrušavanja krvi, zbog čega se zona upale ograničava pomoću mikrovaskulacije. Mikrotrombi sprečavaju daljnje širenje infekcije. Aktivacija stanica fibroblasta i njihova sinteza kolagenih vlakana potiče zarastanje lezije.

Utvrđivanje razine TNF-a i njegov značaj

Laboratorijska studija razine TNF-a ne odnosi se na najčešće korištene analize, ali ovaj je pokazatelj vrlo važan za određene vrste patologije. Definicija TNF-a prikazana je sa:

  1. Česti i dugotrajni zarazni i upalni procesi;
  2. Autoimune bolesti;
  3. Maligni tumori;
  4. Opeklina bolest;
  5. ozljede
  6. Kolagenoza, reumatoidni artritis.

Povećanje razine citokina može poslužiti ne samo kao dijagnostika, već i kao prognostički kriterij. Dakle, u sepsi, oštar porast TNF-a igra kobnu ulogu, što dovodi do teškog šoka i smrti..

Za istraživanje se od pacijenta uzima venska krv, prije analize nije dopušteno piti čaj ili kavu, prihvatljiva je samo obična voda. Barem 8 sati trebao bi isključiti unos bilo koje hrane.

Povećavanje TNF-a u krvi opaženo je kod:

  • Infektivna patologija;
  • Sepsa;
  • Burns;
  • Alergijske reakcije;
  • Autoimuni procesi;
  • Multipla skleroza;
  • Meningitis i encefalitis bakterijske ili virusne prirode;
  • DIC;
  • Reakcije grafta naspram domaćina;
  • Psorijaza
  • Dijabetes melitus tipa 1;
  • Mijelom i drugi tumori krvnog sustava;
  • Šok.

Pored povećanja, moguće je sniziti razinu TNF-a, jer normalno bi trebao biti prisutan, iako u oskudnim količinama, za održavanje zdravlja i imuniteta. Smanjenje koncentracije TNF-a karakteristično je za:

  1. Sindromi imunodeficijencije;
  2. Rak unutarnjih organa;
  3. Upotreba određenih lijekova - citostatika, imunosupresiva, hormona.

TNF u farmakologiji

Razne biološke reakcije posredovane TNF-om dovele su do istraživanja u kliničkoj upotrebi lijekova faktora nekroze tumora i njegovih inhibitora. Antitijela koja najviše obećavaju su ona koja smanjuju količinu TNF-a u teškim bolestima i sprečavaju fatalne komplikacije, kao i rekombinantni sintetski citokin koji je propisan bolesnicima s karcinomom.

Lijekovi koji se aktivno koriste su analogi faktora nekroze ljudskog tumora u onkologiji. Na primjer, takav je tretman, zajedno sa standardnom kemoterapijom, vrlo učinkovit protiv raka dojke i nekih drugih tumora..

TNF-alfa inhibitori imaju protuupalno djelovanje. S razvojem upale, nema potrebe odmah propisati lijekove ove skupine, jer da bi se oporavio, tijelo mora proći sve faze upalnog procesa, oblikovati imunitet i osigurati ozdravljenje.

Rano suzbijanje prirodnih obrambenih mehanizama obuzet je komplikacijama, stoga su TNF inhibitori naznačeni samo prekomjernom, neadekvatnom reakcijom, kada tijelo ne može kontrolirati zarazni proces.

Lijekovi s inhibitorima TNF - remicade, enbrel - propisani su za reumatoidni artritis, Crohnovu bolest u odraslih i djece, ulcerozni kolitis, spondilitis, psorijazu. U pravilu se ti lijekovi ne koriste neučinkovitošću standardne terapije hormonima, citostaticima, antitumorskim sredstvima, njegovom netolerancijom ili prisutnošću kontraindikacija na lijekove drugih skupina.

Antitijela na TNF (infliximab, rituximab) suzbijaju prekomjernu proizvodnju TNF-a i indicirana su za sepsu, posebno uz rizik od šoka, u slučaju razvijenog šoka smanjuju smrtnost. Antitijela na citokine mogu se propisati u slučaju dugotrajne zarazne bolesti s kaheksijom..

Timozin-alfa (timmakid) klasificiran je kao imunomodulatorni lijek. Propisan je za bolesti s oslabljenim imunitetom, zaraznu patologiju, sepsu, za normalizaciju hematopoeze nakon ozračenja, za HIV infekciju, teške postoperativne infektivne komplikacije.

Terapija citokinima zaseban je smjer u liječenju onkopatologije, koji se razvija od kraja prošlog stoljeća. Citokinski pripravci pokazuju visoku učinkovitost, ali njihova neovisna uporaba nije opravdana. Najbolji rezultat moguć je samo integriranim pristupom i kombiniranom primjenom citokina, kemoterapije i zračenja.

Lijekovi koji se temelje na TNF-u uništavaju tumor, sprječavaju širenje metastaza i sprječavaju relaps nakon uklanjanja neoplazmi. Istodobnom primjenom citostatika, citokini smanjuju njihov toksični učinak i vjerojatnost nuspojava. Pored toga, citokini sprječavaju moguće zarazne komplikacije tijekom kemoterapije, zahvaljujući povoljnom utjecaju na imunitet.

Među lijekovima za TNF s antitumorskim djelovanjem koriste se Refnot i Ingaron registrirani u Rusiji. Riječ je o lijekovima s dokazanom učinkovitošću protiv stanica raka, ali njihova je toksičnost za red veličine manja od citokina koji se formira u ljudskom tijelu.

Refnot ima izravan destruktivni učinak na stanice raka, inhibira njihovu podjelu i uzrokuje hemoragičnu nekrozu tumora. Izdrživost neoplazme usko je povezana s njenom opskrbom krvlju, a refnoti smanjuju stvaranje novih žila u tumoru i aktiviraju koagulacijski sustav.

Važno svojstvo refnota je njegova sposobnost da pojača citotoksični učinak lijekova na bazi interferona i drugih antitumorskih sredstava. Dakle, povećava učinkovitost citarabina, doksorubicina i drugih, zbog čega se postiže visoka antitumorska aktivnost kombinirane uporabe citokina i kemoterapijskih lijekova..

Refnot se može propisati ne samo karcinomu dojke, kako je navedeno u službenim preporukama za uporabu, već i drugim neoplazmama - rakom pluća, melanomu, tumorima ženskog reproduktivnog sustava

Nuspojave kod upotrebe citokina je malo, obično je kratkotrajna groznica, svrbež kože. Lijekovi su kontraindicirani u slučaju pojedinačne netolerancije, trudnica i dojilja.

Terapiju citokinima propisuje isključivo stručnjak, samo-lijek u ovom slučaju ne dolazi u obzir, a lijekovi se mogu kupiti samo na recept. Za svakog pacijenta razvija se pojedinačni režim liječenja i kombinacija s drugim antitumorskim sredstvima..

Video: predavanje o uporabi faktora nekroze tumora

Video: TNF u liječenju melanoma, predavanje

Autor: onkolog, histolog Goldenshluger N.I. [MD Meira Goldenshluger], (OICR, Toronto, Kanada), za OncoLib.ru ©.